Léčba metastatického karcinomu prsu přípravkem Fulvestrant Plus Palbociclib nebo Tamoxifen Plus Palbociclib

Pro zařazení do studie by subjekty měly splňovat následující kritéria:

1. Podepsaný informovaný souhlas

2. Pacientky musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený invazivní karcinom prsu, který je ER+ (>1% barvení) s rentgenovým nebo klinickým průkazem metastatického onemocnění

   A. Měřitelné a/nebo neměřitelné onemocnění

3. Předchozí terapie:

   1. Pacienti museli již dříve dostávat inhibitor aromatázy v adjuvantní, neoadjuvantní nebo metastatické léčbě.
   2. Pacienti musí již dříve dostávat palbociklib v adjuvantní, neoadjuvantní nebo metastatické léčbě. Pokud pacient v současné době užívá palbociclib v době screeningu pro zkoušku, může pokračovat v užívání palbociklibu.
   3. Minimální trvání AI v adjuvantní léčbě jsou 2 roky.
   4. Neexistuje žádná minimální doba trvání AI v metastatickém nebo neoadjuvantním nastavení.
   5. Pacienti mohli být již dříve léčeni inhibitorem mTOR nebo jinou zkoumanou látkou kromě inhibitoru aromatázy.
   6. Předchozí léčba tamoxifenem je povolena v adjuvantní léčbě za předpokladu, že po ní následovala minimálně 2 roky AI.
4. Mozkové metastázy jsou povoleny, pokud byly předtím léčeny, jsou stabilní a bez steroidů po dobu minimálně 56 dnů
5. Věk > 18 let
6. Rakovina prsu u mužů nebo žen je povolena

7. Pacientky mohou být před nebo po menopauze; premenopauzální pacientky musí být na ovariální supresi a musí být adekvátně suprimovány agonisty LHRH s hladinami estradiolu v postmenopauzálním rozmezí

   A. Premenopauzální pacientky nemohou být těhotné a musí souhlasit s adekvátní antikoncepcí kromě ovariální suprese. Souhlas pacientky a/nebo partnera k užívání vysoce účinné nehormonální formy antikoncepce nebo dvou účinných forem nehormonální antikoncepce. Užívání antikoncepce by mělo pokračovat během trvání hodnocené léčby a nejméně 6 měsíců po poslední dávce hodnocené léčby.

8. Stav výkonu ECOG 0-2

9. Adekvátní funkce kostní dřeně, jak je uvedeno v následujícím textu, do 14 dnů od zařazení:

   1. ANC ≥ 1500 buněk/mm3
   2. Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl

10. Adekvátní jaterní funkce, jak je uvedeno níže, do 14 dnů od zařazení.

    1. Celkový bilirubin 1,5 horní hranice normálu (ULN)
    2. AST 1,5 ULN
    3. ALT ≤ 2,5 ULN
    4. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 ULN s následující výjimkou; ALP ≤ 5× ULN u pacientů s kostními metastázami.
11. Adekvátní hemostatická funkce stanovená pomocí PT, INR a aPTT < 1,5× ULN (pokud nejde o terapeutickou koagulaci, v takovém případě adekvátní úroveň antikoagulace určí zkoušející).
12. Adekvátní renální funkce, jak ukazuje kreatinin ≤ 1,5 ULN.

Subjekty by neměly vstupovat do studie, pokud je splněno kterékoli z následujících kritérií vyloučení

1. Vyloučení z předchozí terapie:

   1. Předchozí léčba fulvestrantem
   2. Předchozí léčba tamoxifenem u metastatického onemocnění
   3. Více než 3 předchozí linie endokrinní terapie u metastatického onemocnění
   4. Více než jedna předchozí linie chemoterapie u metastatického onemocnění
2. U inhibitorů aromatázy je vyžadováno vymývání po dobu 2 týdnů; u everolimu nebo jiných biologických látek s výjimkou Palbociklibu je vyžadována 4týdenní vymývací doba.
3. Pacienti nesmí dostávat žádnou jinou zkoumanou látku.
4. Pacienti se symptomatickými, neléčenými metastázami do CNS nejsou vhodní.
5. Pacienti nemusí mít významné souběžné onemocnění, infekci, těhotenství nebo kojení
6. Pacienti nesmí mít jinou aktivní malignitu, s výjimkou kožního bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže a cervikální intraepiteliální neoplazie.