- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02913430
Behandlung von metastasiertem Brustkrebs mit Fulvestrant plus Palbociclib oder Tamoxifen plus Palbociclib
Behandlung von metastasiertem Brustkrebs mit Fulvestrant plus Palbociclib oder Tamoxifen plus Palbociclib: Eine randomisierte Pilotstudie mit ESR1-Mutation, getestet in zirkulierender Tumor-DNA.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Hauptziele bestehen darin, longitudinale Veränderungen der Allelfrequenz der ESR1-Mutation im Plasma bei Patienten zu bewerten, die mit Fulvestrant plus Palbociclib im Vergleich zu Tamoxifen plus Palbociclib behandelt wurden.
Patientinnen mit ER+-Brustkrebs, die zuvor 1 bis 3 endokrine Therapielinien und bis zu eine Chemotherapielinie gegen MBC hatten, ausgenommen Fulvestrant und Tamoxifen, werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten alle 28 Tage 500 mg Fulvestrant IM alle 28 Tage mit einer zusätzlichen Dosis am Tag 15 des ersten Zyklus (als Aufsättigungsdosis) plus Palbociclib 125 mg/Tag p.o. an einem 21-tägigen Einnahme-/7-tägigen Pausenplan oder Tamoxifen 20 mg p.o. täglich plus Palbociclib 125 mg/Tag p.o. an einem 21-tägigen Einnahme-/7-tägigen Pausenplan.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
- Magee-Womens Hospital UPMC
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Für die Aufnahme in die Studie sollten die Probanden folgende Kriterien erfüllen:
- Unterzeichnete Einverständniserklärung
Die Patientinnen müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten invasiven Brustkrebs haben, der ER+ ist (>1 % Färbung) und radiologisch oder klinisch Hinweise auf eine metastatische Erkrankung aufweist
A. Messbare und/oder nicht messbare Krankheit
Bisherige Therapien:
- Die Patienten müssen zuvor einen Aromatasehemmer im adjuvanten, neoadjuvanten oder metastasierten Setting erhalten haben.
- Die Patienten müssen zuvor Palbociclib im adjuvanten, neoadjuvanten oder metastasierten Setting erhalten haben. Wenn der Patient zum Zeitpunkt des Screenings für die Studie derzeit Palbociclib einnimmt, kann er die Einnahme von Palbociclib fortsetzen.
- Die Mindestdauer der AI im adjuvanten Setting beträgt 2 Jahre.
- Es gibt keine Mindestdauer der AI im metastasierten oder neoadjuvanten Setting.
- Patienten wurden möglicherweise zuvor zusätzlich zu einem Aromatasehemmer mit einem mTOR-Inhibitor oder einem anderen Prüfpräparat behandelt.
- Eine vorherige Behandlung mit Tamoxifen ist im adjuvanten Rahmen zulässig, sofern darauf eine mindestens zweijährige AI folgte.
- Hirnmetastasen sind zulässig, wenn sie zuvor behandelt wurden, stabil sind und seit mindestens 56 Tagen keine Steroide mehr einnehmen
- Alter > 18 Jahre
- Brustkrebs bei Männern oder Frauen ist erlaubt
Die Patienten können sich vor oder nach der Menopause befinden; Prämenopausale Patientinnen müssen eine Ovarialsuppression erhalten und müssen mit LHRH-Agonisten ausreichend unterdrückt werden, wobei der Östradiolspiegel im postmenopausalen Bereich liegt
A. Prämenopausale Patientinnen können nicht schwanger sein und müssen zusätzlich zur Unterdrückung der Eierstöcke einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen. Zustimmung des Patienten und/oder Partners zur Anwendung einer hochwirksamen, nicht-hormonellen Verhütungsmethode oder zweier wirksamer Formen der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung. Die Anwendung von Verhütungsmitteln sollte während der Dauer der Studienbehandlung und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung fortgesetzt werden.
- ECOG-Leistungsstatus 0-2
Angemessene Knochenmarksfunktion, wie durch Folgendes angezeigt, innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung:
- ANC ≥ 1500 Zellen/mm3
- Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3
- Hämoglobin ≥ 9 g/dl
Ausreichende Leberfunktion, wie im Folgenden angegeben, innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung.
- Gesamtbilirubin 1,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- AST 1,5 ULN
- ALT ≤ 2,5 ULN
- Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 ULN mit der folgenden Ausnahme; ALP ≤ 5× ULN bei Patienten mit Knochenmetastasen.
- Angemessene hämostatische Funktion, bestimmt durch PT, INR und aPTT < 1,5× ULN (außer bei therapeutischer Gerinnung; in diesem Fall wird der angemessene Grad der Antikoagulation vom Prüfer bestimmt).
- Ausreichende Nierenfunktion, angezeigt durch Kreatinin ≤ 1,5 ULN.
Probanden sollten nicht an der Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist
Ausschlüsse früherer Therapien:
- Vorherige Therapie mit Fulvestrant
- Vorherige Therapie mit Tamoxifen im metastasierten Umfeld
- Mehr als 3 frühere endokrine Therapielinien im metastasierten Umfeld
- Mehr als eine vorherige Chemotherapielinie im metastasierten Umfeld
- Bei Aromatasehemmern ist eine Auswaschphase von 2 Wochen erforderlich; Für Everolimus oder andere biologische Wirkstoffe mit Ausnahme von Palbociclib ist eine Auswaschphase von 4 Wochen erforderlich.
- Patienten dürfen kein anderes Prüfpräparat erhalten.
- Patienten mit symptomatischen, unbehandelten ZNS-Metastasen sind nicht teilnahmeberechtigt.
- Bei den Patienten dürfen keine schwerwiegenden Begleiterkrankungen, Infektionen, Schwangerschaften oder Stillzeiten vorliegen
- Die Patienten dürfen kein anderes aktives Malignom haben, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, Plattenepithelkarzinomen der Haut und zervikalen intraepithelialen Neoplasien.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: Arm A
Fulvestrant verabreichte 500 mg IM alle 28 Tage plus Palbociclib 125 mg/Tag PO in einem 21-Tage-Ein/7-Tage-Freiheitsplan
|
500 mg IM alle 28 Tage
Tamoxifen oder Fulvestrant plus Palbociclib 125 mg/Tag p.o. an einem 21-Tage-Ein-/7-Tage-Freiheitsplan
|
Aktiver Komparator: Arm B
Tamoxifen wird oral verabreicht, in einer Dosis von 20 mg p.o. täglich plus 125 mg Palbociclib/Tag p.o. an einem 21-tägigen Einnahme-/7-tägigen Pausenplan
|
Tamoxifen oder Fulvestrant plus Palbociclib 125 mg/Tag p.o. an einem 21-Tage-Ein-/7-Tage-Freiheitsplan
20 mg p.o. Qtäglich
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderungen in der Allelfrequenz der ESR1-Mutation
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
|
Bewertung der longitudinalen Veränderungen der Allelfrequenz der ESR1-Mutation (mt) im Plasma bei behandelten Patienten.
Der ESR1-Status wird mittels ddPCR bewertet.
Die Allelfrequenz wird im Vergleich zum Wildtyp-Allel unabhängig vom Plasmavolumen quantifiziert.
Der Bereich liegt zwischen 0 und 100, wobei erhöhte Werte auf eine schlechtere Prognose oder ein Fortschreiten der Krankheit hinweisen.
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Bis zu 6 Monaten
|
RNAseq für die Funktionalität von ESR1
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
|
Bewertung der Funktionalität von ESR1 in Tumorbiopsien, die vor und nach der Behandlung gemäß RNAseq entnommen wurden.
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Bis zu 6 Monaten
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Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Bis zu 6 Monaten
|
Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse werden bei allen Patienten gemäß CTCAE v4.0 bewertet.
Dies wird bei den monatlichen Besuchen ermittelt.
|
Bis zu 6 Monaten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Die Zeitdauer vom Zeitpunkt der Randomisierung bis zum Zeitpunkt der Progression oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt. Krankheitsprogression (PD) gemäß RECIST v1.1: Mindestens 20 % Erhöhung der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die kleinste Summe in der Studie genommen wird (dies schließt die Basissumme ein, wenn diese die kleinste in der Studie ist). Neben der relativen Steigerung von 20 % muss die Summe auch eine absolute Steigerung von mindestens 5 mm aufweisen. Als Progression gilt auch das Fortschreiten von Nichtzielläsionen oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen. Das PFS für einen Probanden ohne Ereignis wird zum Datum der letzten Tumorbeurteilung zensiert. Wenn ein Zeitraum von 6 Monaten ohne Tumorbeurteilung vergeht, wird das PFS zum Zeitpunkt der früheren Tumorbeurteilung zensiert, auch wenn später ein Ereignis (fortschreitende Erkrankung oder Tod) beobachtet wird. |
Bis zu 5 Jahre
|
Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Der Anteil der Patienten mit einer Verringerung der Tumorgröße gemäß RECIST v1.1 ((vollständiges Ansprechen + teilweises Ansprechen (PR) / alle auf Ansprechen untersuchten Patienten).
Gemäß RECIST v1.1, CR: Verschwinden aller Zielläsionen.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summendurchmesser der Grundlinie genommen werden.
|
Bis zu 5 Jahre
|
Klinischer Nutzensatz (CBR)
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Die klinische Nutzenrate ist definiert als die Anzahl der Patienten mit abgeschlossener Remission (CR) + partieller Remission (PR) + stabiler Erkrankung (SD) / aller Patienten, deren Ansprechen gemäß RECIST v1.1 beurteilt wurde.
Gemäß RECIST v1.1, CR: Verschwinden aller Zielläsionen.
Alle pathologischen Lymphknoten (ob Ziel- oder Nichtziellymphknoten) müssen eine Verkleinerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen.
PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei als Referenz die Summendurchmesser der Grundlinie genommen werden.
SD: Stable Disease (SD): Weder ausreichende Schrumpfung, um sich für PR zu qualifizieren, noch ausreichende Zunahme, um sich für PD zu qualifizieren, wobei die kleinsten Summendurchmesser während der Studie als Referenz dienen.
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Bis zu 5 Jahre
|
Bewertung ESR1-Status
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Beurteilung des ESR1-Status in Plasma- und Biopsieproben.
Der ESR1-Status wird mittels ddPCR bewertet.
Der ESR1-Status wird im Vergleich zum Wildtyp-Allel unabhängig vom Plasmavolumen quantifiziert.
Der Bereich liegt zwischen 0 und 100, wobei erhöhte Werte auf eine schlechtere Prognose oder ein Fortschreiten der Krankheit hinweisen.
|
Bis zu 5 Jahre
|
Veränderungen der zirkulierenden Werte von ESR1-mt
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
|
Bewertung der Längsveränderungen der zirkulierenden ESR1-mt-Werte.
Der Bereich liegt zwischen 0 und 100, wobei erhöhte Werte auf eine schlechtere Prognose oder ein Fortschreiten der Krankheit hinweisen.
|
Bis zu 5 Jahre
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Genexpression über cfRNA
Zeitfenster: Bis zu 5 Jahre
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Verwendung von cfRNA zur Bestimmung der Genexpression im AI-resistenten mutierten ESR1 MBC.
|
Bis zu 5 Jahre
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Shannon Puhalla, MD, University of Pittsburgh
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Hautkrankheiten
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Brusterkrankungen
- Neoplasien der Brust
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Hormonantagonisten
- Mittel zur Erhaltung der Knochendichte
- Östrogen Antagonisten
- Östrogenrezeptorantagonisten
- Selektive Östrogenrezeptormodulatoren
- Östrogenrezeptormodulatoren
- Fulvestrant
- Palbociclib
- Tamoxifen
Andere Studien-ID-Nummern
- 16-015
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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