Een gecontroleerd klinisch onderzoek naar dupilumab bij patiënten met bilaterale neuspoliepen (SINUS-24)
3 juli 2019 bijgewerkt door: Sanofi
Een gerandomiseerde, 24 weken durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde werkzaamheids- en veiligheidsstudie van Dupilumab 300 mg om de week, bij patiënten met bilaterale neuspoliepen op een achtergrondtherapie met intranasale corticosteroïden
Hoofddoel:
Ter evaluatie van de werkzaamheid van dupilumab 300 milligram (mg) elke 2 weken (q2w) in vergelijking met placebo op een achtergrond van mometasonfuroaat-neusspray (MFNS) bij het verminderen van de ernst van de neusverstopping/obstructie (NC) en de endoscopische neuspoliepenscore (NPS) bij deelnemers met bilaterale neuspoliepen (NP). Bovendien was voor Japanse deelnemers vermindering van computertomografie (CT) -scanvertroebeling van de sinussen een coprimaire doelstelling.
Secundaire doelstellingen:
- Om de werkzaamheid van dupilumab te evalueren bij het verbeteren van de totale symptomenscore (TSS).
- Om de werkzaamheid van dupilumab bij het verbeteren van de reukzin te evalueren.
- Evalueren van de werkzaamheid van dupilumab bij het verminderen van CT-scan-opacificatie van de sinussen (primair doel voor Japan).
- Om het vermogen van dupilumab te evalueren bij het verminderen van het aantal deelnemers dat behandeling met systemische corticosteroïden of NP-chirurgie nodig heeft.
- Om het effect van dupilumab op door deelnemers gerapporteerde uitkomsten en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven te evalueren door sinonasale uitkomsttest-22 (SNOT-22).
- Om het effect van dupilumab te evalueren in de subgroepen van deelnemers met eerdere chirurgie en comorbide astma (inclusief niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID] verergerde luchtwegaandoeningen [ERD]).
- Om het resterende effect in de follow-up te evalueren.
- Om de veiligheid van dupilumab te evalueren bij deelnemers met bilaterale NP.
- Om functionele dupilumab-concentraties (systemische blootstelling) en incidentie van tijdens de behandeling optredende anti-drug-antilichamen te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De totale duur van het onderzoek per deelnemer zou naar verwachting maximaal 52 weken bedragen, bestaande uit een aanloopperiode van 4 weken, een behandelingsperiode van 24 weken en een periode van 24 weken na de behandeling.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
276
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Plovdiv, Bulgarije, 4002
- Investigational Site Number 1000003
-
Sofia, Bulgarije, 1527
- Investigational Site Number 1000002
-
Sofia, Bulgarije, 1606
- Investigational Site Number 1000001
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Investigational Site Number 2760001
-
München, Duitsland, 81377
- Investigational Site Number 2760003
-
Münster, Duitsland, 48149
- Investigational Site Number 2760002
-
-
-
-
-
La Roche Sur Yon, Frankrijk, 85925
- Investigational Site Number 2500005
-
Lille, Frankrijk, 59000
- Investigational Site Number 2500007
-
Lyon, Frankrijk, 69317
- Investigational Site Number 2500003
-
Montpellier, Frankrijk, 34000
- Investigational Site Number 2500001
-
Nantes, Frankrijk, 44035
- Investigational Site Number 2500006
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Investigational Site Number 2500002
-
Vandoeuvre-Les-Nancy, Frankrijk, 54511
- Investigational Site Number 2500004
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije, 1062
- Investigational Site Number 3480006
-
Budapest, Hongarije, 1083
- Investigational Site Number 3480007
-
Budapest, Hongarije, 1115
- Investigational Site Number 3480004
-
Budapest, Hongarije, 1125
- Investigational Site Number 3480003
-
Debrecen, Hongarije, 4032
- Investigational Site Number 3480005
-
Pécs, Hongarije, 7621
- Investigational Site Number 3480002
-
Szeged, Hongarije, 6725
- Investigational Site Number 3480001
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40139
- Investigational Site Number 3800007
-
Catania, Italië, 95123
- Investigational Site Number 3800002
-
Milano, Italië, 20142
- Investigational Site Number 3800006
-
Milano, Italië, 20132
- Investigational Site Number 3800004
-
Pisa, Italië, 56124
- Investigational Site Number 3800001
-
Rozzano, Italië, 20089
- Investigational Site Number 3800005
-
Varese, Italië, 21100
- Investigational Site Number 3800003
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105 AZ
- Investigational Site Number 5280001
-
-
-
-
-
Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76000
- Investigational Site Number 8040002
-
Kharkiv, Oekraïne, 61166
- Investigational Site Number 8040004
-
Kyiv, Oekraïne, 01133
- Investigational Site Number 8040005
-
Kyiv, Oekraïne, 03680
- Investigational Site Number 8040006
-
Poltava, Oekraïne, 36011
- Investigational Site Number 8040001
-
Ternopil, Oekraïne, 46000
- Investigational Site Number 8040008
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-611
- Investigational Site Number 6160002
-
Lodz, Polen, 90-153
- Investigational Site Number 6160001
-
Warszawa, Polen, 04-141
- Investigational Site Number 6160003
-
-
-
-
-
Brasov, Roemenië, 500283
- Investigational Site Number 6420007
-
Brasov, Roemenië, 500283
- Investigational Site Number 6420013
-
Bucuresti, Roemenië, 011172
- Investigational Site Number 6420003
-
Cluj-Napoca, Roemenië, 400015
- Investigational Site Number 6420009
-
Craiova, Roemenië, 200642
- Investigational Site Number 6420008
-
Targu-Mures, Roemenië, 540098
- Investigational Site Number 6420010
-
-
-
-
-
Moscow, Russische Federatie, 119435
- Investigational Site Number 6430004
-
Moscow, Russische Federatie, 129090
- Investigational Site Number 6430003
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 195030
- Investigational Site Number 6430001
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 197022
- Investigational Site Number 6430007
-
St-Petersburg, Russische Federatie, 190013
- Investigational Site Number 6430002
-
Yaroslavl, Russische Federatie, 150003
- Investigational Site Number 6430006
-
-
-
-
-
Hradec Kralove, Tsjechië, 50005
- Investigational Site Number 2030001
-
Pardubice, Tsjechië, 53203
- Investigational Site Number 2030002
-
Praha 2, Tsjechië, 12808
- Investigational Site Number 2030004
-
-
-
-
-
Bradford, Verenigd Koninkrijk, BD9 6RJ
- Investigational Site Number 8260001
-
Dundee, Verenigd Koninkrijk, DD1 9SY
- Investigational Site Number 8260002
-
Great Yarmouth, Verenigd Koninkrijk, NR31 6LA
- Investigational Site Number 8260007
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE1 7EH
- Investigational Site Number 8260006
-
Stockport, Verenigd Koninkrijk, SK2 7JE
- Investigational Site Number 8260004
-
Wigan, Verenigd Koninkrijk, WN1 2NN
- Investigational Site Number 8260005
-
-
-
-
California
-
Long Beach, California, Verenigde Staten, 90720
- Investigational Site Number 8400009
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- Investigational Site Number 8400004
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Investigational Site Number 8400014
-
Stockton, California, Verenigde Staten, 95207
- Investigational Site Number 8400002
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Verenigde Staten, 80112
- Investigational Site Number 8400016
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33613
- Investigational Site Number 8400013
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50265
- Investigational Site Number 8400022
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Investigational Site Number 8400007
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Investigational Site Number 8400005
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
- Investigational Site Number 8400021
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
- Investigational Site Number 8400008
-
-
Oklahoma
-
Tulsa, Oklahoma, Verenigde Staten, 74136
- Investigational Site Number 8400019
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Verenigde Staten, 97504
- Investigational Site Number 8400020
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
- Investigational Site Number 8400018
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-8695
- Investigational Site Number 8400003
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- Investigational Site Number 8400001
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
- Investigational Site Number 8400015
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
- Investigational Site Number 8400010
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelnemers met bilaterale sinonasale polyposis die ondanks eerdere behandeling met systemische corticosteroïden (SCS) op enig moment in de afgelopen 2 jaar; en/of had een medische contra-indicatie / intolerantie voor SCS; en/of eerder geopereerd voor NP tijdens het screeningsbezoek, had:
- Een endoscopische bilaterale NPS van ten minste 5 op een maximale score van 8 (met een minimale score van 2 in elke neusholte).
- Aanhoudende symptomen (gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan bezoek [V] 1) van verstopte neus/verstopping/obstructie met matige of ernstige ernst van de symptomen (score 2 of 3) bij V1 en een wekelijkse gemiddelde ernst van meer dan 1 op het moment van randomisatie (V2) en een ander symptoom zoals reukverlies, rinorroe (anterieur/posterieur).
- Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming.
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers
- Deelnemers die eerder werden behandeld in studies met dupilumab.
- Deelnemers die hadden genomen:
- Biologische therapie / systemisch immunosuppressivum voor de behandeling van ontstekingsziekte of auto-immuunziekte (bijv. Reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, primaire biliaire cirrose, systemische lupus erythematosus, multiple sclerose, enz.) binnen 2 maanden vóór V1 of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer was .
- Elk experimenteel monoklonaal antilichaam (mAB) binnen 5 halfwaardetijden of binnen 6 maanden vóór V1 als de halfwaardetijd onbekend was.
- Anti-immunoglobuline E (IgE)-therapie (omalizumab) binnen 130 dagen voorafgaand aan V1.
- Deelnemers die leukotrieenantagonisten/modificatoren kregen op V1, tenzij ze een continue behandeling ondergingen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan V1.
- Allergeenimmunotherapie gestart binnen 3 maanden voorafgaand aan V1 of gepland om met de therapie te beginnen of de dosis gewijzigd tijdens de inloopperiode of de gerandomiseerde behandelingsperiode.
- Deelnemers die een intranasale en/of sinusoperatie (inclusief poliepectomie) hebben ondergaan binnen 6 maanden voorafgaand aan V1.
- Deelnemers die een sinonasale of sinusoperatie hadden ondergaan waarbij de laterale wandstructuur van de neus was veranderd, waardoor de evaluatie van NPS onmogelijk werd.
- Deelnemers met aandoeningen/bijkomende ziekten waardoor ze niet-evalueerbaar zijn op V1 of voor het primaire werkzaamheidseindpunt, zoals:
- Antrochoanale poliepen;
- Afwijking van het neustussenschot die ten minste één neusgat zou afsluiten;
- Acute sinusitis, neusinfectie of infectie van de bovenste luchtwegen;
- Aanhoudende rhinitis medicamentosa;
- Allergische granulomateuze angiitis (syndroom van Churg-Strauss), granulomatose met polyangiitis (granulomatose van Wegener), syndroom van Young, syndroom van Kartagener of andere dyskinetische ciliaire syndromen, gelijktijdig optredende cystische fibrose;
- Radiologische verdenking, of bevestigde invasieve of expansieve schimmel rhinosinusitis.
- Deelnemers met een kwaadaardige tumor in de neusholte en goedaardige tumoren (bijv. papilloma, bloedzwelling, enz.).
- Deelnemers met geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) 50% of minder (van voorspeld normaal).
- Deelnemers die een gelijktijdige behandeling kregen, waren verboden in het onderzoek.
- Behandeling met een levend (verzwakt) vaccin binnen 12 weken vóór het basisbezoek.
- Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of positieve HIV-serologie bij screening.
- Positief met hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-antilichaam bij het screeningsbezoek.
- Actieve chronische of acute infectie die systemische behandeling vereist binnen 2 weken vóór het basisbezoek.
- Bekende of vermoede voorgeschiedenis van immunosuppressie.
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of vrouwen die van plan waren zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek.
- Vrouwen die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, als ze reproductief potentieel hebben en seksueel actief zijn.
Bovenstaande informatie was niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een deelnemer aan een klinische proef.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo (voor dupilumab), 1 subcutane (SC) injectie elke 2 weken (q2w) vanaf dag 1 van week 0 tot week 24 toegevoegd aan achtergrondtherapie van intranasale mometasonfuroaat neusspray (MFNS) in stabiele dosis.
|
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: Subcutaan Farmaceutische vorm: Suspensie (neusspray) Toedieningsweg: intranasaal
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Dupilumab 300 mg
Dupilumab 300 mg subcutane injectie q2w van dag 1 van week 0 tot week 24 toegevoegd aan achtergrondtherapie van intranasale MFNS bij stabiele dosis.
|
Farmaceutische vorm: Suspensie (neusspray) Toedieningsweg: intranasaal
Andere namen:
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: Subcutaan |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in neusverstopping/obstructie Symptoom Ernstscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De ernst van de NC-symptomen werd dagelijks door de deelnemers beoordeeld vanaf Bezoek 1 en gedurende het hele onderzoek met behulp van een e-dagboek op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen, waarbij hogere scores meer ernst aangaven.
De kleinste-kwadratengemiddelden (LS) en de standaardfout (SE) werden verkregen uit het model Analyse van covariantie (ANCOVA) beschreven in Overzicht statistische analyse.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in neuspoliepscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
NPS: som van rechter, linker neusgatscores, geëvalueerd door nasale endoscopie.
Voor elk neusgat werd de NPS beoordeeld op basis van de poliepgrootte van 0 = geen poliepen tot 4 = grote poliepen die volledige obstructie van de onderste neusholte veroorzaakten; lagere score = kleinere poliepen.
Totale NPS: som van rechter- en linkerneusgatscores; varieert van 0 (geen poliepen) tot 8 (grote poliepen), hogere score = ernstiger ziekte.
NPS werd beoordeeld door gecentraliseerde, geblindeerde, onafhankelijke beoordeling van de video-opnamen van de nasale endoscopie.
LS-gemiddelden en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model beschreven in Overzicht statistische analyse.
|
Basislijn, week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in opacificatie van sinussen gemeten door Lund-Mackay (LMK) Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Het LMK-scoresysteem beoordeelde elk van zowel de linker als de rechter frontale, maxillaire, sphenoïde, ostiomeatale complexe, anterieure ethmoid en posterieure ethmoid sinussen met behulp van de volgende indeling: 0 = normaal, 1 = gedeeltelijke opacificatie, 2 = totale opacificatie.
De totale score was de som van de scores van elke kant en varieert van 0 (normaal) tot 24 (meer troebel); een hogere score duidde op een ernstigere ziekte.
LS-gemiddelden en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model beschreven in Overzicht statistische analyse.
OPMERKING: Alleen voor indiening door de Japanse regelgeving is dit eindpunt niet opgenomen als secundaire uitkomstmaat en is het in plaats daarvan een van de co-primaire uitkomstmaten.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering vanaf baseline in week 24 in Total Symptom Score (TSS)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De TSS was de som van door de deelnemer beoordeelde nasale symptoomscores voor verstopte/obstructie van de neus, verminderd/verlies van reukvermogen en rinorroe (voorste/achterste loopneus), elk toegankelijk op een categorische schaal van 0-3 (waarbij 0 = geen symptomen). , 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen).
De totale score varieerde van 0 (geen symptomen) tot 9 (ernstige symptomen).
Een hogere score duidde op ernstigere symptomen.
LS-gemiddelden en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model beschreven in Overzicht statistische analyse.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in de score van de University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT).
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De UPSIT was een test met 40 items om het vermogen van het individu om geuren te detecteren te meten.
De totale score varieert van 0 (anosmie) tot 40 (normaal reukvermogen), een lagere score duidde op ernstig reukverlies.
LS-gemiddelden en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model beschreven in Overzicht statistische analyse.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in ernst van afname/verlies van reuk zoals dagelijks beoordeeld door deelnemer
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De ernst van verminderd/verlies van reukvermogen werd door de deelnemers gerapporteerd met behulp van een categorische schaal van 0 tot 3 (waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen), een hogere score duidde op ernstigere symptomen.
LS-gemiddelden en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model beschreven in Overzicht statistische analyse.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in scores van de Sino-nasal Outcome Test (SNOT-22) met 22 items
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De SNOT-22 is een gevalideerde vragenlijst die werd gebruikt om de impact van chronisch rhinosinusitis-fenotype met neuspoliepen (CRSwNP) op gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) te beoordelen.
Het is een vragenlijst met 22 items waarbij elk item een score krijgt variërend van 0 (geen probleem) tot 5 (probleem zo erg als het maar zijn kan).
De totale score kan variëren van 0 (geen ziekte) tot 110 (ergste ziekte), lagere scores vertegenwoordigen een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
LS-gemiddelden en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model beschreven in Overzicht statistische analyse.
|
Basislijn, week 24
|
|
Gebruik van reddingsbehandeling: schatting van het percentage deelnemers met >=1 gebeurtenis in week 24, verkregen met behulp van de Kaplan-Meier-methode
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Rescue-behandeling werd gedefinieerd als het gebruik van systemische corticosteroïden (SCS) of NP-chirurgie (daadwerkelijk of gepland) tijdens de behandelingsperiode. Reddingsbehandeling inbegrepen:
Schatting van het percentage deelnemers met een gebeurtenis in week 24 werd verkregen met behulp van de Kaplan-Meier-methode. |
Basislijn tot week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in Visual Analogue Scale (VAS) voor Rhinosinusitis
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De VAS voor rhinosinusitis werd gebruikt om de totale ernst van de ziekte te evalueren.
De deelnemers werd gevraagd om op een VAS van 10 centimeter (cm) het antwoord aan te geven op de vraag: "Hoe lastig zijn uw symptomen van uw rhinosinusitis?"
Het bereik van de VAS liep van 0 (niet hinderlijk) tot 10 (erg denkbaar hinderlijk), waarbij een hogere score slechter denkbaar hinderlijk aangaf.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, voorgeschiedenis van operaties en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in nasale piekinspiratoire flow (NPIF)
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
NPIF-evaluatie vertegenwoordigde een fysiologische maat van de luchtstroom door beide neusholten tijdens geforceerde inspiratie, uitgedrukt in liters per minuut.
Hogere NPIF-waarden wijzen op een betere nasale luchtstroom.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, voorgeschiedenis van operaties en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in Rhinorrhea Daily Symptom Score
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Rhinorroe werd door de deelnemers gerapporteerd met behulp van een categorische schaal van 0 tot 3 (waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen), waarbij hogere scores ernstigere symptomen aangaven.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, voorgeschiedenis van operaties en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering vanaf baseline in week 24 in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) voor deelnemers met astma
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
FEV1 was het luchtvolume dat werd uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing, gemeten met een spirometer.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model aan te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in Astma Control Questionnaire-6 (ACQ-6) Scores voor deelnemers met astma
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
ACQ-6 had 6 vragen die de meest voorkomende astmasymptomen beoordeelden (gewekt door astma, symptomen bij het ontwaken, activiteitsbeperking, kortademigheid, piepende ademhaling, trekjes/inhalaties).
Deelnemers werd gevraagd zich te herinneren hoe hun astma de afgelopen week was geweest en om te reageren op de symptoomvragen op een 7-puntsschaal variërend van 0 = geen beperking tot 6 = maximale beperking.
De ACQ-6-score was het gemiddelde van de scores van alle 6 vragen en varieerde daarom van 0 (volledig onder controle) tot 6 (ernstig ongecontroleerd), waarbij hogere scores duidden op een lagere astmacontrole.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met de overeenkomstige basislijnwaarde, behandelingsgroep, eerdere operatie en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 28, 32, 36, 40, 44 en 48 in neusverstopping Symptoom Ernstscore (beoordelingen uitgevoerd 4-24 weken na het einde van de behandeling)
Tijdsspanne: Baseline, week 28, week 32, week 36, week 40, week 44 en week 48 (post-baseline beoordelingen uitgevoerd 4-24 weken na het einde van de behandeling)
|
De ernst van de NC-symptomen werd dagelijks door de deelnemers beoordeeld vanaf Bezoek 1 en gedurende het hele onderzoek met behulp van een e-dagboek op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen, waarbij hogere scores meer ernst aangaven.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door het ANCOVA-model aan te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
|
Baseline, week 28, week 32, week 36, week 40, week 44 en week 48 (post-baseline beoordelingen uitgevoerd 4-24 weken na het einde van de behandeling)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 36 en 48 in neuspoliepenscore (beoordelingen uitgevoerd 12 en 24 weken na het einde van de behandeling)
Tijdsspanne: Baseline, week 36, week 48 (post-baseline beoordelingen uitgevoerd 12 en 24 weken na het einde van de behandeling)
|
NPS was de som van de rechter- en linkerneusgatscores, zoals geëvalueerd door middel van nasale endoscopie.
Voor elk neusgat werd NPS beoordeeld op basis van poliepgrootte van 0 tot 4 (0 = geen poliepen tot 4 = grote poliepen die volledige obstructie van de onderste neusholte veroorzaken), waarbij een lagere score kleinere poliepen aangeeft.
Totale NPS was de som van de rechter- en linkerneusgatscores en varieert van 0 (geen poliep) tot 8 (grote poliep), waarbij de hoogste score een ernstigere ziekte vertegenwoordigt.
NPS werd beoordeeld door gecentraliseerde, geblindeerde, onafhankelijke beoordeling van de video-opnamen van de nasale endoscopie.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
LS mean en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model.
|
Baseline, week 36, week 48 (post-baseline beoordelingen uitgevoerd 12 en 24 weken na het einde van de behandeling)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 48 in opacificatie van sinussen, gemeten met de Lund-Mackay-score (beoordeling uitgevoerd 24 weken na het einde van de behandeling)
Tijdsspanne: Baseline, week 48 (post-baseline beoordeling uitgevoerd 24 weken na het einde van de behandeling)
|
Het LMK-scoresysteem beoordeelde elk van zowel de linker als de rechter frontale, maxillaire, sphenoïde, ostiomeatale complexe, anterieure ethmoid en posterieure ethmoid sinussen met behulp van de volgende indeling: 0 = normaal, 1 = gedeeltelijke opacificatie, 2 = totale opacificatie.
De totale score was de som van de scores van elke kant en varieert van 0 (normaal) tot 24 (meer troebel); een hogere score duidde op een ernstigere ziekte.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, voorgeschiedenis van operaties en regio's als covariaten.
|
Baseline, week 48 (post-baseline beoordeling uitgevoerd 24 weken na het einde van de behandeling)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 28, 32, 36, 40, 44 en 48 in totale symptoomscore (beoordelingen uitgevoerd 4-24 weken na het einde van de behandeling)
Tijdsspanne: Baseline, week 28, week 32, week 36, week 40, week 44 en week 48 (post-baseline beoordelingen uitgevoerd 4-24 weken na het einde van de behandeling)
|
De TSS was de som van door de deelnemer beoordeelde nasale symptoomscores voor NC/obstructie, verminderd/verlies van reukvermogen en rinorroe (voorste/achterste loopneus), elk toegankelijk op 0-3 categorische schaal (waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen).
De totale score varieerde van 0 (geen symptomen) tot 9 (ernstige symptomen).
Een hogere score duidde op ernstigere symptomen.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, voorgeschiedenis van operaties en regio's als covariaten.
|
Baseline, week 28, week 32, week 36, week 40, week 44 en week 48 (post-baseline beoordelingen uitgevoerd 4-24 weken na het einde van de behandeling)
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in week 48 in de geuridentificatietest van de Universiteit van Pennsylvania (beoordeling uitgevoerd 24 weken na het einde van de behandeling)
Tijdsspanne: Baseline, week 48 (post-baseline beoordeling uitgevoerd 24 weken na het einde van de behandeling)
|
De UPSIT was een test met 40 items om het vermogen van het individu om geuren te detecteren te meten.
De totale score varieert van 0 (anosmie) tot 40 (normaal reukvermogen), een lagere score duidde op ernstig reukverlies.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, voorgeschiedenis van operaties en regio's als covariaten.
|
Baseline, week 48 (post-baseline beoordeling uitgevoerd 24 weken na het einde van de behandeling)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 28, 32, 36, 40, 44 en 48 in ernst van afname/verlies van reuk zoals dagelijks door de deelnemer beoordeeld (beoordelingen uitgevoerd 4-24 weken na het einde van de behandeling)
Tijdsspanne: Baseline, week 28, week 32, week 36, week 40, week 44 en week 48 (post-baseline beoordelingen uitgevoerd 4-24 weken na het einde van de behandeling)
|
De ernst van verminderd/verlies van reukvermogen werd door de deelnemers gerapporteerd met behulp van een categorische schaal van 0 tot 3 (waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen), een hogere score duidde op ernstigere symptomen.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, voorgeschiedenis van operaties en regio's als covariaten.
|
Baseline, week 28, week 32, week 36, week 40, week 44 en week 48 (post-baseline beoordelingen uitgevoerd 4-24 weken na het einde van de behandeling)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 36 en 48 in 22-punts Sino-nasale uitkomsttestscores (beoordelingen uitgevoerd 12 en 24 weken na het einde van de behandeling)
Tijdsspanne: Baseline, week 36 en week 48 (post-baselinebeoordelingen uitgevoerd 12 en 24 weken na het einde van de behandeling)
|
De SNOT-22 is een gevalideerde vragenlijst die werd gebruikt om de impact van CRSwNP op HRQoL te beoordelen.
Het is een vragenlijst met 22 items waarbij elk item een score krijgt variërend van 0 (geen probleem) tot 5 (probleem zo erg als het maar zijn kan).
De totale score kan variëren van 0 (geen ziekte) tot 110 (ergste ziekte), lagere scores vertegenwoordigen een betere gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, voorgeschiedenis van operaties en regio's als covariaten.
|
Baseline, week 36 en week 48 (post-baselinebeoordelingen uitgevoerd 12 en 24 weken na het einde van de behandeling)
|
|
Gebruik van reddingsbehandeling: schatting van het percentage deelnemers met >=1 gebeurtenis in week 48, verkregen met behulp van de Kaplan-Meier-methode
Tijdsspanne: Basislijn tot week 48
|
Reddingsbehandeling werd gedefinieerd als het gebruik van SCS- of NP-chirurgie (daadwerkelijk of gepland) tijdens het onderzoek. Reddingsbehandeling inbegrepen:
Schatting van het percentage deelnemers met een gebeurtenis in week 48 werd verkregen met behulp van de Kaplan-Meier-methode. |
Basislijn tot week 48
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 36 en 48 in visuele analoge schaal voor rhinosinusitis (beoordelingen uitgevoerd 12 en 24 weken na het einde van de behandeling)
Tijdsspanne: Baseline, week 36 en week 48 (post-baselinebeoordelingen uitgevoerd 12 en 24 weken na het einde van de behandeling)
|
De VAS voor rhinosinusitis werd gebruikt om de totale ernst van de ziekte te evalueren.
De deelnemers werd gevraagd om op een VAS van 10 cm het antwoord aan te geven op de vraag: "Hoe lastig zijn uw symptomen van uw rhinosinusitis?"
Het bereik van de VAS liep van 0 (niet hinderlijk) tot 10 (erg denkbaar hinderlijk), waarbij een hogere score slechter denkbaar hinderlijk aangaf.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, voorgeschiedenis van operaties en regio's als covariaten.
|
Baseline, week 36 en week 48 (post-baselinebeoordelingen uitgevoerd 12 en 24 weken na het einde van de behandeling)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 28, 32, 36, 40, 44 en 48 in Rhinorrhea Daily Symptom Score (beoordelingen uitgevoerd 4-24 weken na het einde van de behandeling)
Tijdsspanne: Baseline, week 28, week 32, week 36, week 40, week 44 en week 48 (post-baseline beoordelingen uitgevoerd 4-24 weken na het einde van de behandeling)
|
Rhinorroe werd door de deelnemers gerapporteerd met behulp van een categorische schaal van 0 tot 3 (waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen), waarbij hogere scores ernstigere symptomen aangaven.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status, voorgeschiedenis van operaties en regio's als covariaten.
|
Baseline, week 28, week 32, week 36, week 40, week 44 en week 48 (post-baseline beoordelingen uitgevoerd 4-24 weken na het einde van de behandeling)
|
|
Verandering vanaf baseline in week 48 in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde voor deelnemers met astma (beoordeling uitgevoerd 24 weken na het einde van de behandeling)
Tijdsspanne: Baseline, week 48 (post-baseline beoordeling uitgevoerd 24 weken na het einde van de behandeling)
|
FEV1 was het luchtvolume dat werd uitgeademd in de eerste seconde van een geforceerde uitademing, gemeten met een spirometer.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model aan te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
|
Baseline, week 48 (post-baseline beoordeling uitgevoerd 24 weken na het einde van de behandeling)
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 48 in Astmacontrolevragenlijst - 6 scores voor deelnemers met astma (beoordeling uitgevoerd 24 weken na het einde van de behandeling)
Tijdsspanne: Baseline, week 48 (post-baseline beoordeling uitgevoerd 24 weken na het einde van de behandeling)
|
ACQ-6 had 6 vragen die de meest voorkomende astmasymptomen beoordeelden (gewekt door astma, symptomen bij het ontwaken, activiteitsbeperking, kortademigheid, piepende ademhaling, trekjes/inhalaties).
Deelnemers werd gevraagd zich te herinneren hoe hun astma de afgelopen week was geweest en om te reageren op de symptoomvragen op een 7-puntsschaal variërend van 0 = geen beperking tot 6 = maximale beperking.
De ACQ-6-score was het gemiddelde van de scores van alle 6 vragen en varieerde daarom van 0 (volledig onder controle) tot 6 (ernstig ongecontroleerd), waarbij hogere scores duidden op een lagere astmacontrole.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met de overeenkomstige basislijnwaarde, behandelingsgroep, eerdere operatie en regio's als covariaten.
|
Baseline, week 48 (post-baseline beoordeling uitgevoerd 24 weken na het einde van de behandeling)
|
|
Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), ernstige bijwerkingen (SAE's) en TEAE's die leiden tot stopzetting van de behandeling
Tijdsspanne: Baseline tot 98 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 36 weken)
|
Een bijwerking (AE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat niet noodzakelijkerwijs een oorzakelijk verband met de onderzoeksbehandeling hoefde te hebben.
TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die zich ontwikkelden of verergerden in graad of ernstig werden tijdens de TEAE-periode, die werd gedefinieerd als de periode vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 98 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
Ernstig ongewenst voorval (SAE) werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat bij elke dosis: de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking is/ geboorteafwijking, is een medisch belangrijke gebeurtenis.
|
Baseline tot 98 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (tot 36 weken)
|
|
Functionele Dupilumab-concentratie in serum
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8, 16, 24, 36, einde studie (week 48)
|
Basislijn, week 4, 8, 16, 24, 36, einde studie (week 48)
|
|
|
Aantal deelnemers met behandeling-opkomende en behandeling-gestimuleerde anti-drug antilichamen (ADA) respons
Tijdsspanne: Basislijn tot einde studie (week 48)
|
ADA-respons werd gecategoriseerd als: door behandeling opkomende en door behandeling gestimuleerde respons.
1) Opkomende behandeling werd gedefinieerd als een positieve respons in de ADA-assay na de eerste dosis, wanneer de uitgangsresultaten negatief zijn of ontbreken.
2) Behandeling geboost werd gedefinieerd als: Een ADA-positieve respons in de assay na de eerste dosis die groter is dan of gelijk is aan 4 maal de basislijntiterniveaus, wanneer de basislijnresultaten positief zijn.
|
Basislijn tot einde studie (week 48)
|
|
Gemiddelde totale systemische corticosteroïden reddingsdosis voorgeschreven tijdens behandelingsperiode
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
SCS inbegrepen: betamethason, dexamethason, dexamethason natriumfosfaat, hydrocortison natriumsuccinaat, methylprednisolon, prednisolon, prednisolon metasulfobenzoaat natrium, prednison en triamcinolon.
Voor elke deelnemer werd de totale dosis berekend als (voorgeschreven totale dagelijkse dosis*duur van SCS-gebruik).
Vervolgens werd het gemiddelde van de totale dosis van 25 deelnemers (placebogroep) en 9 deelnemers (Dupilumab-groep) afgeleid.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Totale innameduur van systemische corticosteroïden: gemiddelde duur per deelnemer
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
|
Reddingsbehandeling werd gedefinieerd als het gebruik van SCS- of NP-chirurgie (daadwerkelijk of gepland) tijdens de behandelingsperiode.
De duur van de SCS-rescue-inname werd gedefinieerd als de duur (in dagen) vanaf het begin van de SCS-rescuemedicatie tot het einde van de SCS-rescuebehandeling.
|
Basislijn tot week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in Europese kwaliteit van leven 5-dimensie (EQ-5D) visuele analoge schaalscore
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De EQ-5D was een gestandaardiseerde HRQoL-vragenlijst bestaande uit EQ-5D beschrijvend systeem en EQ VAS.
EQ-5D beschrijvend systeem bestaande uit 5 dimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie.
Elke dimensie had 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen en extreme problemen.
EQ-VAS registreerde de zelf beoordeelde gezondheid van de deelnemer op een verticale VAS waarmee ze hun gezondheidstoestand konden aangeven die kan variëren van 0 (slechtst denkbare) tot 100 (best denkbare).
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in neusverstopping Symptoom Ernstscore: subgroep van deelnemers met astma
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De ernst van de NC-symptomen werd dagelijks door de deelnemers beoordeeld vanaf Bezoek 1 en gedurende het hele onderzoek met behulp van een e-dagboek op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen, waarbij hogere scores meer ernst aangaven.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door het ANCOVA-model aan te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in neusverstopping Symptoom Ernstscore: subgroep van deelnemers met eerdere neuspoliepenchirurgie
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
De ernst van de NC-symptomen werd dagelijks door de deelnemers beoordeeld vanaf Bezoek 1 en gedurende het hele onderzoek met behulp van een e-dagboek op een schaal van 0 tot 3, waarbij 0 = geen symptomen, 1 = milde symptomen, 2 = matige symptomen en 3 = ernstige symptomen, waarbij hogere scores meer ernst aangaven.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door het ANCOVA-model aan te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in neuspoliepenscore: subgroep van deelnemers met astma
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
NPS was de som van de rechter- en linkerneusgatscores, zoals geëvalueerd door middel van nasale endoscopie.
Voor elk neusgat werd NPS beoordeeld van 0 tot 4 (0 = geen poliepen tot 4 = grote poliepen die volledige obstructie van de onderste neusholte veroorzaken), waarbij een lagere score kleinere poliepen aangeeft.
Totale NPS was de som van de rechter- en linkerneusgatscores en varieert van 0 (geen poliep) tot 8 (grote poliep), waarbij de hoogste score een ernstigere ziekte vertegenwoordigt.
NPS werd beoordeeld door gecentraliseerde, geblindeerde, onafhankelijke beoordeling van de video-opnamen van de nasale endoscopie.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
LS mean en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in neuspoliepenscore: subgroep van deelnemers met eerdere neuspoliepenchirurgie
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
NPS was de som van de rechter- en linkerneusgatscores, zoals geëvalueerd door middel van nasale endoscopie.
Voor elk neusgat werd NPS beoordeeld van 0 tot 4 (0 = geen poliepen tot 4 = grote poliepen die volledige obstructie van de onderste neusholte veroorzaken), waarbij een lagere score kleinere poliepen aangeeft.
Totale NPS was de som van de rechter- en linkerneusgatscores en varieert van 0 (geen poliep) tot 8 (grote poliep), waarbij de hoogste score een ernstigere ziekte vertegenwoordigt.
NPS werd beoordeeld door gecentraliseerde, geblindeerde, onafhankelijke beoordeling van de video-opnamen van de nasale endoscopie.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
LS mean en SE werden verkregen uit het ANCOVA-model.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in opacificatie van sinussen gemeten door Lund Mackay-score: subgroep van deelnemers met astma
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Het LMK-scoresysteem beoordeelde elk van zowel de linker als de rechter frontale, maxillaire, sphenoïde, ostiomeatale complexe, anterieure ethmoid en posterieure ethmoid sinussen met behulp van de volgende indeling: 0 = normaal, 1 = gedeeltelijke opacificatie, 2 = totale opacificatie.
De totale score was de som van de scores van elke kant en varieert van 0 (normaal) tot 24 (meer troebel); een hogere score duidde op een ernstigere ziekte.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model aan te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, eerdere operatiegeschiedenis en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 24
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 24 in opacificatie van sinussen gemeten door Lund Mackay-score: subgroep van deelnemers met eerdere neuspoliepenchirurgie
Tijdsspanne: Basislijn, week 24
|
Het LMK-scoresysteem beoordeelde elk van zowel de linker als de rechter frontale, maxillaire, sphenoïde, ostiomeatale complexe, anterieure ethmoid en posterieure ethmoid sinussen met behulp van de volgende indeling: 0 = normaal, 1 = gedeeltelijke opacificatie, 2 = totale opacificatie.
De totale score was de som van de scores van elke kant en varieert van 0 (normaal) tot 24 (meer troebel); een hogere score duidde op een ernstigere ziekte.
Gegevens werden geanalyseerd met behulp van een hybride methode van de WOCF en MI.
De geïmputeerde voltooide gegevens werden geanalyseerd door een ANCOVA-model te passen met overeenkomstige basislijn, behandelingsgroep, astma/NSAID-ERD-status en regio's als covariaten.
|
Basislijn, week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Chong LY, Piromchai P, Sharp S, Snidvongs K, Webster KE, Philpott C, Hopkins C, Burton MJ. Biologics for chronic rhinosinusitis. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Mar 12;3(3):CD013513. doi: 10.1002/14651858.CD013513.pub3.
- Wechsler ME, Klion AD, Paggiaro P, Nair P, Staumont-Salle D, Radwan A, Johnson RR, Kapoor U, Khokhar FA, Daizadeh N, Chen Z, Laws E, Ortiz B, Jacob-Nara JA, Mannent LP, Rowe PJ, Deniz Y. Effect of Dupilumab on Blood Eosinophil Counts in Patients With Asthma, Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps, Atopic Dermatitis, or Eosinophilic Esophagitis. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Oct;10(10):2695-2709. doi: 10.1016/j.jaip.2022.05.019. Epub 2022 May 28.
- Khan AH, Reaney M, Guillemin I, Nelson L, Qin S, Kamat S, Mannent L, Amin N, Whalley D, Hopkins C. Development of Sinonasal Outcome Test (SNOT-22) Domains in Chronic Rhinosinusitis With Nasal Polyps. Laryngoscope. 2022 May;132(5):933-941. doi: 10.1002/lary.29766. Epub 2021 Aug 26.
- Peters AT, Han JK, Hellings P, Heffler E, Gevaert P, Bachert C, Xu Y, Chuang CC, Neupane B, Msihid J, Mannent LP, Guyot P, Kamat S. Indirect Treatment Comparison of Biologics in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jun;9(6):2461-2471.e5. doi: 10.1016/j.jaip.2021.01.031. Epub 2021 Feb 4.
- Peters AT, Soler ZM, Kern RC, Heffler E, Maspero JF, Crampette L, Fujieda S, Lane AP, Zhang H, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe P, Deniz Y. Improvement in patient-reported "taste" and association with smell in dupilumab-treated patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps from the SINUS-24 and SINUS-52 trials. Clin Exp Allergy. 2022 Sep;52(9):1105-1109. doi: 10.1111/cea.14194. Epub 2022 Jul 12. No abstract available.
- Bachert C, Peters AT, Heffler E, Han JK, Olze H, Pfaar O, Chuang CC, Rout R, Attre R, Goga L, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y, Chen Z, Kamat S, Siddiqui S. Responder analysis to demonstrate the effect of targeting type 2 inflammatory mechanisms with dupilumab across objective and patient-reported endpoints for patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the SINUS-24 and SINUS-52 studies. Clin Exp Allergy. 2022 Feb;52(2):244-249. doi: 10.1111/cea.14051. No abstract available.
- Lee SE, Hopkins C, Mullol J, Msihid J, Guillemin I, Amin N, Mannent LP, Li Y, Siddiqui S, Chuang CC, Kamat S, Khan AH. Dupilumab improves health related quality of life: Results from the phase 3 SINUS studies. Allergy. 2022 Jul;77(7):2211-2221. doi: 10.1111/all.15222. Epub 2022 Feb 1.
- Bachert C, Corren J, Lee SE, Zhang H, Harel S, Cunoosamy D, Khan AH, Jacob-Nara JA, Siddiqui S, Nash S, Rowe PJ, Deniz Y. Dupilumab efficacy and biomarkers in chronic rhinosinusitis with nasal polyps: Association between dupilumab treatment effect on nasal polyp score and biomarkers of type 2 inflammation in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps in the phase 3 SINUS-24 and SINUS-52 trials. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Sep;12(9):1191-1195. doi: 10.1002/alr.22964. Epub 2022 Jan 31. No abstract available.
- Hellings PW, Peters AT, Chaker AM, Heffler E, Zhang H, Praestgaard A, Nash S, Khan AH, Siddiqui S, Jacob-Nara JA, Rowe PJ, Deniz Y. Rapid and sustained effects of dupilumab in severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2022 Jul;12(7):958-962. doi: 10.1002/alr.22944. Epub 2022 Jan 23. No abstract available.
- Han JK, Bachert C, Lee SE, Hopkins C, Heffler E, Hellings PW, Peters AT, Kamat S, Whalley D, Qin S, Nelson L, Siddiqui S, Khan AH, Li Y, Mannent LP, Guillemin I, Chuang CC. Estimating Clinically Meaningful Change of Efficacy Outcomes in Inadequately Controlled Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):265-271. doi: 10.1002/lary.29888. Epub 2021 Dec 1.
- Chuang CC, Guillemin I, Bachert C, Lee SE, Hellings PW, Fokkens WJ, Duverger N, Fan C, Daizadeh N, Amin N, Mannent LP, Khan AH, Kamat S. Dupilumab in CRSwNP: Responder Analysis Using Clinically Meaningful Efficacy Outcome Thresholds. Laryngoscope. 2022 Feb;132(2):259-264. doi: 10.1002/lary.29911. Epub 2021 Nov 24.
- Mullol J, Laidlaw TM, Bachert C, Mannent LP, Canonica GW, Han JK, Maspero JF, Picado C, Daizadeh N, Ortiz B, Li Y, Ruddy M, Laws E, Amin N. Efficacy and safety of dupilumab in patients with uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps and a clinical diagnosis of NSAID-ERD: Results from two randomized placebo-controlled phase 3 trials. Allergy. 2022 Apr;77(4):1231-1244. doi: 10.1111/all.15067. Epub 2021 Oct 1.
- Hopkins C, Wagenmann M, Bachert C, Desrosiers M, Han JK, Hellings PW, Lee SE, Msihid J, Radwan A, Rowe P, Amin N, Deniz Y, Ortiz B, Mannent LP, Rout R. Efficacy of dupilumab in patients with a history of prior sinus surgery for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int Forum Allergy Rhinol. 2021 Jul;11(7):1087-1101. doi: 10.1002/alr.22780. Epub 2021 Feb 21.
- Laidlaw TM, Bachert C, Amin N, Desrosiers M, Hellings PW, Mullol J, Maspero JF, Gevaert P, Zhang M, Mao X, Khan AH, Kamat S, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Mannent LP. Dupilumab improves upper and lower airway disease control in chronic rhinosinusitis with nasal polyps and asthma. Ann Allergy Asthma Immunol. 2021 May;126(5):584-592.e1. doi: 10.1016/j.anai.2021.01.012. Epub 2021 Jan 16.
- Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE, Mullol J, Greos LS, Bosso JV, Laidlaw TM, Cervin AU, Maspero JF, Hopkins C, Olze H, Canonica GW, Paggiaro P, Cho SH, Fokkens WJ, Fujieda S, Zhang M, Lu X, Fan C, Draikiwicz S, Kamat SA, Khan A, Pirozzi G, Patel N, Graham NMH, Ruddy M, Staudinger H, Weinreich D, Stahl N, Yancopoulos GD, Mannent LP. Efficacy and safety of dupilumab in patients with severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (LIBERTY NP SINUS-24 and LIBERTY NP SINUS-52): results from two multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group phase 3 trials. Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1638-1650. doi: 10.1016/S0140-6736(19)31881-1. Epub 2019 Sep 19. Erratum In: Lancet. 2019 Nov 2;394(10209):1618.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 december 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
5 juli 2018
Studie voltooiing (Werkelijk)
5 juli 2018
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 september 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 september 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
23 september 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 juli 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 juli 2019
Laatst geverifieerd
1 juli 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EFC14146
- 2015-003101-42 (EudraCT-nummer)
- U1111-1178-5390 (Andere identificatie: UTN)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Beschrijving IPD-plan
Nog niet beschikbaar
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .