Letrozol i stimulerede IVF-cyklusser
Et randomiseret forsøg med Letrozol som et supplement til follikelstimulerende hormon i stimulerede in vitro fertiliseringscyklusser
In vitro fertilisering (IVF) er den foretrukne behandling for par med langvarig infertilitet. Behandlingen involverer normalt hormonstimulering af æggestokkene med follikelstimulerende hormon (FSH), efterfulgt af kirurgisk fjernelse af æg, som derefter blandes med sæd i laboratoriet for at skabe embryoner. Succesraterne for IVF-behandling er fortsat utilfredsstillende og er ikke længere stigende. En af årsagerne er en negativ effekt af høje serum-estradiolniveauer efter FSH-stimulering på livmoderslimhinden.
Letrozol er et lægemiddel, der anvendes til forebyggelse af tilbagefald af brystkræft på grund af dets virkning på at reducere den intra-ovarie aromatisering af androgener til østrogener. Det bruges nu i stigende grad til ægløsningsinduktion og er lige så sikkert som clomiphenecitrat. Brug af letrozol under standard ovariestimulering til IVF, der producerer tilstrækkeligt antal oocytter med fysiologiske niveauer af østradiol, kan øge den nuværende succesrate for standard IVF-behandling.
Formålet med denne randomiserede undersøgelse er at sammenligne levende fødselsraten for FSH alene versus kombineret FSH og letrozol, der anvendes til ovariestimulering i IVF-behandling.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Prøvedesign:
Infertile kvinder, der gennemgår IVF-behandling, vil blive randomiseret i en af følgende to grupper af et online randomiseringsprogram:
Letrozol-gruppe: letrozol 2,5 mg dagligt vil blive givet ved starten af antagonisten under ovariestimulering, dvs. dag 5 af stimulation.
Kontrolgruppe: standardbehandling med FSH alene under ovariestimulering.
Intervention:
Forsøgspersoner kan sættes på p-piller i den foregående cyklus for at planlægge stimulering. På dag 2-3 vil der blive foretaget en bækken-ultralyd for antral follikeltælling.
Letrozol gruppe:
Dagligt 150-225 IE humant menopausalt gonadotropin (HMG) / Follikelstimulerende hormon (FSH) fra cyklusdag 2-4 (mindst 5 dage efter ophør med p-piller) og samtidig behandling med letrozol 2,5 mg dagligt fra stimulationsdag 5 til og med dagen før hCG administration. GnRH-antagonist (cetrotid eller orgalutran) 0,25 mg dagligt fra stimulationsdag 5 til dagen for hCG-indgivelse.
Kontrolgruppe:
Daglig 150-225 IE HMG/FSH cyklus dag 2-4 (mindst 5 dage efter ophør med p-piller) indtil dagen før hCG administration. GnRH-antagonist 0,25 mg dagligt fra stimulationsdag 5 til dagen for hCG-indgivelse.
En blodprøve vil blive taget og analyseret i det lokale laboratorium for serum E2, P og testosteron niveauer på cyklus dag 2 eller 3 (baseline) og dagen for hCG (eller dagen før). Det resterende serum vil blive frosset og opbevaret til senere analyse.
En prøve af follikelvæske (FF) vil blive opsamlet fra den første blodfrie follikel. FF vil blive frosset og opbevaret til senere analyse: Estradiol, testosteron, inhibin B og AMH niveauer.
Alle IVF-teknikker, herunder høst af oocytter, insemination med specielt tilberedte sædceller, embryokultur i laboratoriet, embryooverførsel og lutealfaseunderstøttelse vil være i henhold til lokale protokoller. Et eller to embryoner eller blastocyster vil blive erstattet.
En graviditetstest vil blive udført 2 uger efter embryooverførsel i begge arme. Alle kvinder, der har en positiv graviditetstest 2 uger efter embryooverførsel, vil gennemgå en transvaginal ultralydsscanning for at identificere tilstedeværelsen og antallet af svangerskabssæk med et føtalt hjerte, der indikerer en igangværende graviditet. Bækkenskanning vil blive gentaget efter 8 uger, 12 uger, 24 uger og 36 ugers svangerskab for fostervækst.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100191
- Peking University Third Hospital
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Kina
- Department of Obstetrics and Gynaecology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- kvinder under 42 år
- medicinsk indikation for IVF-behandling
- antral follikeltælling før ovariestimulering >=3
- informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- kvinder, der bruger donoroocytter
- kvinder, der gennemgår præimplantations genetisk diagnose
- kvinder med unormal livmoderhule vist på hysterosalpingogram eller saltvandsinfusionssonogram
- kvinder med hydrosalpinges vist på scanning og ikke korrigeret
- tidligere dokumenteret dårlig respons (<=3 oocytter) på ovariestimulering ved brug af mindst FSH 225 IE dagligt
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Letrozol gruppe
Letrozol + standardbehandling: Dagligt 150-300 IE humant menopausalt gonadotropin (HMG) / Follikelstimulerende hormon (FSH) fra cyklusdag 2-4 (mindst 5 dage efter ophør med p-piller) og samtidig behandling med letrozol 2,5 mg dagligt fra stimulationsdag 5 til og med dagen før hCG administration. GnRH-antagonist (cetrotid eller orgalutran) 0,25 mg dagligt fra stimulationsdag 5 til dagen for hCG-indgivelse. |
Dagligt 150-300 IE humant menopausalt gonadotropin (HMG) / Follikelstimulerende hormon (FSH) fra cyklusdag 2-4 (mindst 5 dage efter ophør med p-piller) og samtidig behandling med letrozol 2,5 mg dagligt fra stimulationsdag 5 til og med dagen før hCG administration.
GnRH-antagonist (cetrotid eller orgalutran) 0,25 mg dagligt fra stimulationsdag 5 til dagen for hCG-indgivelse.
Andre navne:
|
|
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Standard behandling: Daglig 150-300 IE HMG/FSH cyklus dag 2-4 (mindst 5 dage efter ophør med p-piller) indtil dagen før hCG administration. GnRH-antagonist 0,25 mg dagligt fra stimulationsdag 5 til dagen for hCG-indgivelse. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
En baby født i live efter 20 ugers graviditet
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Abortrate
Tidsramme: op til 20 ugers graviditet
|
Abort før 20 ugers graviditet
|
op til 20 ugers graviditet
|
|
Kliniske og igangværende graviditetsrater
Tidsramme: op til 20 uger
|
Tilstedeværelse af mindst én svangerskabssæk på ultralyd efter 6 uger og 8-10 uger
|
op til 20 uger
|
|
Ovariehyperstimuleringshastighed
Tidsramme: omkring 1 måned
|
Ovariehyperstimuleringshastighed klassificeret i henhold til Royal College of Obstetrics and Gynecology i Det Forenede Kongerige
|
omkring 1 måned
|
|
Samlet IE af FSH brugt pr. cyklus
Tidsramme: omkring 2 uger
|
Samlet IE af FSH brugt pr. cyklus
|
omkring 2 uger
|
|
Antal follikler > 12 mm på dagen for hCG (eller dagen før)
Tidsramme: omkring 2 uger
|
Transvaginal ultralyd udført for at måle og folliklerne på dagen for hcG eller dagen før.
|
omkring 2 uger
|
|
Antal opnåede oocytter
Tidsramme: På operationsdagen for transvaginal ultralydsguidet oocytudtagning
|
Antal oocytter opnået under operationen af transvaginal ultralydsstyret oocytudtagning
|
På operationsdagen for transvaginal ultralydsguidet oocytudtagning
|
|
Andel af oocytter, der resulterer i embryoner af topkvalitet dag 2 (eller dag 3) i henhold til validerede morfologiske kriterier.
Tidsramme: 2-3 dage efter den transvaginale ultralydsguidede oocytudtagningsoperation
|
Andel af oocytter, der resulterer i embryoner af topkvalitet dag 2 (eller dag 3) i henhold til validerede morfologiske kriterier.
|
2-3 dage efter den transvaginale ultralydsguidede oocytudtagningsoperation
|
|
Oocytbefrugtningshastighed
Tidsramme: 2-3 dage efter den transvaginale ultralydsguidede oocytudtagningsoperation
|
Oocytbefrugtningshastighed
|
2-3 dage efter den transvaginale ultralydsguidede oocytudtagningsoperation
|
|
Antal og kvalitet af opnåede embryoner
Tidsramme: 2-3 dage efter den transvaginale ultralydsguidede oocytudtagningsoperation
|
Antal og kvalitet af opnåede embryoner
|
2-3 dage efter den transvaginale ultralydsguidede oocytudtagningsoperation
|
|
Endometrietykkelse på dagen for hCG (eller dagen før)
Tidsramme: på dagen for hCG (eller dagen før)
|
Endometrietykkelse på dagen for hCG (eller dagen før) målt ved transvaginal ultralyd
|
på dagen for hCG (eller dagen før)
|
|
Serum E2 niveau på dagen for hCG administration (eller dagen før)
Tidsramme: på dagen for hCG-administration (eller dagen før)
|
Hormonel profil på dagen for hCG administration (eller dagen før): serum E2 niveau
|
på dagen for hCG-administration (eller dagen før)
|
|
Serum P-niveauer på dagen for hCG-administration (eller dagen før)
Tidsramme: på dagen for hCG-administration (eller dagen før)
|
Hormonel profil på dagen for hCG-indgivelse (eller dagen før): sSerum P-niveau
|
på dagen for hCG-administration (eller dagen før)
|
|
Serum testosteron niveauer på dagen for hCG administration (eller dagen før)
Tidsramme: på dagen for hCG-administration (eller dagen før)
|
Hormonel profil på dagen for hCG administration (eller dagen før): serum testosteron niveau
|
på dagen for hCG-administration (eller dagen før)
|
|
Follikulær væske E2 niveau
Tidsramme: På operationsdagen for transvaginal ultralydsguidet oocytudtagning
|
Follikulær væske hormonprofil: E2 niveau
|
På operationsdagen for transvaginal ultralydsguidet oocytudtagning
|
|
Follikulær væske testosteron niveau
Tidsramme: På operationsdagen for transvaginal ultralydsguidet oocytudtagning
|
Follikulær væske hormonprofil: testosteronniveau
|
På operationsdagen for transvaginal ultralydsguidet oocytudtagning
|
|
Follikulær væske inhibin B niveau
Tidsramme: På operationsdagen for transvaginal ultralydsguidet oocytudtagning
|
Follikulær væske hormonprofil: inhibin B niveau
|
På operationsdagen for transvaginal ultralydsguidet oocytudtagning
|
|
Follikulær væske AMH niveau
Tidsramme: På operationsdagen for transvaginal ultralydsguidet oocytudtagning
|
Follikulær væske AMH niveau
|
På operationsdagen for transvaginal ultralydsguidet oocytudtagning
|
|
Rapporterede bivirkninger
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
|
Komplikationer af graviditet
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
lille for gestationsalder, lav fødselsvægt, præterm fødsel, præeklampsi, antepartum blødning, medfødt anomali, perinatal dødelighed, flerfoldsgraviditet
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ernest HY Ng, MD, Department of Obstetrics and Gynaecology, the University of Hong Kong
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- UW 16-014
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .