Летрозол в стимулированных циклах ЭКО
Рандомизированное исследование летрозола в качестве дополнения к фолликулостимулирующему гормону в циклах стимуляции экстракорпорального оплодотворения
Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) является методом выбора для пар с длительным бесплодием. Лечение обычно включает гормональную стимуляцию яичников фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) с последующим хирургическим удалением яйцеклеток, которые затем смешивают со спермой в лаборатории для создания эмбрионов. Показатели успеха лечения ЭКО остаются неудовлетворительными и больше не увеличиваются. Одной из причин является неблагоприятное воздействие высоких уровней эстрадиола в сыворотке после стимуляции ФСГ на слизистую оболочку матки.
Летрозол — это препарат, используемый для профилактики рецидивов рака молочной железы из-за его действия по уменьшению внутрияичниковой ароматизации андрогенов в эстрогены. В настоящее время он все чаще используется для индукции овуляции и так же безопасен, как цитрат кломифена. Использование летрозола во время стандартной стимуляции яичников для ЭКО с получением достаточного количества ооцитов с физиологическим уровнем эстрадиола может повысить нынешнюю вероятность успеха стандартного лечения ЭКО.
Целью данного рандомизированного исследования является сравнение показателей живорождения при монотерапии ФСГ по сравнению с комбинацией ФСГ и летрозола, используемых для стимуляции яичников при лечении ЭКО.
Обзор исследования
Подробное описание
Пробный дизайн:
Бесплодные женщины, проходящие лечение ЭКО, будут рандомизированы в одну из следующих двух групп с помощью онлайн-программы рандомизации:
Группа летрозола: летрозол в дозе 2,5 мг в день будет вводиться в начале введения антагониста во время стимуляции яичников, т. е. на 5-й день стимуляции.
Контрольная группа: стандартный уход с применением только ФСГ во время стимуляции яичников.
Вмешательство:
Субъектам могут быть назначены оральные противозачаточные таблетки в предыдущем цикле для планирования стимуляции. На 2-3 день проводится УЗИ органов малого таза для подсчета антральных фолликулов.
Группа летрозола:
Ежедневно 150-225 МЕ человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ)/фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) со 2-4 дня цикла (по крайней мере, через 5 дней после прекращения приема оральных контрацептивов) и одновременное лечение летрозолом 2,5 мг ежедневно с 5-го дня стимуляции до за день до введения ХГЧ. Антагонист ГнРГ (цетротид или оргалутран) 0,25 мг в день с 5-го дня стимуляции до дня введения чХГ.
Контрольная группа:
Ежедневно 150-225 МЕ цикла ЧМГ/ФСГ со 2-го по 4-й день (минимум через 5 дней после прекращения приема оральных контрацептивов) до дня, предшествующего приему ХГЧ. Антагонист ГнРГ 0,25 мг в день с 5-го дня стимуляции до дня введения ХГЧ.
Образец крови будет взят и проанализирован в местной лаборатории на уровни сыворотки E2, P и тестостерона на 2 или 3 день цикла (исходный уровень) и в день ХГЧ (или накануне). Оставшаяся сыворотка будет заморожена и сохранена для последующего анализа.
Образец фолликулярной жидкости (ФЖ) будет взят из первого бескровного фолликула. ФФ будет заморожен и сохранен для последующего анализа: уровни эстрадиола, тестостерона, ингибина В и АМГ.
Все методы ЭКО, включая сбор ооцитов, инсеминацию специально подготовленной спермой, культивирование эмбрионов в лаборатории, перенос эмбрионов и поддержку лютеиновой фазы, будут соответствовать местным протоколам. Будут заменены один или два эмбриона или бластоцисты.
Тест на беременность будет проведен через 2 недели после переноса эмбрионов на обеих руках. Всем женщинам с положительным тестом на беременность через 2 недели после переноса эмбрионов будет проведено трансвагинальное ультразвуковое сканирование для определения наличия и количества плодного яйца с сердцем плода, что свидетельствует о продолжающейся беременности. Сканирование органов малого таза будет повторено на 8-й, 12-й, 24-й и 36-й неделе беременности для определения роста плода.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100191
- Peking University Third Hospital
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Китай
- Department of Obstetrics and Gynaecology
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- женщины до 42 лет
- медицинские показания для лечения ЭКО
- количество антральных фолликулов до стимуляции яичников >=3
- информированное согласие
Критерий исключения:
- женщины, использующие донорские ооциты
- женщины, проходящие преимплантационную генетическую диагностику
- женщины с аномальной полостью матки, показанной на гистеросальпингограмме или сонограмме инфузии физиологического раствора
- женщины с гидросальпингом показаны на сканировании и не исправлены
- предыдущий задокументированный плохой ответ (<=3 ооцитов) на стимуляцию яичников с использованием не менее 225 МЕ ФСГ в день
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа летрозола
Летрозол + стандартное лечение: Ежедневно 150-300 МЕ человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ)/фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) со 2-4 дня цикла (по крайней мере, через 5 дней после прекращения приема оральных контрацептивов) и одновременное лечение летрозолом 2,5 мг ежедневно с 5-го дня стимуляции до за день до введения ХГЧ. Антагонист ГнРГ (цетротид или оргалутран) 0,25 мг в день с 5-го дня стимуляции до дня введения чХГ. |
Ежедневно 150-300 МЕ человеческого менопаузального гонадотропина (ЧМГ)/фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) со 2-4 дня цикла (по крайней мере, через 5 дней после прекращения приема оральных контрацептивов) и одновременное лечение летрозолом 2,5 мг ежедневно с 5-го дня стимуляции до за день до введения ХГЧ.
Антагонист ГнРГ (цетротид или оргалутран) 0,25 мг в день с 5-го дня стимуляции до дня введения чХГ.
Другие имена:
|
|
Без вмешательства: Контрольная группа
Стандартное лечение: Ежедневно 150-300 МЕ цикла ЧМГ/ФСГ со 2-го по 4-й день (минимум через 5 дней после прекращения приема оральных контрацептивов) до дня, предшествующего приему ХГЧ. Антагонист ГнРГ 0,25 мг в день с 5-го дня стимуляции до дня введения ХГЧ. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Живая рождаемость
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Ребенок родился живым после 20 недель беременности
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота выкидышей
Временное ограничение: до 20 недель беременности
|
Выкидыш до 20 недель беременности
|
до 20 недель беременности
|
|
Частота клинической и продолжающейся беременности
Временное ограничение: до 20 недель
|
Наличие хотя бы одного плодного яйца на УЗИ в 6 недель и 8-10 недель
|
до 20 недель
|
|
Скорость гиперстимуляции яичников
Временное ограничение: около 1 месяца
|
Частота гиперстимуляции яичников согласно классификации Королевского колледжа акушерства и гинекологии Соединенного Королевства.
|
около 1 месяца
|
|
Всего МЕ ФСГ, использованного за цикл
Временное ограничение: около 2 недель
|
Всего МЕ ФСГ, использованного за цикл
|
около 2 недель
|
|
Количество фолликулов > 12 мм в день ХГЧ (или накануне)
Временное ограничение: около 2 недель
|
Трансвагинальное УЗИ проводят для измерения фолликулов в день введения ХГЧ или накануне.
|
около 2 недель
|
|
Количество полученных ооцитов
Временное ограничение: В день операции трансвагинального забора ооцитов под контролем УЗИ
|
Количество ооцитов, полученных во время операции трансвагинального извлечения ооцитов под ультразвуковым контролем
|
В день операции трансвагинального забора ооцитов под контролем УЗИ
|
|
Доля ооцитов, в результате которых получаются эмбрионы на 2-й (или 3-й) день наивысшего качества в соответствии с утвержденными морфологическими критериями.
Временное ограничение: 2-3 дня после трансвагинальной операции извлечения ооцитов под контролем УЗИ
|
Доля ооцитов, в результате которых получаются эмбрионы на 2-й (или 3-й) день наивысшего качества в соответствии с утвержденными морфологическими критериями.
|
2-3 дня после трансвагинальной операции извлечения ооцитов под контролем УЗИ
|
|
Скорость оплодотворения яйцеклеток
Временное ограничение: 2-3 дня после трансвагинальной операции извлечения ооцитов под контролем УЗИ
|
Скорость оплодотворения яйцеклеток
|
2-3 дня после трансвагинальной операции извлечения ооцитов под контролем УЗИ
|
|
Количество и качество полученных эмбрионов
Временное ограничение: 2-3 дня после трансвагинальной операции извлечения ооцитов под контролем УЗИ
|
Количество и качество полученных эмбрионов
|
2-3 дня после трансвагинальной операции извлечения ооцитов под контролем УЗИ
|
|
Толщина эндометрия в день ХГЧ (или накануне)
Временное ограничение: в день ХГЧ (или накануне)
|
Толщина эндометрия в день ХГЧ (или накануне), измеренная с помощью трансвагинального УЗИ
|
в день ХГЧ (или накануне)
|
|
Уровень E2 в сыворотке в день введения ХГЧ (или накануне)
Временное ограничение: в день введения ХГЧ (или накануне)
|
Гормональный профиль в день введения ХГЧ (или накануне): уровень Е2 в сыворотке крови.
|
в день введения ХГЧ (или накануне)
|
|
Уровни P в сыворотке в день введения ХГЧ (или накануне)
Временное ограничение: в день введения ХГЧ (или накануне)
|
Гормональный профиль в день введения ХГЧ (или накануне): sУровень Р в сыворотке.
|
в день введения ХГЧ (или накануне)
|
|
Уровни тестостерона в сыворотке в день введения ХГЧ (или накануне)
Временное ограничение: в день введения ХГЧ (или накануне)
|
Гормональный профиль в день введения ХГЧ (или накануне): уровень тестостерона в сыворотке крови.
|
в день введения ХГЧ (или накануне)
|
|
Уровень Е2 в фолликулярной жидкости
Временное ограничение: В день операции трансвагинального забора ооцитов под контролем УЗИ
|
Гормональный профиль фолликулярной жидкости: уровень Е2
|
В день операции трансвагинального забора ооцитов под контролем УЗИ
|
|
Уровень тестостерона в фолликулярной жидкости
Временное ограничение: В день операции трансвагинального забора ооцитов под контролем УЗИ
|
Гормональный профиль фолликулярной жидкости: уровень тестостерона
|
В день операции трансвагинального забора ооцитов под контролем УЗИ
|
|
Уровень ингибина В в фолликулярной жидкости
Временное ограничение: В день операции трансвагинального забора ооцитов под контролем УЗИ
|
Гормональный профиль фолликулярной жидкости: уровень ингибина В
|
В день операции трансвагинального забора ооцитов под контролем УЗИ
|
|
Уровень АМГ в фолликулярной жидкости
Временное ограничение: В день операции трансвагинального забора ооцитов под контролем УЗИ
|
Уровень АМГ в фолликулярной жидкости
|
В день операции трансвагинального забора ооцитов под контролем УЗИ
|
|
Сообщенные побочные эффекты
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
|
|
Осложнения беременности
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
|
малый для гестационного возраста, низкий вес при рождении, преждевременные роды, преэклампсия, дородовое кровотечение, врожденная аномалия, перинатальная смертность, многоплодная беременность
|
через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Ernest HY Ng, MD, Department of Obstetrics and Gynaecology, the University of Hong Kong
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- UW 16-014
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .