Контролируемое клиническое исследование дупилумаба у пациентов с двусторонними назальными полипами (SINUS-24)
3 июля 2019 г. обновлено: Sanofi
Рандомизированное 24-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности дупилумаба в дозе 300 мг раз в две недели у пациентов с двусторонним полипозом носа на фоне терапии интраназальными кортикостероидами
Основная цель:
Оценить эффективность дупилумаба в дозе 300 миллиграммов (мг) каждые 2 недели (q2w) по сравнению с плацебо на фоне назального спрея мометазона фуроата (MFNS) в снижении тяжести заложенности носа/обструкции (NC) и эндоскопической оценки полипов носа (NPS) в участников с двусторонним полипозом носа (НП). Кроме того, для участников из Японии дополнительной целью было уменьшение затемнения пазух на компьютерной томографии (КТ).
Второстепенные цели:
- Оценить эффективность дупилумаба в улучшении общей оценки симптомов (TSS).
- Оценить эффективность дупилумаба в улучшении обоняния.
- Оценить эффективность дупилумаба в уменьшении помутнения пазух при компьютерной томографии (основная цель для Японии).
- Оценить способность дупилумаба снижать долю участников, нуждающихся в лечении системными кортикостероидами или хирургическом вмешательстве на НП.
- Оценить влияние дупилумаба на результаты, о которых сообщают участники, и качество жизни, связанное со здоровьем, с помощью синоназального теста-22 (SNOT-22).
- Оценить эффект дупилумаба в подгруппах участников с предшествующей операцией и сопутствующей астмой (включая нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП] при обострении респираторного заболевания [ERD]).
- Для оценки остаточного эффекта в последующем.
- Оценить безопасность дупилумаба у участников с двусторонним НП.
- Оценить функциональные концентрации дупилумаба (системное воздействие) и частоту появления антилекарственных антител, возникающих при лечении.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ожидалось, что общая продолжительность исследования на одного участника составит до 52 недель, включая 4-недельный вводной период, 24-недельный период лечения и 24-недельный период после лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
276
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Plovdiv, Болгария, 4002
- Investigational Site Number 1000003
-
Sofia, Болгария, 1527
- Investigational Site Number 1000002
-
Sofia, Болгария, 1606
- Investigational Site Number 1000001
-
-
-
-
-
Budapest, Венгрия, 1062
- Investigational Site Number 3480006
-
Budapest, Венгрия, 1083
- Investigational Site Number 3480007
-
Budapest, Венгрия, 1115
- Investigational Site Number 3480004
-
Budapest, Венгрия, 1125
- Investigational Site Number 3480003
-
Debrecen, Венгрия, 4032
- Investigational Site Number 3480005
-
Pécs, Венгрия, 7621
- Investigational Site Number 3480002
-
Szeged, Венгрия, 6725
- Investigational Site Number 3480001
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Investigational Site Number 2760001
-
München, Германия, 81377
- Investigational Site Number 2760003
-
Münster, Германия, 48149
- Investigational Site Number 2760002
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40139
- Investigational Site Number 3800007
-
Catania, Италия, 95123
- Investigational Site Number 3800002
-
Milano, Италия, 20142
- Investigational Site Number 3800006
-
Milano, Италия, 20132
- Investigational Site Number 3800004
-
Pisa, Италия, 56124
- Investigational Site Number 3800001
-
Rozzano, Италия, 20089
- Investigational Site Number 3800005
-
Varese, Италия, 21100
- Investigational Site Number 3800003
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
- Investigational Site Number 5280001
-
-
-
-
-
Katowice, Польша, 40-611
- Investigational Site Number 6160002
-
Lodz, Польша, 90-153
- Investigational Site Number 6160001
-
Warszawa, Польша, 04-141
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Moscow, Российская Федерация, 119435
- Investigational Site Number 6430004
-
Moscow, Российская Федерация, 129090
- Investigational Site Number 6430003
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 195030
- Investigational Site Number 6430001
-
Saint-Petersburg, Российская Федерация, 197022
- Investigational Site Number 6430007
-
St-Petersburg, Российская Федерация, 190013
- Investigational Site Number 6430002
-
Yaroslavl, Российская Федерация, 150003
- Investigational Site Number 6430006
-
-
-
-
-
Brasov, Румыния, 500283
- Investigational Site Number 6420007
-
Brasov, Румыния, 500283
- Investigational Site Number 6420013
-
Bucuresti, Румыния, 011172
- Investigational Site Number 6420003
-
Cluj-Napoca, Румыния, 400015
- Investigational Site Number 6420009
-
Craiova, Румыния, 200642
- Investigational Site Number 6420008
-
Targu-Mures, Румыния, 540098
- Investigational Site Number 6420010
-
-
-
-
-
Bradford, Соединенное Королевство, BD9 6RJ
- Investigational Site Number 8260001
-
Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
- Investigational Site Number 8260002
-
Great Yarmouth, Соединенное Королевство, NR31 6LA
- Investigational Site Number 8260007
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- Investigational Site Number 8260006
-
Stockport, Соединенное Королевство, SK2 7JE
- Investigational Site Number 8260004
-
Wigan, Соединенное Королевство, WN1 2NN
- Investigational Site Number 8260005
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Соединенные Штаты, 90720
- Investigational Site Number 8400009
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Investigational Site Number 8400004
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Investigational Site Number 8400014
-
Stockton, California, Соединенные Штаты, 95207
- Investigational Site Number 8400002
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Соединенные Штаты, 80112
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
- Investigational Site Number 8400013
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50265
- Investigational Site Number 8400022
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Investigational Site Number 8400021
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27103
- Investigational Site Number 8400008
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Соединенные Штаты, 74136
- Investigational Site Number 8400019
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Соединенные Штаты, 97504
- Investigational Site Number 8400020
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
- Investigational Site Number 8400018
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-8695
- Investigational Site Number 8400003
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Investigational Site Number 8400001
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
- Investigational Site Number 8400015
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Investigational Site Number 8400010
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivsk, Украина, 76000
- Investigational Site Number 8040002
-
Kharkiv, Украина, 61166
- Investigational Site Number 8040004
-
Kyiv, Украина, 01133
- Investigational Site Number 8040005
-
Kyiv, Украина, 03680
- Investigational Site Number 8040006
-
Poltava, Украина, 36011
- Investigational Site Number 8040001
-
Ternopil, Украина, 46000
- Investigational Site Number 8040008
-
-
-
-
-
La Roche Sur Yon, Франция, 85925
- Investigational Site Number 2500005
-
Lille, Франция, 59000
- Investigational Site Number 2500007
-
Lyon, Франция, 69317
- Investigational Site Number 2500003
-
Montpellier, Франция, 34000
- Investigational Site Number 2500001
-
Nantes, Франция, 44035
- Investigational Site Number 2500006
-
Toulouse, Франция, 31059
- Investigational Site Number 2500002
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Франция, 54511
- Investigational Site Number 2500004
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Чехия, 50005
- Investigational Site Number 2030001
-
Pardubice, Чехия, 53203
- Investigational Site Number 2030002
-
Praha 2, Чехия, 12808
- Investigational Site Number 2030004
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники с двусторонним синоназальным полипозом, несмотря на предшествующее лечение системными кортикостероидами (SCS) в любое время в течение последних 2 лет; и/или имели медицинские противопоказания/непереносимость ГКС; и/или имели предшествующую операцию по поводу НП во время скринингового визита, имели:
- Эндоскопический двусторонний NPS не менее 5 из максимальных 8 баллов (минимум 2 балла в каждой носовой полости).
- Сохраняющиеся симптомы (по крайней мере, за 8 недель до визита [V] 1) заложенности носа/заложенности/обструкции со средней или тяжелой степенью тяжести симптомов (оценка 2 или 3) на V1 и средненедельной тяжестью более 1 балла на момент визита рандомизация (V2) и другой симптом, такой как потеря обоняния, ринорея (передняя/задняя).
- Подписанное письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Участники
- Участники, ранее получавшие лечение в исследованиях дупилумаба.
- Участники, принявшие:
- Биологическая терапия/системный иммунодепрессант для лечения воспалительного заболевания или аутоиммунного заболевания (например, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, первичный билиарный цирроз, системная красная волчанка, рассеянный склероз и т. д.) в течение 2 месяцев до V1 или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше .
- Любое экспериментальное моноклональное антитело (мАТ) в течение 5 периодов полувыведения или в течение 6 месяцев до V1, если период полувыведения неизвестен.
- Терапия антииммуноглобулинами Е (IgE) (омализумаб) в течение 130 дней до V1.
- Участники, которые получали антагонисты/модификаторы лейкотриенов в V1, если они не находились на непрерывном лечении в течение как минимум 30 дней до V1.
- Начата иммунотерапия аллергеном в течение 3 месяцев до V1, или запланировано начало терапии, или изменена ее доза в течение вводного периода или периода рандомизированного лечения.
- Участники, перенесшие какие-либо операции на носу и/или околоносовых пазухах (включая полипэктомию) в течение 6 месяцев до V1.
- Участники, перенесшие хирургическое вмешательство на околоносовых пазухах или околоносовых пазухах, изменившее структуру боковой стенки носа, что сделало невозможным оценку NPS.
- Участники с состояниями/сопутствующими заболеваниями, делающими их неоценимыми в V1 или в отношении первичной конечной точки эффективности, например:
- Антрохоанальные полипы;
- искривление носовой перегородки, закрывающее хотя бы одну ноздрю;
- Острый синусит, инфекция носа или верхних дыхательных путей;
- Текущий медикаментозный ринит;
- Аллергический гранулематозный ангиит (синдром Чарга-Стросса), гранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера), синдром Юнга, синдром Картагенера или другие дискинетические цилиарные синдромы, сопутствующий муковисцидоз;
- Рентгенологическое подозрение или подтвержденный инвазивный или экспансивный грибковый риносинусит.
- Участники со злокачественной опухолью носовой полости и доброкачественными опухолями (например, папиллома, фурункул и т.д.).
- Участники с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) 50% или менее (от прогнозируемой нормы).
- Участники, получившие сопутствующее лечение, запрещенное к участию в исследовании.
- Лечение живой (аттенуированной) вакциной в течение 12 недель до исходного визита.
- Инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) в анамнезе или положительная серология ВИЧ при скрининге.
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к гепатиту С во время скринингового визита.
- Активная хроническая или острая инфекция, требующая системного лечения в течение 2 недель до исходного визита.
- Известная или предполагаемая история иммуносупрессии.
- Беременные или кормящие женщины, а также женщины, которые планировали забеременеть или кормить грудью во время исследования.
- Женщины, не желающие использовать адекватные противозачаточные средства, если они обладают репродуктивным потенциалом и ведут активную половую жизнь.
Приведенная выше информация не предназначалась для включения всех соображений, касающихся потенциального участия участника в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо (для дупилумаба), 1 подкожная (п/к) инъекция каждые 2 недели (q2w) с 1-го дня недели 0 до недели 24, добавленная к фоновой терапии интраназальным назальным спреем мометазона фуроата (MFNS) в стабильной дозе.
|
Лекарственная форма: раствор Путь введения: Подкожный Лекарственная форма: суспензия (назальный спрей) Путь введения: Интраназальный
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Дупилумаб 300 мг
Дупилумаб 300 мг подкожно каждые 2 недели с 1-го дня недели 0 до недели 24 добавлен к фоновой терапии интраназального MFNS в стабильной дозе.
|
Лекарственная форма: суспензия (назальный спрей) Путь введения: Интраназальный
Другие имена:
Лекарственная форма: раствор Путь введения: Подкожный |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе оценки тяжести симптомов заложенности/заложенности носа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Тяжесть симптомов NC оценивалась участниками ежедневно с визита 1 и на протяжении всего исследования с использованием электронного дневника по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы, более высокие баллы указывали на большую тяжесть.
Средние значения наименьших квадратов (LS) и стандартная ошибка (SE) были получены из модели анализа ковариации (ANCOVA), описанной в обзоре статистического анализа.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе оценки носовых полипов
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
NPS: сумма баллов правой и левой ноздрей, оцененная с помощью назальной эндоскопии.
Для каждой ноздри NPS оценивали на основе размера полипов от 0 = отсутствие полипов до 4 = большие полипы, вызывающие полную обструкцию нижней носовой полости; более низкий балл = полипы меньшего размера.
Общий NPS: сумма оценок правой и левой ноздрей; варьируется от 0 (полипы отсутствуют) до 8 (большие полипы), более высокий балл = более тяжелое заболевание.
NPS оценивали путем централизованного слепого независимого просмотра видеозаписей эндоскопии носа.
Средние значения LS и SE были получены из модели ANCOVA, описанной в обзоре статистического анализа.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение затемнения пазух по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе, измеренное по шкале Лунда-Маккея (LMK)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Система оценки LMK оценивала каждую из левых и правых лобных, верхнечелюстных, клиновидных, остиомеатальных комплексов, передней решетчатой пазухи и задней решетчатой пазухи, используя следующую градацию: 0 = норма, 1 = частичное затемнение, 2 = полное затемнение.
Общий балл представлял собой сумму баллов с каждой стороны и колебался от 0 (нормальный) до 24 (более непрозрачный); более высокий балл указывал на более тяжелое заболевание.
Средние значения LS и SE были получены из модели ANCOVA, описанной в обзоре статистического анализа.
ПРИМЕЧАНИЕ. Только для подачи в регулирующие органы Японии эта конечная точка не включена в качестве вторичной меры результата, а вместо этого является одной из первичных мер результата.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение общей оценки симптомов (TSS) по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
TSS представлял собой сумму баллов, оцениваемых участниками, назальных симптомов, таких как заложенность/заложенность носа, снижение/потеря обоняния и ринорея (передние/задние выделения из носа), каждый из которых оценивался по категориальной шкале от 0 до 3 (где 0 = отсутствие симптомов). , 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы).
Общий балл варьировался от 0 (отсутствие симптомов) до 9 (тяжелые симптомы).
Более высокий балл указывал на более тяжелые симптомы.
Средние значения LS и SE были получены из модели ANCOVA, описанной в обзоре статистического анализа.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе в баллах теста идентификации запаха (UPSIT) Университета Пенсильвании
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
UPSIT представлял собой тест из 40 пунктов для измерения способности человека обнаруживать запахи.
Общий балл колеблется от 0 (аносмия) до 40 (нормальное обоняние), более низкий балл указывает на тяжелую потерю обоняния.
Средние значения LS и SE были получены из модели ANCOVA, описанной в обзоре статистического анализа.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе тяжести снижения/потери обоняния по ежедневной оценке участника
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Тяжесть снижения/потеря обоняния оценивалась участниками по категориальной шкале от 0 до 3 (где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы), более высокий балл указывал на более тяжелую форму. симптомы.
Средние значения LS и SE были получены из модели ANCOVA, описанной в обзоре статистического анализа.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе результатов синоназального исходного теста по 22 пунктам (SNOT-22)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
SNOT-22 — это утвержденный опросник, который использовался для оценки влияния фенотипа хронического риносинусита с полипами носа (CRSwNP) на качество жизни, связанное со здоровьем (HRQoL).
Это анкета из 22 пунктов, каждому из которых присваивается балл от 0 (нет проблем) до 5 (проблема настолько серьезная, насколько это возможно).
Общий балл может варьироваться от 0 (отсутствие заболевания) до 110 (самое тяжелое заболевание), более низкие баллы представляют лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
Средние значения LS и SE были получены из модели ANCOVA, описанной в обзоре статистического анализа.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Использование спасательного лечения: оценка процента участников с >=1 событием к неделе 24, полученная с использованием метода Каплана-Мейера
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Спасательная терапия была определена как использование системных кортикостероидов (SCS) или хирургическое вмешательство NP (фактическое или запланированное) в течение периода лечения. Спасательное лечение включало:
Оценка процента участников с событием к 24 неделе была получена с использованием метода Каплана-Мейера. |
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) для риносинусита
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Для оценки общей тяжести заболевания использовали ВАШ риносинусита.
Участников попросили указать на 10-сантиметровой шкале ВАШ ответ на вопрос: «Насколько неприятны симптомы вашего риносинусита?»
Диапазон ВАШ был от 0 (не причиняет беспокойства) до 10 (более тяжелые мыслимые беспокойства), где более высокие баллы указывали на худшие мыслимые беспокойства.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе носового пикового потока вдоха (NPIF)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Оценка NPIF представляла собой физиологическую меру потока воздуха через обе носовые полости во время форсированного вдоха, выраженную в литрах в минуту.
Более высокие значения NPIF указывают на лучший носовой поток воздуха.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение ежедневной оценки симптомов ринореи по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Участники сообщали о ринорее по категориальной шкале от 0 до 3 (где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы), где более высокие баллы указывали на более тяжелые симптомы.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) для участников с астмой
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
ОФВ1 — объем воздуха, выдыхаемого за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, историей предшествующих операций и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24 неделе в баллах Анкеты контроля астмы-6 (ACQ-6) для участников с астмой
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
В ACQ-6 было 6 вопросов, в которых оценивались наиболее распространенные симптомы астмы (пробуждение от астмы, симптомы при пробуждении, ограничение активности, одышка, свистящее дыхание, использование затяжек/ингаляций).
Участников попросили вспомнить, какой была их астма в течение предыдущей недели, и ответить на вопросы о симптомах по 7-балльной шкале от 0 = отсутствие нарушений до 6 = максимальное ухудшение.
Оценка ACQ-6 представляла собой среднее значение баллов по всем 6 вопросам и, следовательно, варьировалась от 0 (полностью контролируемая) до 6 (сильно неконтролируемая), при этом более высокие баллы указывали на более низкий контроль над астмой.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными значениями, группой лечения, предшествующей операцией и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 28, 32, 36, 40, 44 и 48 неделях оценки тяжести симптомов заложенности носа (оценки, выполненные через 4–24 недели после окончания лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-я неделя, 32-я неделя, 36-я неделя, 40-я неделя, 44-я неделя и 48-я неделя (оценка после исходного уровня проводилась через 4–24 недели после окончания лечения)
|
Тяжесть симптомов NC оценивалась участниками ежедневно с визита 1 и на протяжении всего исследования с использованием электронного дневника по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы, более высокие баллы указывали на большую тяжесть.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подбора модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, историей предшествующих операций и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, 28-я неделя, 32-я неделя, 36-я неделя, 40-я неделя, 44-я неделя и 48-я неделя (оценка после исходного уровня проводилась через 4–24 недели после окончания лечения)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 36-й и 48-й неделе оценки полипов в носу (оценки, выполненные через 12 и 24 недели после окончания лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, 36-я неделя, 48-я неделя (оценка после исходного уровня проводилась через 12 и 24 недели после окончания лечения)
|
NPS представлял собой сумму баллов правой и левой ноздрей, оцененных с помощью назальной эндоскопии.
Для каждой ноздри NPS оценивали на основе размера полипов от 0 до 4 (0 = отсутствие полипов до 4 = большие полипы, вызывающие полную обструкцию нижней носовой полости), при этом более низкий балл указывал на полипы меньшего размера.
Общий NPS представлял собой сумму баллов правой и левой ноздри и колебался от 0 (полипы отсутствуют) до 8 (большие полипы), причем наивысший балл соответствовал более тяжелому заболеванию.
NPS оценивали путем централизованного слепого независимого просмотра видеозаписей эндоскопии носа.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Среднее значение LS и SE были получены из модели ANCOVA.
|
Исходный уровень, 36-я неделя, 48-я неделя (оценка после исходного уровня проводилась через 12 и 24 недели после окончания лечения)
|
|
Изменение затемнения пазух по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе, измеренное по шкале Лунда-Маккея (оценка проводилась через 24 недели после окончания лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 (оценка после исходного уровня проводится через 24 недели после окончания лечения)
|
Система оценки LMK оценивала каждую из левых и правых лобных, верхнечелюстных, клиновидных, остиомеатальных комплексов, передней решетчатой пазухи и задней решетчатой пазухи, используя следующую градацию: 0 = норма, 1 = частичное затемнение, 2 = полное затемнение.
Общий балл представлял собой сумму баллов с каждой стороны и колебался от 0 (нормальный) до 24 (более непрозрачный); более высокий балл указывал на более тяжелое заболевание.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 48 (оценка после исходного уровня проводится через 24 недели после окончания лечения)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 28, 32, 36, 40, 44 и 48 неделях общего балла симптомов (оценки, выполненные через 4–24 недели после окончания лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-я неделя, 32-я неделя, 36-я неделя, 40-я неделя, 44-я неделя и 48-я неделя (оценка после исходного уровня проводилась через 4–24 недели после окончания лечения)
|
TSS представлял собой сумму оценок назальных симптомов, оцененных участниками для NC / обструкции, снижения / потери обоняния и ринореи (передних / задних выделений из носа), каждый из которых оценивался по категориальной шкале 0-3 (где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы).
Общий балл варьировался от 0 (отсутствие симптомов) до 9 (тяжелые симптомы).
Более высокий балл указывал на более тяжелые симптомы.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, 28-я неделя, 32-я неделя, 36-я неделя, 40-я неделя, 44-я неделя и 48-я неделя (оценка после исходного уровня проводилась через 4–24 недели после окончания лечения)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе теста на определение запаха в Пенсильванском университете (оценка проводилась через 24 недели после окончания лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 (оценка после исходного уровня проводится через 24 недели после окончания лечения)
|
UPSIT представлял собой тест из 40 пунктов для измерения способности человека обнаруживать запахи.
Общий балл колеблется от 0 (аносмия) до 40 (нормальное обоняние), более низкий балл указывает на тяжелую потерю обоняния.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 48 (оценка после исходного уровня проводится через 24 недели после окончания лечения)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 28-й, 32-й, 36-й, 40-й, 44-й и 48-й неделе тяжести снижения/потери обоняния по ежедневной оценке участника (оценка проводилась через 4-24 недели после окончания лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-я неделя, 32-я неделя, 36-я неделя, 40-я неделя, 44-я неделя и 48-я неделя (оценка после исходного уровня проводилась через 4–24 недели после окончания лечения)
|
Тяжесть снижения/потеря обоняния оценивалась участниками по категориальной шкале от 0 до 3 (где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы), более высокий балл указывал на более тяжелую форму. симптомы.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, 28-я неделя, 32-я неделя, 36-я неделя, 40-я неделя, 44-я неделя и 48-я неделя (оценка после исходного уровня проводилась через 4–24 недели после окончания лечения)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 36-й и 48-й неделях в результатах синоназального теста по 22 пунктам (оценки, выполненные через 12 и 24 недели после окончания лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, 36-я и 48-я неделя (оценки после исходного уровня проводились через 12 и 24 недели после окончания лечения)
|
SNOT-22 — это утвержденный вопросник, который использовался для оценки влияния CRSwNP на качество жизни HRQoL.
Это анкета из 22 пунктов, каждому из которых присваивается балл от 0 (нет проблем) до 5 (проблема настолько серьезная, насколько это возможно).
Общий балл может варьироваться от 0 (отсутствие заболевания) до 110 (самое тяжелое заболевание), более низкие баллы представляют лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, 36-я и 48-я неделя (оценки после исходного уровня проводились через 12 и 24 недели после окончания лечения)
|
|
Использование спасательного лечения: оценка процента участников с >=1 событием к неделе 48, полученная с использованием метода Каплана-Мейера
Временное ограничение: Исходный уровень до 48 недели
|
Спасательное лечение определялось как использование SCS или NP хирургии (фактической или запланированной) во время исследования. Спасательное лечение включало:
Оценка процента участников с событием к неделе 48 была получена с использованием метода Каплана-Мейера. |
Исходный уровень до 48 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 36-й и 48-й неделе визуальной аналоговой шкалы для риносинусита (оценки, выполненные через 12 и 24 недели после окончания лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, 36-я и 48-я неделя (оценки после исходного уровня проводились через 12 и 24 недели после окончания лечения)
|
Для оценки общей тяжести заболевания использовали ВАШ риносинусита.
Участников попросили указать на 10-сантиметровой шкале ВАШ ответ на вопрос: «Насколько беспокоят вас симптомы вашего риносинусита?»
Диапазон ВАШ был от 0 (не причиняет беспокойства) до 10 (более тяжелые мыслимые беспокойства), где более высокие баллы указывали на худшие мыслимые беспокойства.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, 36-я и 48-я неделя (оценки после исходного уровня проводились через 12 и 24 недели после окончания лечения)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 28, 32, 36, 40, 44 и 48 неделях ежедневной оценки симптомов ринореи (оценки, выполненные через 4–24 недели после окончания лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, 28-я неделя, 32-я неделя, 36-я неделя, 40-я неделя, 44-я неделя и 48-я неделя (оценка после исходного уровня проводилась через 4–24 недели после окончания лечения)
|
Участники сообщали о ринорее по категориальной шкале от 0 до 3 (где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы), где более высокие баллы указывали на более тяжелые симптомы.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD, предшествующей операцией в анамнезе и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, 28-я неделя, 32-я неделя, 36-я неделя, 40-я неделя, 44-я неделя и 48-я неделя (оценка после исходного уровня проводилась через 4–24 недели после окончания лечения)
|
|
Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду по сравнению с исходным уровнем на неделе 48 для участников с астмой (оценка выполнена через 24 недели после окончания лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 (оценка после исходного уровня проводится через 24 недели после окончания лечения)
|
ОФВ1 — объем воздуха, выдыхаемого за первую секунду форсированного выдоха, измеренный спирометром.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, историей предшествующих операций и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 48 (оценка после исходного уровня проводится через 24 недели после окончания лечения)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 48-й неделе в опроснике контроля астмы-6 баллов для участников с астмой (оценка проводилась через 24 недели после окончания лечения)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48 (оценка после исходного уровня проводится через 24 недели после окончания лечения)
|
В ACQ-6 было 6 вопросов, в которых оценивались наиболее распространенные симптомы астмы (пробуждение от астмы, симптомы при пробуждении, ограничение активности, одышка, свистящее дыхание, использование затяжек/ингаляций).
Участников попросили вспомнить, какой была их астма в течение предыдущей недели, и ответить на вопросы о симптомах по 7-балльной шкале от 0 = отсутствие нарушений до 6 = максимальное ухудшение.
Оценка ACQ-6 представляла собой среднее значение баллов по всем 6 вопросам и, следовательно, варьировалась от 0 (полностью контролируемая) до 6 (сильно неконтролируемая), при этом более высокие баллы указывали на более низкий контроль над астмой.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными значениями, группой лечения, предшествующей операцией и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 48 (оценка после исходного уровня проводится через 24 недели после окончания лечения)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения (ПНЯ), серьезными нежелательными явлениями (СНЯ) и ПНЯ, приведшими к прекращению лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 98 дней после последнего введения исследуемого препарата (до 36 недель)
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с исследуемым лечением.
TEAE определяли как AE, которые развивались или ухудшались по степени или становились серьезными в течение периода TEAE, который определялся как период с момента введения первой дозы исследуемого препарата до 98 дней после последнего введения исследуемого препарата.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти, представляет угрозу для жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности, является врожденной аномалией/ врожденный дефект, является важным с медицинской точки зрения событием.
|
Исходный уровень до 98 дней после последнего введения исследуемого препарата (до 36 недель)
|
|
Функциональная концентрация дупилумаба в сыворотке
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 4, 8, 16, 24, 36, конец исследования (неделя 48)
|
Исходный уровень, неделя 4, 8, 16, 24, 36, конец исследования (неделя 48)
|
|
|
Количество участников с ответом на появление и усиление лечения антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования (неделя 48)
|
Ответ ADA был классифицирован как: эмерджентный ответ на лечение и усиленный ответ на лечение.
1) Возникновение лечения определяли как положительный ответ в анализе ADA после первой дозы, когда исходные результаты были отрицательными или отсутствовали.
2) Усиленное лечение определяли как: положительный ответ на ADA в анализе после первой дозы, который в 4 раза выше или равен исходному уровню титра, когда исходные результаты положительны.
|
От исходного уровня до конца исследования (неделя 48)
|
|
Средняя общая спасительная доза системных кортикостероидов, назначенная в период лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
SCS включали: бетаметазон, дексаметазон, дексаметазона фосфат натрия, гидрокортизона сукцинат натрия, метилпреднизолон, преднизолон, метасульфобензоат преднизолона натрия, преднизолон и триамцинолон.
Для каждого участника общая доза рассчитывалась как (предписанная общая суточная доза * продолжительность использования ГКС).
Затем было получено среднее значение общей дозы для 25 участников (группа плацебо) и 9 участников (группа дупилумаба).
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Общая продолжительность спасательного приема системных кортикостероидов: средняя продолжительность на одного участника
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
|
Спасательное лечение определялось как использование СХП или НП хирургии (фактической или плановой) в течение периода лечения.
Продолжительность экстренного приема ГКС определяли как продолжительность (в днях) от начала приема препарата для экстренной помощи при ГКС до окончания экстренной терапии ГКС.
|
Исходный уровень до 24 недели
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе оценки европейского качества жизни по 5-му измерению (EQ-5D) по визуальной аналоговой шкале
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
EQ-5D представлял собой стандартизированный опросник HRQoL, состоящий из описательной системы EQ-5D и EQ VAS.
Описательная система EQ-5D состоит из 5 параметров: подвижность, уход за собой, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия.
Каждое измерение имело 5 уровней: никаких проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы и экстремальные проблемы.
EQ-VAS зафиксировала самооценку здоровья участников по вертикальной ВАШ, что позволило им указать свое состояние здоровья, которое может варьироваться от 0 (наихудшее из вообразимых) до 100 (наилучшее вообразимое).
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе оценки тяжести симптомов заложенности носа: подгруппа участников с астмой
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Тяжесть симптомов NC оценивалась участниками ежедневно с визита 1 и на протяжении всего исследования с использованием электронного дневника по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы, более высокие баллы указывали на большую тяжесть.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, предшествующей хирургической историей и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе оценки тяжести симптомов заложенности носа: подгруппа участников, перенесших операцию по удалению полипов в носу в анамнезе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Тяжесть симптомов NC оценивалась участниками ежедневно с визита 1 и на протяжении всего исследования с использованием электронного дневника по шкале от 0 до 3, где 0 = отсутствие симптомов, 1 = легкие симптомы, 2 = умеренные симптомы и 3 = тяжелые симптомы, более высокие баллы указывали на большую тяжесть.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подбора модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD и регионами в качестве ковариант.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе оценки полипов в носу: подгруппа участников с астмой
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
NPS представлял собой сумму баллов правой и левой ноздрей, оцененных с помощью назальной эндоскопии.
Для каждой ноздри NPS оценивали по шкале от 0 до 4 (от 0 = отсутствие полипов до 4 = большие полипы, вызывающие полную обструкцию нижней носовой полости), при этом более низкий балл указывал на полипы меньшего размера.
Общий NPS представлял собой сумму баллов правой и левой ноздри и колебался от 0 (полипы отсутствуют) до 8 (большие полипы), причем наивысший балл соответствовал более тяжелому заболеванию.
NPS оценивали путем централизованного слепого независимого просмотра видеозаписей эндоскопии носа.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Среднее значение LS и SE были получены из модели ANCOVA.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе оценки полипов носа: подгруппа участников, перенесших операцию по удалению полипов носа в анамнезе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
NPS представлял собой сумму баллов правой и левой ноздрей, оцененных с помощью назальной эндоскопии.
Для каждой ноздри NPS оценивали по шкале от 0 до 4 (от 0 = отсутствие полипов до 4 = большие полипы, вызывающие полную обструкцию нижней носовой полости), при этом более низкий балл указывал на полипы меньшего размера.
Общий NPS представлял собой сумму баллов правой и левой ноздри и колебался от 0 (полипы отсутствуют) до 8 (большие полипы), причем наивысший балл соответствовал более тяжелому заболеванию.
NPS оценивали путем централизованного слепого независимого просмотра видеозаписей эндоскопии носа.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Среднее значение LS и SE были получены из модели ANCOVA.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение затемнения пазух по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе, измеренное по шкале Лунда-Маккея: подгруппа участников с астмой
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Система оценки LMK оценивала каждую из левых и правых лобных, верхнечелюстных, клиновидных, остиомеатальных комплексов, передней решетчатой пазухи и задней решетчатой пазухи, используя следующую градацию: 0 = норма, 1 = частичное затемнение, 2 = полное затемнение.
Общий балл представлял собой сумму баллов с каждой стороны и колебался от 0 (нормальный) до 24 (более непрозрачный); более высокий балл указывал на более тяжелое заболевание.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, историей предшествующих операций и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
|
Изменение помутнения придаточных пазух носа на 24-й неделе по сравнению с исходным уровнем, измеренное по шкале Лунда-Маккея: подгруппа участников, перенесших операцию по удалению полипов носа в анамнезе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
|
Система оценки LMK оценивала каждую из левых и правых лобных, верхнечелюстных, клиновидных, остиомеатальных комплексов, передней решетчатой пазухи и задней решетчатой пазухи, используя следующую градацию: 0 = норма, 1 = частичное затемнение, 2 = полное затемнение.
Общий балл представлял собой сумму баллов с каждой стороны и колебался от 0 (нормальный) до 24 (более непрозрачный); более высокий балл указывал на более тяжелое заболевание.
Данные были проанализированы с использованием гибридного метода WOCF и MI.
Вмененные полные данные были проанализированы путем подгонки модели ANCOVA с соответствующими исходными данными, группой лечения, статусом астмы/НПВП-ERD и регионами в качестве ковариатов.
|
Исходный уровень, неделя 24
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Chong LY, Piromchai P, Sharp S, Snidvongs K, Webster KE, Philpott C, Hopkins C, Burton MJ. Biologics for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 12;3(3):CD013513. doi: 10.1002/14651858.CD013513.pub3.
- Wechsler ME, Klion AD, Paggiaro P, Nair P, Staumont-Salle D, Radwan A, Johnson RR, Kapoor U, Khokhar FA, Daizadeh N, Chen Z, Laws E, Ortiz B, Jacob-Nara JA, Mannent LP, Rowe PJ, Deniz Y. Effect of Dupilumab on Blood Eosinophil Counts in Patients With Asthma, Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps, Atopic Dermatitis, or Eosinophilic Esophagitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Oct;10(10):2695-2709. doi: 10.1016/j.jaip.2022.05.019. Epub 2022 May 28.
- Khan AH, Reaney M, Guillemin I, Nelson L, Qin S, Kamat S, Mannent L, Amin N, Whalley D, Hopkins C. Development of Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) Domains in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps. Laryngoscope. 2022 May;132(5):933-941. doi: 10.1002/lary.29766. Epub 2021 Aug 26.
- Peters AT, Han JK, Hellings P, Heffler E, Gevaert P, Bachert C, Xu Y, Chuang CC, Neupane B, Msihid J, Mannent LP, Guyot P, Kamat S. Indirect Treatment Comparison of Biologics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jun;9(6):2461-2471.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2021.01.031. Epub 2021 Feb 4.
- Peters AT, Soler ZM, Kern RC, Heffler E, Maspero JF, Crampette L, Fujieda S, Lane AP, Zhang H, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe P, Deniz Y. Improvement in patient-reported "taste" and association with smell in dupilumab-treated patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps from the SINUS-24 and SINUS-52 trials. Clin Exp Allergy. 2022 Sep;52(9):1105-1109. doi: 10.1111/cea.14194. Epub 2022 Jul 12. No abstract available.
- Bachert C, Peters AT, Heffler E, Han JK, Olze H, Pfaar O, Chuang CC, Rout R, Attre R, Goga L, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y, Chen Z, Kamat S, Siddiqui S. Responder analysis to demonstrate the effect of targeting type 2 inflammatory mechanisms with dupilumab across objective and patient-reported endpoints for patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the SINUS-24 and SINUS-52 studies. Clin Exp Allergy. 2022 Feb;52(2):244-249. doi: 10.1111/cea.14051. No abstract available.
- Lee SE, Hopkins C, Mullol J, Msihid J, Guillemin I, Amin N, Mannent LP, Li Y, Siddiqui S, Chuang CC, Kamat S, Khan AH. Dupilumab improves health related quality of life: Results from the phase 3 SINUS studies. Allergy. 2022 Jul;77(7):2211-2221. doi: 10.1111/all.15222. Epub 2022 Feb 1.
- Bachert C, Corren J, Lee SE, Zhang H, Harel S, Cunoosamy D, Khan AH, Jacob-Nara JA, Siddiqui S, Nash S, Rowe PJ, Deniz Y. Dupilumab efficacy and biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: Association between dupilumab treatment effect on nasal polyp score and biomarkers of type 2 inflammation in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the phase 3 SINUS-24 and SINUS-52 trials. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Sep;12(9):1191-1195. doi: 10.1002/alr.22964. Epub 2022 Jan 31. No abstract available.
- Hellings PW, Peters AT, Chaker AM, Heffler E, Zhang H, Praestgaard A, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y. Rapid and sustained effects of dupilumab in severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Jul;12(7):958-962. doi: 10.1002/alr.22944. Epub 2022 Jan 23. No abstract available.
- Han JK, Bachert C, Lee SE, Hopkins C, Heffler E, Hellings PW, Peters AT, Kamat S, Whalley D, Qin S, Nelson L, Siddiqui S, Khan AH, Li Y, Mannent LP, Guillemin I, Chuang CC. Estimating Clinically Meaningful Change of Efficacy Outcomes in Inadequately Controlled Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):265-271. doi: 10.1002/lary.29888. Epub 2021 Dec 1.
- Chuang CC, Guillemin I, Bachert C, Lee SE, Hellings PW, Fokkens WJ, Duverger N, Fan C, Daizadeh N, Amin N, Mannent LP, Khan AH, Kamat S. Dupilumab in CRSwNP: Responder Analysis Using Clinically Meaningful Efficacy Outcome Thresholds. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):259-264. doi: 10.1002/lary.29911. Epub 2021 Nov 24.
- Mullol J, Laidlaw TM, Bachert C, Mannent LP, Canonica GW, Han JK, Maspero JF, Picado C, Daizadeh N, Ortiz B, Li Y, Ruddy M, Laws E, Amin N. Efficacy and safety of dupilumab in patients with uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps and a clinical diagnosis of NSAID-ERD: Results from two randomized placebo-controlled phase 3 trials. Allergy. 2022 Apr;77(4):1231-1244. doi: 10.1111/all.15067. Epub 2021 Oct 1.
- Hopkins C, Wagenmann M, Bachert C, Desrosiers M, Han JK, Hellings PW, Lee SE, Msihid J, Radwan A, Rowe P, Amin N, Deniz Y, Ortiz B, Mannent LP, Rout R. Efficacy of dupilumab in patients with a history of prior sinus surgery for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2021 Jul;11(7):1087-1101. doi: 10.1002/alr.22780. Epub 2021 Feb 21.
- Laidlaw TM, Bachert C, Amin N, Desrosiers M, Hellings PW, Mullol J, Maspero JF, Gevaert P, Zhang M, Mao X, Khan AH, Kamat S, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Mannent LP. Dupilumab improves upper and lower airway disease control in chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 May;126(5):584-592.e1. doi: 10.1016/j.anai.2021.01.012. Epub 2021 Jan 16.
- Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, Mullol J, Greos LS, Bosso JV, Laidlaw TM, Cervin AU, Maspero JF, Hopkins C, Olze H, Canonica GW, Paggiaro P, Cho SH, Fokkens WJ, Fujieda S, Zhang M, Lu X, Fan C, Draikiwicz S, Kamat SA, Khan A, Pirozzi G, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Weinreich D, Stahl N, Yancopoulos GD, Mannent LP. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1638-1650. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1. Epub 2019 Sep 19. Erratum In: Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1618.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 декабря 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 июля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
5 июля 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 сентября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 сентября 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 сентября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 июля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 июля 2019 г.
Последняя проверка
1 июля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- EFC14146
- 2015-003101-42 (Номер EudraCT)
- U1111-1178-5390 (Другой идентификатор: UTN)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
Пока недоступно
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .