Letrozol w stymulowanych cyklach IVF
Randomizowana próba letrozolu jako dodatku do hormonu folikulotropowego w stymulowanych cyklach zapłodnienia in vitro
Zapłodnienie pozaustrojowe (IVF) jest metodą z wyboru dla par z przedłużającą się niepłodnością. Leczenie zwykle obejmuje hormonalną stymulację jajników za pomocą hormonu folikulotropowego (FSH), a następnie chirurgiczne usunięcie komórek jajowych, które następnie miesza się z plemnikami w laboratorium w celu wytworzenia zarodków. Wskaźniki powodzenia leczenia IVF pozostają niezadowalające i już nie rosną. Jedną z przyczyn jest niekorzystny wpływ wysokiego stężenia estradiolu w surowicy po stymulacji FSH na błonę śluzową macicy.
Letrozol jest lekiem stosowanym w profilaktyce nawrotów raka piersi ze względu na działanie zmniejszające wewnątrzjajnikową aromatyzację androgenów do estrogenów. Obecnie jest coraz częściej stosowany do indukcji owulacji i jest równie bezpieczny jak cytrynian klomifenu. Stosowanie letrozolu podczas standardowej stymulacji jajników w celu zapłodnienia in vitro, w celu wytworzenia odpowiedniej liczby oocytów o fizjologicznym poziomie estradiolu, może zwiększyć obecny wskaźnik powodzenia standardowego leczenia IVF.
Celem tego randomizowanego badania jest porównanie wskaźnika żywych urodzeń samego FSH w porównaniu z połączeniem FSH i letrozolu stosowanych do stymulacji jajników w leczeniu IVF.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Projekt próbny:
Niepłodne kobiety poddawane zabiegowi IVF zostaną losowo przydzielone do jednej z dwóch poniższych grup w ramach programu randomizacji online:
Grupa letrozolu: letrozol 2,5 mg na dobę będzie podawany na początku leczenia antagonistą podczas stymulacji jajników, tj. w 5. dniu stymulacji.
Grupa kontrolna: standardowa opieka z samym FSH podczas stymulacji jajników.
Interwencja:
Pacjentki mogą przyjmować doustne środki antykoncepcyjne w poprzednim cyklu w celu zaplanowania stymulacji. W dniach 2-3 zostanie wykonane USG miednicy w celu określenia liczby pęcherzyków antralnych.
Grupa letrozolu:
Codziennie 150-225 j.m. ludzkiej gonadotropiny menopauzalnej (HMG)/hormonu folikulotropowego (FSH) od dnia 2. dzień przed podaniem hCG. Antagonista GnRH (cetrotide lub orgalutran) 0,25 mg dziennie od 5 dnia stymulacji do dnia podania hCG.
Grupa kontrolna:
Codziennie 150-225 j.m. HMG/FSH cykl dzień 2-4 (co najmniej 5 dni po odstawieniu doustnej tabletki antykoncepcyjnej) do dnia poprzedzającego podanie hCG. Antagonista GnRH 0,25 mg dziennie od 5 dnia stymulacji do dnia podania hCG.
Próbka krwi zostanie pobrana i poddana analizie w lokalnym laboratorium pod kątem poziomów E2, P i testosteronu w surowicy w 2. lub 3. dniu cyklu (linia wyjściowa) oraz w dniu hCG (lub dzień wcześniej). Pozostała surowica zostanie zamrożona i przechowywana do późniejszej analizy.
Próbka płynu pęcherzykowego (FF) zostanie pobrana z pierwszego wolnego od krwi pęcherzyka. FF zostanie zamrożony i przechowywany do późniejszej analizy: poziomy estradiolu, testosteronu, inhibiny B i AMH.
Wszystkie techniki zapłodnienia in vitro, w tym pobieranie oocytów, inseminacja specjalnie przygotowanym nasieniem, hodowla zarodków w laboratorium, transfer zarodków i wspomaganie fazy lutealnej będą zgodne z lokalnymi protokołami. Jeden lub dwa zarodki lub blastocysty zostaną zastąpione.
Test ciążowy zostanie wykonany 2 tygodnie po transferze zarodków na obu ramionach. Wszystkie kobiety, które 2 tygodnie po transferze zarodka uzyskają pozytywny wynik testu ciążowego, zostaną poddane USG przezpochwowemu w celu określenia obecności i liczby pęcherzyka ciążowego z sercem płodu, co oznacza trwającą ciążę. Skan miednicy zostanie powtórzony po 8 tygodniach, 12 tygodniach, 24 tygodniach i 36 tygodniach ciąży w celu sprawdzenia wzrostu płodu.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Beijing, Chiny, 100191
- Peking University Third Hospital
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Chiny
- Department of Obstetrics and Gynaecology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- kobiety poniżej 42 roku życia
- wskazania medyczne do leczenia IVF
- liczba pęcherzyków antralnych przed stymulacją jajników >=3
- świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- kobiet korzystających z oocytów dawcy
- kobiet poddawanych preimplantacyjnej diagnostyce genetycznej
- kobiety z nieprawidłową jamą macicy wykazaną na histerosalpingogramie lub sonogramie wlewu soli fizjologicznej
- kobiety z hydrosalpingami pokazanymi na skanie i nieskorygowanymi
- wcześniej udokumentowana słaba odpowiedź (<=3 komórki jajowe) na stymulację jajników przy użyciu co najmniej 225 IU FSH dziennie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa letrozolu
Letrozol + leczenie standardowe: Codziennie 150-300 j.m. ludzkiej gonadotropiny menopauzalnej (HMG)/hormonu folikulotropowego (FSH) od dnia 2. dzień przed podaniem hCG. Antagonista GnRH (cetrotide lub orgalutran) 0,25 mg dziennie od 5 dnia stymulacji do dnia podania hCG. |
Codziennie 150-300 j.m. ludzkiej gonadotropiny menopauzalnej (HMG) / hormonu folikulotropowego (FSH) od dnia 2. dzień przed podaniem hCG.
Antagonista GnRH (cetrotide lub orgalutran) 0,25 mg dziennie od 5 dnia stymulacji do dnia podania hCG.
Inne nazwy:
|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna
Leczenie standardowe: Codziennie 150-300 j.m. HMG/FSH cykl dzień 2-4 (co najmniej 5 dni po odstawieniu doustnej tabletki antykoncepcyjnej) do dnia poprzedzającego podanie hCG. Antagonista GnRH 0,25 mg dziennie od 5 dnia stymulacji do dnia podania hCG. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Żywy wskaźnik urodzeń
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Dziecko urodzone żywe po 20 tygodniu ciąży
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik poronień
Ramy czasowe: do 20 tygodnia ciąży
|
Poronienie przed 20 tygodniem ciąży
|
do 20 tygodnia ciąży
|
|
Kliniczne i trwające wskaźniki ciąż
Ramy czasowe: do 20 tygodni
|
Obecność co najmniej jednego pęcherzyka ciążowego w USG w 6 tygodniu i 8-10 tygodniu
|
do 20 tygodni
|
|
Szybkość hiperstymulacji jajników
Ramy czasowe: około 1 miesiąca
|
Wskaźnik hiperstymulacji jajników sklasyfikowany według Royal College of Obstetrics and Gynecology of the United Kingdom
|
około 1 miesiąca
|
|
Całkowita liczba j.m. FSH zużyta na cykl
Ramy czasowe: około 2 tygodni
|
Całkowita liczba j.m. FSH zużyta na cykl
|
około 2 tygodni
|
|
Liczba pęcherzyków > 12 mm w dniu hCG (lub dzień wcześniej)
Ramy czasowe: około 2 tygodni
|
USG przezpochwowe wykonane na pomiar i pęcherzyki w dniu hcG lub dzień wcześniej.
|
około 2 tygodni
|
|
Liczba uzyskanych komórek jajowych
Ramy czasowe: W dniu operacji przezpochwowe pobranie oocytów pod kontrolą USG
|
Liczba komórek jajowych uzyskana podczas operacji przezpochwowego pobrania komórek jajowych pod kontrolą USG
|
W dniu operacji przezpochwowe pobranie oocytów pod kontrolą USG
|
|
Proporcja oocytów dająca najwyższej jakości zarodki dnia 2 (lub dnia 3) zgodnie z zatwierdzonymi kryteriami morfologicznymi.
Ramy czasowe: 2-3 dni po przezpochwowej operacji pobrania oocytów pod kontrolą USG
|
Proporcja oocytów dająca najwyższej jakości zarodki dnia 2 (lub dnia 3) zgodnie z zatwierdzonymi kryteriami morfologicznymi.
|
2-3 dni po przezpochwowej operacji pobrania oocytów pod kontrolą USG
|
|
Wskaźnik zapłodnienia oocytów
Ramy czasowe: 2-3 dni po przezpochwowej operacji pobrania oocytów pod kontrolą USG
|
Wskaźnik zapłodnienia oocytów
|
2-3 dni po przezpochwowej operacji pobrania oocytów pod kontrolą USG
|
|
Liczba i jakość uzyskanych zarodków
Ramy czasowe: 2-3 dni po przezpochwowej operacji pobrania oocytów pod kontrolą USG
|
Liczba i jakość uzyskanych zarodków
|
2-3 dni po przezpochwowej operacji pobrania oocytów pod kontrolą USG
|
|
Grubość endometrium w dniu hCG (lub dzień wcześniej)
Ramy czasowe: w dniu hCG (lub dzień wcześniej)
|
Grubość endometrium w dniu hCG (lub dzień wcześniej) mierzona przezpochwowym USG
|
w dniu hCG (lub dzień wcześniej)
|
|
Stężenie E2 w surowicy w dniu podania hCG (lub dzień wcześniej)
Ramy czasowe: w dniu podania hCG (lub dzień wcześniej)
|
Profil hormonalny w dniu podania hCG (lub dzień wcześniej): poziom E2 w surowicy
|
w dniu podania hCG (lub dzień wcześniej)
|
|
Poziomy P w surowicy w dniu podania hCG (lub dzień wcześniej)
Ramy czasowe: w dniu podania hCG (lub dzień wcześniej)
|
Profil hormonalny w dniu podania hCG (lub dzień wcześniej): sSerum P poziom
|
w dniu podania hCG (lub dzień wcześniej)
|
|
Stężenie testosteronu w surowicy w dniu podania hCG (lub dzień wcześniej)
Ramy czasowe: w dniu podania hCG (lub dzień wcześniej)
|
Profil hormonalny w dniu podania hCG (lub dzień wcześniej): poziom testosteronu w surowicy
|
w dniu podania hCG (lub dzień wcześniej)
|
|
Poziom E2 płynu pęcherzykowego
Ramy czasowe: W dniu operacji przezpochwowe pobranie oocytów pod kontrolą USG
|
Profil hormonalny płynu pęcherzykowego: poziom E2
|
W dniu operacji przezpochwowe pobranie oocytów pod kontrolą USG
|
|
Poziom testosteronu w płynie pęcherzykowym
Ramy czasowe: W dniu operacji przezpochwowe pobranie oocytów pod kontrolą USG
|
Profil hormonalny płynu pęcherzykowego: poziom testosteronu
|
W dniu operacji przezpochwowe pobranie oocytów pod kontrolą USG
|
|
Poziom inhibiny B płynu pęcherzykowego
Ramy czasowe: W dniu operacji przezpochwowe pobranie oocytów pod kontrolą USG
|
Profil hormonalny płynu pęcherzykowego: poziom inhibiny B
|
W dniu operacji przezpochwowe pobranie oocytów pod kontrolą USG
|
|
Poziom AMH w płynie pęcherzykowym
Ramy czasowe: W dniu operacji przezpochwowe pobranie oocytów pod kontrolą USG
|
Poziom AMH w płynie pęcherzykowym
|
W dniu operacji przezpochwowe pobranie oocytów pod kontrolą USG
|
|
Zgłoszone działania niepożądane
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
|
|
Powikłania ciąży
Ramy czasowe: do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
mała jak na wiek ciążowy, niska masa urodzeniowa, poród przedwczesny, stan przedrzucawkowy, krwotok przedporodowy, wada wrodzona, śmiertelność okołoporodowa, ciąża mnoga
|
do ukończenia studiów, średnio 1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Ernest HY Ng, MD, Department of Obstetrics and Gynaecology, the University of Hong Kong
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- UW 16-014
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .