Letrozol ve stimulovaných cyklech IVF
Randomizovaná studie letrozolu jako doplňku k folikuly stimulujícímu hormonu v cyklech stimulovaného oplodnění in vitro
In-vitro fertilizace (IVF) je léčbou volby pro páry s prodlouženou neplodností. Léčba obvykle zahrnuje hormonální stimulaci vaječníků folikuly stimulujícím hormonem (FSH) s následným chirurgickým odstraněním vajíček, která jsou poté smíchána se spermiemi v laboratoři za účelem vytvoření embryí. Úspěšnost léčby IVF zůstává neuspokojivá a již se nezvyšuje. Jedním z důvodů je nepříznivý vliv vysokých hladin sérového estradiolu po stimulaci FSH na děložní sliznici.
Letrozol je lék používaný v prevenci recidivy rakoviny prsu, protože působí na snížení intraovariální aromatizace androgenů na estrogeny. Nyní se stále více používá k indukci ovulace a je stejně bezpečný jako klomifen citrát. Použití letrozolu během standardní ovariální stimulace pro IVF produkující adekvátní počet oocytů s fyziologickými hladinami estradiolu může zvýšit současnou úspěšnost standardní léčby IVF.
Cílem této randomizované studie je porovnat živou porodnost samotného FSH oproti kombinovanému FSH a letrozolu používanému ke stimulaci vaječníků při léčbě IVF.
Přehled studie
Detailní popis
Zkušební design:
Neplodné ženy podstupující léčbu IVF budou randomizovány do jedné z následujících dvou skupin online randomizačním programem:
Skupina letrozolu: letrozol 2,5 mg denně bude podáván na začátku antagonisty během stimulace vaječníků, tj. 5. den stimulace.
Kontrolní skupina: standardní péče se samotným FSH během ovariální stimulace.
Zásah:
Subjektům mohou být v předchozím cyklu nasazeny perorální antikoncepční pilulky pro naplánování stimulace. V den 2-3 bude proveden ultrazvuk pánve pro zjištění počtu antrálních folikulů.
Letrozolová skupina:
Denně 150–225 IU lidského menopauzálního gonadotropinu (HMG) / folikuly stimulujícího hormonu (FSH) od 2.–4. dne cyklu (nejméně 5 dnů po vysazení perorální antikoncepční pilulky) a souběžná léčba letrozolem 2,5 mg denně od 5. dne stimulace do den před podáním hCG. Antagonista GnRH (cetrotid nebo orgalutran) 0,25 mg denně od 5. dne stimulace do dne podání hCG.
Kontrolní skupina:
Denně 150–225 IU cyklu HMG/FSH 2.–4. den (nejméně 5 dnů po ukončení užívání perorální antikoncepční pilulky) až do dne před podáním hCG. Antagonista GnRH 0,25 mg denně od 5. dne stimulace do dne podání hCG.
Vzorek krve bude odebrán a analyzován v místní laboratoři na hladiny E2, P a testosteronu v séru 2. nebo 3. den cyklu (základní hodnota) a den hCG (nebo den předtím). Zbývající sérum bude zmrazeno a uloženo pro pozdější analýzu.
Vzorek folikulární tekutiny (FF) bude odebrán z prvního folikulu bez krve. FF se zmrazí a uloží pro pozdější analýzu: hladiny estradiolu, testosteronu, inhibinu B a AMH.
Všechny techniky IVF včetně odběru oocytů, inseminace speciálně připravenými spermiemi, kultivace embryí v laboratoři, embryotransferu a podpory luteální fáze budou probíhat podle místních protokolů. Jedno nebo dvě embrya nebo blastocysty budou nahrazeny.
Těhotenský test bude proveden 2 týdny po přenosu embrya na obou pažích. Všechny ženy, které mají pozitivní těhotenský test 2 týdny po přenosu embrya, podstoupí transvaginální ultrazvukové vyšetření k identifikaci přítomnosti a počtu gestačních váčků se srdcem plodu, které značí probíhající těhotenství. Skenování pánve se bude opakovat v 8 týdnech, 12 týdnech, 24 týdnech a 36 týdnech gestace pro růst plodu.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 100191
- Peking University Third Hospital
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Čína
- Department of Obstetrics and Gynaecology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ženy do 42 let
- lékařská indikace pro léčbu IVF
- počet antrálních folikulů před ovariální stimulací >=3
- informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- ženy používající dárcovské oocyty
- ženy podstupující preimplantační genetickou diagnostiku
- ženy s abnormální děložní dutinou zobrazenou na hysterosalpingogramu nebo sonogramu infuze fyziologického roztoku
- ženy s hydrosalpingy zobrazené na skenování a nekorigované
- předchozí dokumentovaná špatná odpověď (<=3 oocyty) na ovariální stimulaci s použitím alespoň FSH 225 IU denně
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Letrozolová skupina
Letrozol + standardní léčba: Denně 150–300 IU lidského menopauzálního gonadotropinu (HMG) / folikuly stimulujícího hormonu (FSH) od 2.–4. dne cyklu (nejméně 5 dnů po vysazení perorální antikoncepční pilulky) a souběžná léčba letrozolem 2,5 mg denně od 5. dne stimulace do den před podáním hCG. Antagonista GnRH (cetrotid nebo orgalutran) 0,25 mg denně od 5. dne stimulace do dne podání hCG. |
Denně 150–300 IU lidského menopauzálního gonadotropinu (HMG) / folikuly stimulujícího hormonu (FSH) od 2.–4. dne cyklu (nejméně 5 dnů po vysazení perorální antikoncepční pilulky) a souběžná léčba letrozolem 2,5 mg denně od 5. dne stimulace do den před podáním hCG.
Antagonista GnRH (cetrotid nebo orgalutran) 0,25 mg denně od 5. dne stimulace do dne podání hCG.
Ostatní jména:
|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Standardní léčba: Denně 150–300 IU cyklu HMG/FSH 2.–4. den (nejméně 5 dnů po ukončení užívání perorální antikoncepční pilulky) až do dne před podáním hCG. Antagonista GnRH 0,25 mg denně od 5. dne stimulace do dne podání hCG. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Živá porodnost
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Dítě narozené živé po 20 týdnech těhotenství
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra potratů
Časové okno: až 20 týdnů těhotenství
|
Potrat před 20. týdnem těhotenství
|
až 20 týdnů těhotenství
|
|
Klinické a pokračující těhotenství
Časové okno: až 20 týdnů
|
Přítomnost alespoň jednoho gestačního vaku na ultrazvuku v 6. týdnu a 8-10. týdnu
|
až 20 týdnů
|
|
Míra ovariální hyperstimulace
Časové okno: asi 1 měsíc
|
Míra ovariální hyperstimulace klasifikovaná podle Royal College of Obstetrics and Gynecology ve Spojeném království
|
asi 1 měsíc
|
|
Celková IU FSH použitá na cyklus
Časové okno: asi 2 týdny
|
Celková IU FSH použitá na cyklus
|
asi 2 týdny
|
|
Počet folikulů > 12 mm v den hCG (nebo den předtím)
Časové okno: asi 2 týdny
|
Transvaginální ultrazvuk proveden k měření a folikulů v den hcG nebo den předtím.
|
asi 2 týdny
|
|
Počet získaných oocytů
Časové okno: V den operace transvaginálního ultrazvukového odběru oocytů
|
Počet oocytů získaných během operace transvaginálního odběru oocytů pod ultrazvukovou kontrolou
|
V den operace transvaginálního ultrazvukového odběru oocytů
|
|
Podíl oocytů vedoucí ke špičkové kvalitě embryí dne 2 (nebo dne 3) podle validovaných morfologických kritérií.
Časové okno: 2-3 dny po operaci transvaginálního ultrazvukového odběru oocytů
|
Podíl oocytů vedoucí ke špičkové kvalitě embryí dne 2 (nebo dne 3) podle validovaných morfologických kritérií.
|
2-3 dny po operaci transvaginálního ultrazvukového odběru oocytů
|
|
Rychlost oplodnění oocytů
Časové okno: 2-3 dny po operaci transvaginálního ultrazvukového odběru oocytů
|
Rychlost oplodnění oocytů
|
2-3 dny po operaci transvaginálního ultrazvukového odběru oocytů
|
|
Počet a kvalita získaných embryí
Časové okno: 2-3 dny po operaci transvaginálního ultrazvukového odběru oocytů
|
Počet a kvalita získaných embryí
|
2-3 dny po operaci transvaginálního ultrazvukového odběru oocytů
|
|
Tloušťka endometria v den hCG (nebo den předtím)
Časové okno: v den hCG (nebo den předtím)
|
Tloušťka endometria v den hCG (nebo den předtím) měřená transvaginálním ultrazvukem
|
v den hCG (nebo den předtím)
|
|
Hladina E2 v séru v den podání hCG (nebo den předtím)
Časové okno: v den podání hCG (nebo den předtím)
|
Hormonální profil v den podání hCG (nebo den předtím): hladina E2 v séru
|
v den podání hCG (nebo den předtím)
|
|
Hladiny P v séru v den podání hCG (nebo den předtím)
Časové okno: v den podání hCG (nebo den předtím)
|
Hormonální profil v den podání hCG (nebo den předtím): hladina P v séru
|
v den podání hCG (nebo den předtím)
|
|
Hladiny testosteronu v séru v den podání hCG (nebo den předtím)
Časové okno: v den podání hCG (nebo den předtím)
|
Hormonální profil v den podání hCG (nebo den předtím): hladina testosteronu v séru
|
v den podání hCG (nebo den předtím)
|
|
Hladina folikulární tekutiny E2
Časové okno: V den operace transvaginálního ultrazvukového odběru oocytů
|
Hormonální profil folikulární tekutiny: hladina E2
|
V den operace transvaginálního ultrazvukového odběru oocytů
|
|
Hladina testosteronu ve folikulární tekutině
Časové okno: V den operace transvaginálního ultrazvukového odběru oocytů
|
Hormonální profil folikulární tekutiny: hladina testosteronu
|
V den operace transvaginálního ultrazvukového odběru oocytů
|
|
Hladina inhibinu B folikulární tekutiny
Časové okno: V den operace transvaginálního ultrazvukového odběru oocytů
|
Hormonální profil folikulární tekutiny: hladina inhibinu B
|
V den operace transvaginálního ultrazvukového odběru oocytů
|
|
Hladina AMH folikulární tekutiny
Časové okno: V den operace transvaginálního ultrazvukového odběru oocytů
|
Hladina AMH folikulární tekutiny
|
V den operace transvaginálního ultrazvukového odběru oocytů
|
|
Hlášené vedlejší účinky
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
|
Komplikace těhotenství
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
malá vzhledem ke gestačnímu věku, nízká porodní hmotnost, předčasný porod, preeklampsie, předporodní krvácení, vrozená anomálie, perinatální mortalita, vícečetné těhotenství
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ernest HY Ng, MD, Department of Obstetrics and Gynaecology, the University of Hong Kong
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UW 16-014
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .