Behandlung von metastasiertem Brustkrebs mit Fulvestrant plus Palbociclib oder Tamoxifen plus Palbociclib

Für die Aufnahme in die Studie sollten die Probanden folgende Kriterien erfüllen:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung

2. Die Patientinnen müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten invasiven Brustkrebs haben, der ER+ ist (>1 % Färbung) und radiologisch oder klinisch Hinweise auf eine metastatische Erkrankung aufweist

   A. Messbare und/oder nicht messbare Krankheit

3. Bisherige Therapien:

   1. Die Patienten müssen zuvor einen Aromatasehemmer im adjuvanten, neoadjuvanten oder metastasierten Setting erhalten haben.
   2. Die Patienten müssen zuvor Palbociclib im adjuvanten, neoadjuvanten oder metastasierten Setting erhalten haben. Wenn der Patient zum Zeitpunkt des Screenings für die Studie derzeit Palbociclib einnimmt, kann er die Einnahme von Palbociclib fortsetzen.
   3. Die Mindestdauer der AI im adjuvanten Setting beträgt 2 Jahre.
   4. Es gibt keine Mindestdauer der AI im metastasierten oder neoadjuvanten Setting.
   5. Patienten wurden möglicherweise zuvor zusätzlich zu einem Aromatasehemmer mit einem mTOR-Inhibitor oder einem anderen Prüfpräparat behandelt.
   6. Eine vorherige Behandlung mit Tamoxifen ist im adjuvanten Rahmen zulässig, sofern darauf eine mindestens zweijährige AI folgte.
4. Hirnmetastasen sind zulässig, wenn sie zuvor behandelt wurden, stabil sind und seit mindestens 56 Tagen keine Steroide mehr einnehmen
5. Alter > 18 Jahre
6. Brustkrebs bei Männern oder Frauen ist erlaubt

7. Die Patienten können sich vor oder nach der Menopause befinden; Prämenopausale Patientinnen müssen eine Ovarialsuppression erhalten und müssen mit LHRH-Agonisten ausreichend unterdrückt werden, wobei der Östradiolspiegel im postmenopausalen Bereich liegt

   A. Prämenopausale Patientinnen können nicht schwanger sein und müssen zusätzlich zur Unterdrückung der Eierstöcke einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Zustimmung des Patienten und/oder Partners zur Anwendung einer hochwirksamen, nicht-hormonellen Verhütungsmethode oder zweier wirksamer Formen der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung. Die Anwendung von Verhütungsmitteln sollte während der Dauer der Studienbehandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung fortgesetzt werden.

8. ECOG-Leistungsstatus 0-2

9. Angemessene Knochenmarksfunktion, wie durch Folgendes angezeigt, innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung:

   1. ANC ≥ 1500 Zellen/mm3
   2. Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3
   3. Hämoglobin ≥ 9 g/dl

10. Ausreichende Leberfunktion, wie im Folgenden angegeben, innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung.

    1. Gesamtbilirubin 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    2. AST 1,5 ULN
    3. ALT ≤ 2,5 ULN
    4. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 ULN mit der folgenden Ausnahme; ALP ≤ 5× ULN bei Patienten mit Knochenmetastasen.
11. Angemessene hämostatische Funktion, bestimmt durch PT, INR und aPTT < 1,5× ULN (außer bei therapeutischer Gerinnung; in diesem Fall wird der angemessene Grad der Antikoagulation vom Prüfer bestimmt).
12. Ausreichende Nierenfunktion, angezeigt durch Kreatinin ≤ 1,5 ULN.

Probanden sollten nicht an der Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist

1. Ausschlüsse früherer Therapien:

   1. Vorherige Therapie mit Fulvestrant
   2. Vorherige Therapie mit Tamoxifen im metastasierten Umfeld
   3. Mehr als 3 frühere endokrine Therapielinien im metastasierten Umfeld
   4. Mehr als eine vorherige Chemotherapielinie im metastasierten Umfeld
2. Bei Aromatasehemmern ist eine Auswaschphase von 2 Wochen erforderlich; Für Everolimus oder andere biologische Wirkstoffe mit Ausnahme von Palbociclib ist eine Auswaschphase von 4 Wochen erforderlich.
3. Patienten dürfen kein anderes Prüfpräparat erhalten.
4. Patienten mit symptomatischen, unbehandelten ZNS-Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt.
5. Bei den Patienten dürfen keine schwerwiegenden Begleiterkrankungen, Infektionen, Schwangerschaften oder Stillzeiten vorliegen
6. Die Patienten dürfen kein anderes aktives Malignom haben, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, Plattenepithelkarzinomen der Haut und zervikalen intraepithelialen Neoplasien.