Letrozol em ciclos de fertilização in vitro estimulados
Um estudo randomizado de letrozol como adjuvante do hormônio folículo-estimulante em ciclos de fertilização in vitro estimulados
A fertilização in vitro (FIV) é o tratamento de escolha para casais com infertilidade prolongada. O tratamento geralmente envolve a estimulação hormonal dos ovários pelo hormônio folículo estimulante (FSH), seguida da remoção cirúrgica dos óvulos que são então misturados com o esperma no laboratório para criar embriões. As taxas de sucesso do tratamento de fertilização in vitro permanecem insatisfatórias e não estão mais aumentando. Uma das razões é um efeito adverso dos altos níveis séricos de estradiol após a estimulação do FSH no revestimento do útero.
O letrozol é um fármaco utilizado na prevenção da recorrência do câncer de mama devido à sua ação na redução da aromatização intra-ovariana de andrógenos em estrógenos. Agora é cada vez mais usado para indução da ovulação e é tão seguro quanto o citrato de clomifeno. O uso de letrozol durante a estimulação ovariana padrão para fertilização in vitro produzindo números adequados de oócitos com níveis fisiológicos de estradiol pode aumentar a atual taxa de sucesso do tratamento padrão de fertilização in vitro.
O objetivo deste estudo randomizado é comparar a taxa de nascidos vivos de FSH sozinho versus FSH combinado e letrozol usado para estimulação ovariana em tratamento de fertilização in vitro.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Projeto de teste:
Mulheres inférteis submetidas a tratamento de fertilização in vitro serão randomizadas em um dos dois grupos a seguir por um programa de randomização online:
Grupo letrozol: letrozol 2,5 mg por dia será administrado no início do antagonista durante a estimulação ovariana, ou seja, dia 5 da estimulação.
Grupo controle: tratamento padrão apenas com FSH durante a estimulação ovariana.
Intervenção:
Os indivíduos podem ser colocados em pílula anticoncepcional oral no ciclo anterior para agendamento de estimulação. Nos dias 2-3, uma ultrassonografia pélvica será realizada para contagem de folículos antrais.
Grupo letrozol:
Diariamente 150-225 UI de gonadotrofina menopáusica humana (HMG) / hormônio folículo estimulante (FSH) do dia 2-4 do ciclo (pelo menos 5 dias após a interrupção da pílula anticoncepcional oral) e cotratamento com letrozol 2,5 mg diariamente do dia 5 de estimulação até um dia antes da administração de hCG. Antagonista de GnRH (cetrotide ou orgalutran) 0,25 mg diariamente a partir do dia 5 da estimulação até o dia da administração de hCG.
Grupo de controle:
Diariamente 150-225 UI HMG/FSH ciclo dia 2-4 (pelo menos 5 dias após a interrupção da pílula anticoncepcional oral) até o dia anterior à administração de hCG. Antagonista de GnRH 0,25 mg diariamente a partir do dia 5 de estimulação até o dia da administração de hCG.
Uma amostra de sangue será coletada e analisada no laboratório local para os níveis séricos de E2, P e testosterona no dia 2 ou 3 do ciclo (linha de base) e no dia do hCG (ou no dia anterior). O soro restante será congelado e armazenado para análise posterior.
Uma amostra de fluido folicular (FF) será coletada do primeiro folículo livre de sangue. O FF será congelado e armazenado para posterior análise: níveis de estradiol, testosterona, inibina B e AMH.
Todas as técnicas de fertilização in vitro, incluindo colheita de oócitos, inseminação com esperma especialmente preparado, cultura de embriões em laboratório, transferência de embriões e suporte de fase lútea serão de acordo com os protocolos locais. Um ou dois embriões ou blastocistos serão substituídos.
Um teste de gravidez será realizado 2 semanas após a transferência do embrião em ambos os braços. Todas as mulheres que tiverem um teste de gravidez positivo 2 semanas após a transferência do embrião serão submetidas a uma ultrassonografia transvaginal para identificar a presença e o número de saco gestacional com um coração fetal significando uma gravidez em andamento. A varredura pélvica será repetida em 8 semanas, 12 semanas, 24 semanas e 36 semanas de gestação para o crescimento fetal.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing, China, 100191
- Peking University Third Hospital
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Hong Kong
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Hong Kong, Hong Kong, China
- Department of Obstetrics and Gynaecology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- mulheres com menos de 42 anos
- indicação médica para tratamento de fertilização in vitro
- contagem de folículos antrais antes da estimulação ovariana >=3
- consentimento informado
Critério de exclusão:
- mulheres que usam ovócitos de doadores
- mulheres submetidas a diagnóstico genético pré-implantacional
- mulheres com cavidade uterina anormal mostrada em histerossalpingografia ou ultrassonografia com infusão salina
- mulheres com hidrossalpinges mostradas na varredura e não corrigidas
- resposta ruim documentada anterior (<=3 oócitos) à estimulação ovariana usando pelo menos 225 UI de FSH diariamente
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo letrozol
Letrozol + tratamento padrão: Diariamente 150-300 UI de gonadotrofina menopáusica humana (HMG) / hormônio folículo estimulante (FSH) do dia 2-4 do ciclo (pelo menos 5 dias após a interrupção da pílula anticoncepcional oral) e cotratamento com letrozol 2,5 mg diariamente do dia 5 de estimulação até um dia antes da administração de hCG. Antagonista de GnRH (cetrotide ou orgalutran) 0,25 mg diariamente a partir do dia 5 da estimulação até o dia da administração de hCG. |
Diariamente 150-300 UI de gonadotrofina menopáusica humana (HMG) / hormônio folículo estimulante (FSH) do dia 2-4 do ciclo (pelo menos 5 dias após a interrupção da pílula anticoncepcional oral) e cotratamento com letrozol 2,5 mg diariamente do dia 5 de estimulação até um dia antes da administração de hCG.
Antagonista de GnRH (cetrotide ou orgalutran) 0,25 mg diariamente a partir do dia 5 da estimulação até o dia da administração de hCG.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Grupo de controle
Tratamento padrão: Diariamente 150-300 UI de ciclo HMG/FSH dia 2-4 (pelo menos 5 dias após a interrupção da pílula anticoncepcional oral) até o dia anterior à administração de hCG. Antagonista de GnRH 0,25 mg diariamente a partir do dia 5 de estimulação até o dia da administração de hCG. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de nascidos vivos
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Um bebê nascido vivo após 20 semanas de gestação
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de aborto
Prazo: até 20 semanas de gestação
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Aborto espontâneo antes de 20 semanas de gestação
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até 20 semanas de gestação
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Taxas de gravidez clínica e em curso
Prazo: até 20 semanas
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Presença de pelo menos um saco gestacional na ultrassonografia com 6 semanas e 8-10 semanas
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até 20 semanas
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Taxa de hiperestimulação ovariana
Prazo: cerca de 1 mês
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Taxa de hiperestimulação ovariana classificada de acordo com o Royal College of Obstetrics and Gynecology of the United Kingdom
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cerca de 1 mês
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Total de UI de FSH usado por ciclo
Prazo: cerca de 2 semanas
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Total de UI de FSH usado por ciclo
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cerca de 2 semanas
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Número de folículos > 12 mm no dia do hCG (ou no dia anterior)
Prazo: cerca de 2 semanas
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Ultrassom transvaginal realizado para medir e os folículos no dia do hcG ou no dia anterior.
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cerca de 2 semanas
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Número de oócitos obtidos
Prazo: No dia da operação de coleta de oócitos guiada por ultrassom transvaginal
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Número de oócitos obtidos durante a operação de recuperação de oócitos guiada por ultrassom transvaginal
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No dia da operação de coleta de oócitos guiada por ultrassom transvaginal
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Proporção de oócitos resultando em embriões de alta qualidade no dia 2 (ou no dia 3) de acordo com critérios morfológicos validados.
Prazo: 2-3 dias após a operação de recuperação de oócitos guiada por ultrassom transvaginal
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Proporção de oócitos resultando em embriões de alta qualidade no dia 2 (ou no dia 3) de acordo com critérios morfológicos validados.
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2-3 dias após a operação de recuperação de oócitos guiada por ultrassom transvaginal
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Taxa de fertilização do oócito
Prazo: 2-3 dias após a operação de recuperação de oócitos guiada por ultrassom transvaginal
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Taxa de fertilização do oócito
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2-3 dias após a operação de recuperação de oócitos guiada por ultrassom transvaginal
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Número e qualidade dos embriões obtidos
Prazo: 2-3 dias após a operação de recuperação de oócitos guiada por ultrassom transvaginal
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Número e qualidade dos embriões obtidos
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2-3 dias após a operação de recuperação de oócitos guiada por ultrassom transvaginal
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Espessura endometrial no dia do hCG (ou no dia anterior)
Prazo: no dia do hCG (ou no dia anterior)
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Espessura endometrial no dia do hCG (ou no dia anterior) medida por ultrassom transvaginal
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no dia do hCG (ou no dia anterior)
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Nível sérico de E2 no dia da administração de hCG (ou no dia anterior)
Prazo: no dia da administração de hCG (ou no dia anterior)
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Perfil hormonal no dia da administração de hCG (ou no dia anterior): nível sérico de E2
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no dia da administração de hCG (ou no dia anterior)
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Níveis séricos de P no dia da administração de hCG (ou no dia anterior)
Prazo: no dia da administração de hCG (ou no dia anterior)
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Perfil hormonal no dia da administração de hCG (ou no dia anterior): snível P sérico
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no dia da administração de hCG (ou no dia anterior)
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Níveis séricos de testosterona no dia da administração de hCG (ou no dia anterior)
Prazo: no dia da administração de hCG (ou no dia anterior)
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Perfil hormonal no dia da administração de hCG (ou no dia anterior): nível sérico de testosterona
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no dia da administração de hCG (ou no dia anterior)
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Fluido folicular Nível E2
Prazo: No dia da operação de coleta de oócitos guiada por ultrassom transvaginal
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Perfil hormonal do fluido folicular: nível E2
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No dia da operação de coleta de oócitos guiada por ultrassom transvaginal
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Nível de testosterona no fluido folicular
Prazo: No dia da operação de coleta de oócitos guiada por ultrassom transvaginal
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Perfil hormonal do fluido folicular: nível de testosterona
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No dia da operação de coleta de oócitos guiada por ultrassom transvaginal
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Nível B de inibina no fluido folicular
Prazo: No dia da operação de coleta de oócitos guiada por ultrassom transvaginal
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Perfil hormonal do fluido folicular: nível de inibina B
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No dia da operação de coleta de oócitos guiada por ultrassom transvaginal
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Fluido folicular Nível de AMH
Prazo: No dia da operação de coleta de oócitos guiada por ultrassom transvaginal
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Fluido folicular Nível de AMH
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No dia da operação de coleta de oócitos guiada por ultrassom transvaginal
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Efeitos colaterais relatados
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Complicações da gravidez
Prazo: até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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pequeno para a idade gestacional, baixo peso ao nascer, parto prematuro, pré-eclâmpsia, hemorragia anteparto, anomalia congênita, mortalidade perinatal, gravidez múltipla
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até a conclusão do estudo, uma média de 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Ernest HY Ng, MD, Department of Obstetrics and Gynaecology, the University of Hong Kong
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infertilidade
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Inibidores de Aromatase
- Inibidores da Síntese de Esteróides
- Antagonistas de Estrogênio
- Letrozol
Outros números de identificação do estudo
- UW 16-014
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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