Letrozol i stimulerte IVF-sykluser
En randomisert utprøving av Letrozol som et tillegg til follikkelstimulerende hormon i stimulerte in vitro fertiliseringssykluser
In vitro fertilisering (IVF) er den foretrukne behandlingen for par med langvarig infertilitet. Behandlingen innebærer vanligvis hormonell stimulering av eggstokkene med follikkelstimulerende hormon (FSH), etterfulgt av kirurgisk fjerning av egg som deretter blandes med sæd i laboratoriet for å lage embryoer. Suksessratene for IVF-behandling er fortsatt utilfredsstillende og øker ikke lenger. En av årsakene er en negativ effekt av høye serum østradiolnivåer etter FSH-stimulering på livmorslimhinnen.
Letrozol er et medikament som brukes for å forebygge tilbakefall av brystkreft på grunn av dets virkning for å redusere intra-ovarie aromatisering av androgener til østrogener. Det brukes nå i økende grad for induksjon av eggløsning og er like trygt som klomifensitrat. Bruk av letrozol under standard ovariestimulering for IVF som produserer tilstrekkelig antall oocytter med fysiologiske nivåer av østradiol kan øke den nåværende suksessraten for standard IVF-behandling.
Målet med denne randomiserte studien er å sammenligne levende fødselsraten for FSH alene versus kombinert FSH og letrozol brukt til eggstokkstimulering i IVF-behandling.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Prøvedesign:
Infertile kvinner som gjennomgår IVF-behandling vil bli randomisert til en av følgende to grupper av et online randomiseringsprogram:
Letrozolgruppe: letrozol 2,5 mg daglig vil bli gitt ved starten av antagonisten under ovariestimulering, dvs. dag 5 med stimulering.
Kontrollgruppe: standardbehandling med FSH alene under eggstokkstimulering.
Innblanding:
Personer kan settes på p-piller i forrige syklus for å planlegge stimulering. På dag 2-3 vil det bli utført bekkenultralyd for antral follikkeltelling.
Letrozol gruppe:
Daglig 150-225 IE humant menopausalt gonadotropin (HMG) / follikkelstimulerende hormon (FSH) fra syklusdag 2-4 (minst 5 dager etter seponering av p-piller) og samtidig behandling med letrozol 2,5 mg daglig fra stimuleringsdag 5 til dagen før hCG-administrasjon. GnRH-antagonist (cetrotid eller orgalutran) 0,25 mg daglig fra stimuleringsdag 5 til dagen for hCG-administrasjon.
Kontrollgruppe:
Daglig 150-225 IE HMG/FSH syklus dag 2-4 (minst 5 dager etter seponering av p-piller) til dagen før hCG-administrasjon. GnRH-antagonist 0,25 mg daglig fra stimuleringsdag 5 til dagen for hCG-administrasjon.
En blodprøve vil bli tatt og analysert i det lokale laboratoriet for serum E2, P og testosteronnivåer på syklusdag 2 eller 3 (baseline) og dagen for hCG (eller dagen før). Det gjenværende serumet vil fryses og lagres for senere analyse.
En prøve av follikkelvæske (FF) vil bli samlet fra den første blodfrie follikkelen. FF vil bli frosset og lagret for senere analyse: Estradiol, testosteron, inhibin B og AMH nivåer.
Alle IVF-teknikker inkludert høsting av oocytter, inseminasjon med spesialtilberedt sæd, embryokultur i laboratoriet, embryooverføring og lutealfasestøtte vil være i henhold til lokale protokoller. Ett eller to embryoer eller blastocyster vil bli erstattet.
En graviditetstest vil bli utført 2 uker etter embryooverføring i begge armer. Alle kvinner som har en positiv graviditetstest 2 uker etter embryooverføring vil gjennomgå en transvaginal ultralydsskanning for å identifisere tilstedeværelse og antall svangerskapssekk med et fosterhjerte som indikerer en pågående graviditet. Bekkenskanning vil bli gjentatt etter 8 uker, 12 uker, 24 uker og 36 uker med svangerskap for fostervekst.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100191
- Peking University Third Hospital
-
-
Hong Kong
-
Hong Kong, Hong Kong, Kina
- Department of Obstetrics and Gynaecology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- kvinner under 42 år
- medisinsk indikasjon for IVF-behandling
- antral follikkeltelling før eggstokkstimulering >=3
- informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- kvinner som bruker donoroocytter
- kvinner som gjennomgår preimplantasjonsgenetisk diagnose
- kvinner med unormal livmorhule vist på hysterosalpingogram eller saltvannsinfusjonsonogram
- kvinner med hydrosalpinges vist på skanning og ikke korrigert
- tidligere dokumentert dårlig respons (<=3 oocytter) på eggstokkstimulering ved bruk av minst FSH 225 IE daglig
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Letrozol gruppe
Letrozol + standardbehandling: Daglig 150-300 IE humant menopausalt gonadotropin (HMG) / follikkelstimulerende hormon (FSH) fra syklusdag 2-4 (minst 5 dager etter seponering av p-piller) og samtidig behandling med letrozol 2,5 mg daglig fra stimuleringsdag 5 til dagen før hCG-administrasjon. GnRH-antagonist (cetrotid eller orgalutran) 0,25 mg daglig fra stimuleringsdag 5 til dagen for hCG-administrasjon. |
Daglig 150-300 IE humant menopausalt gonadotropin (HMG) / follikkelstimulerende hormon (FSH) fra syklusdag 2-4 (minst 5 dager etter seponering av p-piller) og samtidig behandling med letrozol 2,5 mg daglig fra stimuleringsdag 5 til dagen før hCG-administrasjon.
GnRH-antagonist (cetrotid eller orgalutran) 0,25 mg daglig fra stimuleringsdag 5 til dagen for hCG-administrasjon.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Standard behandling: Daglig 150-300 IE HMG/FSH syklus dag 2-4 (minst 5 dager etter seponering av p-piller) til dagen før hCG-administrasjon. GnRH-antagonist 0,25 mg daglig fra stimuleringsdag 5 til dagen for hCG-administrasjon. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Levende fødselsrate
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
En baby født i live etter 20 ukers svangerskap
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Abortrate
Tidsramme: opptil 20 ukers svangerskap
|
Abort før 20 ukers svangerskap
|
opptil 20 ukers svangerskap
|
|
Kliniske og pågående graviditetsrater
Tidsramme: opptil 20 uker
|
Tilstedeværelse av minst én svangerskapssekk på ultralyd etter 6 uker og 8-10 uker
|
opptil 20 uker
|
|
Ovarial hyperstimuleringshastighet
Tidsramme: ca 1 måned
|
Ovarial hyperstimuleringsrate klassifisert i henhold til Royal College of Obstetrics and Gynecology of the United Kingdom
|
ca 1 måned
|
|
Total IE av FSH brukt per syklus
Tidsramme: ca 2 uker
|
Total IE av FSH brukt per syklus
|
ca 2 uker
|
|
Antall follikler > 12 mm på dagen med hCG (eller dagen før)
Tidsramme: ca 2 uker
|
Transvaginal ultralyd utført for å måle og folliklene på dagen for hcG eller dagen før.
|
ca 2 uker
|
|
Antall oppnådde oocytter
Tidsramme: På operasjonsdagen for transvaginal ultralydveiledet oocytthenting
|
Antall oocytter oppnådd under operasjonen av transvaginal ultralydveiledet oocyttinnhenting
|
På operasjonsdagen for transvaginal ultralydveiledet oocytthenting
|
|
Andel oocytter som resulterer i embryoer av topp kvalitet dag 2 (eller dag 3) i henhold til validerte morfologiske kriterier.
Tidsramme: 2-3 dager etter transvaginal ultralydveiledet oocyttinnhentingsoperasjon
|
Andel oocytter som resulterer i embryoer av topp kvalitet dag 2 (eller dag 3) i henhold til validerte morfologiske kriterier.
|
2-3 dager etter transvaginal ultralydveiledet oocyttinnhentingsoperasjon
|
|
Oocyttbefruktningshastighet
Tidsramme: 2-3 dager etter transvaginal ultralydveiledet oocyttinnhentingsoperasjon
|
Oocyttbefruktningshastighet
|
2-3 dager etter transvaginal ultralydveiledet oocyttinnhentingsoperasjon
|
|
Antall og kvalitet på oppnådde embryoer
Tidsramme: 2-3 dager etter transvaginal ultralydveiledet oocyttinnhentingsoperasjon
|
Antall og kvalitet på oppnådde embryoer
|
2-3 dager etter transvaginal ultralydveiledet oocyttinnhentingsoperasjon
|
|
Endometrietykkelse på hCG-dagen (eller dagen før)
Tidsramme: på dagen med hCG (eller dagen før)
|
Endometrietykkelse på hCG-dagen (eller dagen før) målt ved transvaginal ultralyd
|
på dagen med hCG (eller dagen før)
|
|
Serum E2-nivå på dagen for hCG-administrasjon (eller dagen før)
Tidsramme: på dagen for hCG-administrasjon (eller dagen før)
|
Hormonprofil på dagen for hCG-administrasjon (eller dagen før): serum E2-nivå
|
på dagen for hCG-administrasjon (eller dagen før)
|
|
Serum P-nivåer på dagen for hCG-administrasjon (eller dagen før)
Tidsramme: på dagen for hCG-administrasjon (eller dagen før)
|
Hormonprofil på dagen for hCG-administrasjon (eller dagen før): sSerum P-nivå
|
på dagen for hCG-administrasjon (eller dagen før)
|
|
Serumtestosteronnivåer på dagen for hCG-administrasjon (eller dagen før)
Tidsramme: på dagen for hCG-administrasjon (eller dagen før)
|
Hormonprofil på dagen for hCG-administrasjon (eller dagen før): testosteronnivå i serum
|
på dagen for hCG-administrasjon (eller dagen før)
|
|
Follikulærvæske E2 nivå
Tidsramme: På operasjonsdagen for transvaginal ultralydveiledet oocytthenting
|
Follikkelvæske hormonprofil: E2-nivå
|
På operasjonsdagen for transvaginal ultralydveiledet oocytthenting
|
|
Follikulærvæske testosteronnivå
Tidsramme: På operasjonsdagen for transvaginal ultralydveiledet oocytthenting
|
Follikulærvæske hormonprofil: testosteronnivå
|
På operasjonsdagen for transvaginal ultralydveiledet oocytthenting
|
|
Follikulærvæske inhibin B nivå
Tidsramme: På operasjonsdagen for transvaginal ultralydveiledet oocytthenting
|
Follikulærvæske hormonell profil: inhibin B-nivå
|
På operasjonsdagen for transvaginal ultralydveiledet oocytthenting
|
|
Follikulærvæske AMH-nivå
Tidsramme: På operasjonsdagen for transvaginal ultralydveiledet oocytthenting
|
Follikulærvæske AMH-nivå
|
På operasjonsdagen for transvaginal ultralydveiledet oocytthenting
|
|
Rapporterte bivirkninger
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
|
|
Komplikasjoner av graviditet
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
liten for svangerskapsalder, lav fødselsvekt, prematur fødsel, preeklampsi, antepartum blødning, medfødt anomali, perinatal dødelighet, flerfoldsgraviditet
|
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ernest HY Ng, MD, Department of Obstetrics and Gynaecology, the University of Hong Kong
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UW 16-014
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .