Letrozol in gestimuleerde IVF-cycli
Een gerandomiseerde studie van letrozol als aanvulling op follikelstimulerend hormoon in gestimuleerde in-vitrofertilisatiecycli
In-vitrofertilisatie (IVF) is de voorkeursbehandeling voor paren met langdurige onvruchtbaarheid. De behandeling omvat meestal hormonale stimulatie van de eierstokken door follikelstimulerend hormoon (FSH), gevolgd door chirurgische verwijdering van eicellen die vervolgens in het laboratorium worden gemengd met sperma om embryo's te creëren. De slagingspercentages van IVF-behandelingen blijven onbevredigend en nemen niet meer toe. Een van de redenen is een nadelig effect van hoge serumoestradiolspiegels na FSH-stimulatie op het baarmoederslijmvlies.
Letrozol is een geneesmiddel dat wordt gebruikt om herhaling van borstkanker te voorkomen vanwege zijn werking om de intra-ovariële aromatisering van androgenen tot oestrogenen te verminderen. Het wordt nu steeds vaker gebruikt voor ovulatie-inductie en is net zo veilig als clomifeencitraat. Gebruik van letrozol tijdens standaard ovariële stimulatie voor IVF waarbij voldoende eicellen met fysiologische oestradiolspiegels worden geproduceerd, kan het huidige slagingspercentage van standaard IVF-behandeling verhogen.
Het doel van deze gerandomiseerde studie is om het aantal levendgeborenen van alleen FSH te vergelijken met de combinatie van FSH en letrozol die worden gebruikt voor ovariële stimulatie bij een IVF-behandeling.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Proefopzet:
Onvruchtbare vrouwen die een IVF-behandeling ondergaan, worden door een online randomisatieprogramma gerandomiseerd in een van de volgende twee groepen:
Letrozol-groep: letrozol 2,5 mg per dag wordt gegeven aan het begin van de antagonist tijdens ovariële stimulatie, d.w.z. dag 5 van de stimulatie.
Controlegroep: standaardzorg met alleen FSH tijdens ovariële stimulatie.
Interventie:
Onderwerpen kunnen in de voorgaande cyclus op de orale anticonceptiepil worden gezet om stimulatie te plannen. Op dag 2-3 wordt een echografie van het bekken uitgevoerd voor het aantal antrale follikels.
Letrozol-groep:
Dagelijks 150-225 IE humaan menopauzaal gonadotrofine (HMG) / follikelstimulerend hormoon (FSH) vanaf cyclusdag 2-4 (minstens 5 dagen na het stoppen met de orale anticonceptiepil) en gelijktijdige behandeling met letrozol 2,5 mg per dag vanaf stimulatiedag 5 tot de dag vóór hCG-toediening. GnRH-antagonist (cetrotide of orgalutran) 0,25 mg per dag vanaf stimulatiedag 5 tot de dag van hCG-toediening.
Controlegroep:
Dagelijks 150-225 IE HMG/FSH cyclus dag 2-4 (minstens 5 dagen na het stoppen met de orale anticonceptiepil) tot de dag voor hCG-toediening. GnRH-antagonist 0,25 mg per dag vanaf stimulatiedag 5 tot de dag van hCG-toediening.
Er wordt een bloedmonster genomen en geanalyseerd in het plaatselijke laboratorium op serum E2-, P- en testosteronniveaus op cyclusdag 2 of 3 (basislijn) en de dag van hCG (of de dag ervoor). Het resterende serum wordt ingevroren en bewaard voor latere analyse.
Een monster van folliculair vocht (FF) zal worden verzameld uit de eerste bloedvrije follikel. De FF wordt ingevroren en bewaard voor latere analyse: niveaus van oestradiol, testosteron, inhibine B en AMH.
Alle technieken van IVF, waaronder het oogsten van eicellen, inseminatie met speciaal geprepareerd sperma, embryokweek in het laboratorium, embryotransfer en ondersteuning van de luteale fase, zullen plaatsvinden volgens de lokale protocollen. Een of twee embryo's of blastocysten worden teruggeplaatst.
2 weken na terugplaatsing van het embryo in beide armen wordt een zwangerschapstest uitgevoerd. Alle vrouwen die 2 weken na de embryotransfer een positieve zwangerschapstest hebben, ondergaan een transvaginale echografie om de aanwezigheid en het aantal zwangerschapszakken met een foetaal hart te identificeren, wat duidt op een doorgaande zwangerschap. Bekkenscan wordt herhaald na 8 weken, 12 weken, 24 weken en 36 weken zwangerschap voor foetale groei.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Beijing, China, 100191
- Peking University Third Hospital
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, China
- Department of Obstetrics and Gynaecology
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- vrouwen jonger dan 42 jaar
- medische indicatie voor een IVF-behandeling
- aantal antrale follikels voorafgaand aan ovariële stimulatie >=3
- geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- vrouwen die donoreicellen gebruiken
- vrouwen die pre-implantatie genetische diagnose ondergaan
- vrouwen met een abnormale baarmoederholte die wordt weergegeven op een hysterosalpingogram of een echografie met infusie van zoutoplossing
- vrouwen met hydrosalpingen zichtbaar op scan en niet gecorrigeerd
- eerder gedocumenteerde slechte respons (<=3 oöcyten) op ovariële stimulatie waarbij dagelijks ten minste FSH 225 IE werd gebruikt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Letrozol groep
Letrozol + standaardbehandeling: Dagelijks 150-300 IE humaan menopauzaal gonadotrofine (HMG) / follikelstimulerend hormoon (FSH) vanaf cyclusdag 2-4 (minstens 5 dagen na het stoppen met de orale anticonceptiepil) en gelijktijdige behandeling met letrozol 2,5 mg per dag vanaf stimulatiedag 5 tot de dag vóór hCG-toediening. GnRH-antagonist (cetrotide of orgalutran) 0,25 mg per dag vanaf stimulatiedag 5 tot de dag van hCG-toediening. |
Dagelijks 150-300 IE humaan menopauzaal gonadotrofine (HMG) / follikelstimulerend hormoon (FSH) vanaf cyclusdag 2-4 (minstens 5 dagen na het stoppen met de orale anticonceptiepil) en gelijktijdige behandeling met letrozol 2,5 mg per dag vanaf stimulatiedag 5 tot de dag vóór hCG-toediening.
GnRH-antagonist (cetrotide of orgalutran) 0,25 mg per dag vanaf stimulatiedag 5 tot de dag van hCG-toediening.
Andere namen:
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Standaard behandeling: Dagelijks 150-300 IE HMG/FSH cyclus dag 2-4 (minstens 5 dagen na het stoppen met de orale anticonceptiepil) tot de dag voor hCG-toediening. GnRH-antagonist 0,25 mg per dag vanaf stimulatiedag 5 tot de dag van hCG-toediening. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Levend geboortecijfer
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Een baby levend geboren na 20 weken zwangerschap
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Miskraam percentage
Tijdsspanne: tot 20 weken zwangerschap
|
Miskraam vóór 20 weken zwangerschap
|
tot 20 weken zwangerschap
|
|
Klinische en doorgaande zwangerschapscijfers
Tijdsspanne: tot 20 weken
|
Aanwezigheid van ten minste één zwangerschapszak op echografie na 6 weken en 8-10 weken
|
tot 20 weken
|
|
Ovariële hyperstimulatiesnelheid
Tijdsspanne: ongeveer 1 maand
|
Ovariële hyperstimulatiesnelheid geclassificeerd volgens Royal College of Obstetrics and Gynecology of the United Kingdom
|
ongeveer 1 maand
|
|
Totaal IE FSH gebruikt per cyclus
Tijdsspanne: ongeveer 2 weken
|
Totaal IE FSH gebruikt per cyclus
|
ongeveer 2 weken
|
|
Aantal follikels > 12 mm op dag van hCG (of de dag ervoor)
Tijdsspanne: ongeveer 2 weken
|
Transvaginale echografie uitgevoerd om de follikels te meten op de dag van hcG of de dag ervoor.
|
ongeveer 2 weken
|
|
Aantal verkregen eicellen
Tijdsspanne: Op de operatiedag van transvaginale echogeleide eicelpunctie
|
Aantal verkregen eicellen tijdens de operatie van transvaginale echogeleide eicelpunctie
|
Op de operatiedag van transvaginale echogeleide eicelpunctie
|
|
Percentage eicellen dat resulteert in embryo's van topkwaliteit op dag 2 (of dag 3) volgens gevalideerde morfologische criteria.
Tijdsspanne: 2-3 dagen na de transvaginale echogeleide eicelpunctie
|
Percentage eicellen dat resulteert in embryo's van topkwaliteit op dag 2 (of dag 3) volgens gevalideerde morfologische criteria.
|
2-3 dagen na de transvaginale echogeleide eicelpunctie
|
|
Eicel bevruchting tarief
Tijdsspanne: 2-3 dagen na de transvaginale echogeleide eicelpunctie
|
Eicel bevruchting tarief
|
2-3 dagen na de transvaginale echogeleide eicelpunctie
|
|
Aantal en kwaliteit verkregen embryo's
Tijdsspanne: 2-3 dagen na de transvaginale echogeleide eicelpunctie
|
Aantal en kwaliteit verkregen embryo's
|
2-3 dagen na de transvaginale echogeleide eicelpunctie
|
|
Endometriumdikte op de dag van hCG (of de dag ervoor)
Tijdsspanne: op de dag van hCG (of de dag ervoor)
|
Endometriumdikte op de dag van hCG (of de dag ervoor), gemeten met transvaginale echografie
|
op de dag van hCG (of de dag ervoor)
|
|
Serum E2-niveau op de dag van hCG-toediening (of de dag ervoor)
Tijdsspanne: op de dag van hCG-toediening (of de dag ervoor)
|
Hormonaal profiel op de dag van hCG-toediening (of de dag ervoor): serum E2-spiegel
|
op de dag van hCG-toediening (of de dag ervoor)
|
|
Serum P-waarden op de dag van hCG-toediening (of de dag ervoor)
Tijdsspanne: op de dag van hCG-toediening (of de dag ervoor)
|
Hormonaal profiel op de dag van hCG-toediening (of de dag ervoor): sSerum P-niveau
|
op de dag van hCG-toediening (of de dag ervoor)
|
|
Serumtestosteronniveaus op de dag van hCG-toediening (of de dag ervoor)
Tijdsspanne: op de dag van hCG-toediening (of de dag ervoor)
|
Hormonaal profiel op de dag van hCG-toediening (of de dag ervoor): serumtestosteronniveau
|
op de dag van hCG-toediening (of de dag ervoor)
|
|
Folliculaire vloeistof E2-niveau
Tijdsspanne: Op de operatiedag van transvaginale echogeleide eicelpunctie
|
Folliculair vocht hormonaal profiel: E2-niveau
|
Op de operatiedag van transvaginale echogeleide eicelpunctie
|
|
Folliculair vocht testosteronniveau
Tijdsspanne: Op de operatiedag van transvaginale echogeleide eicelpunctie
|
Folliculair vocht hormonaal profiel: testosteronniveau
|
Op de operatiedag van transvaginale echogeleide eicelpunctie
|
|
Folliculaire vloeistof inhibine B-niveau
Tijdsspanne: Op de operatiedag van transvaginale echogeleide eicelpunctie
|
Folliculair vocht hormonaal profiel: inhibine B-niveau
|
Op de operatiedag van transvaginale echogeleide eicelpunctie
|
|
Folliculaire vloeistof AMH-niveau
Tijdsspanne: Op de operatiedag van transvaginale echogeleide eicelpunctie
|
Folliculaire vloeistof AMH-niveau
|
Op de operatiedag van transvaginale echogeleide eicelpunctie
|
|
Gemelde bijwerkingen
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
|
|
Complicaties van zwangerschap
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
klein voor zwangerschapsduur, laag geboortegewicht, vroeggeboorte, pre-eclampsie, antepartumbloeding, congenitale afwijking, perinatale sterfte, meerlingzwangerschap
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ernest HY Ng, MD, Department of Obstetrics and Gynaecology, the University of Hong Kong
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- UW 16-014
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .