- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02913430
Metastaattisen rintasyövän hoito Fulvestrant Plus Palbociclibillä tai Tamoxifen Plus Palbociclibillä
Metastaattisen rintasyövän hoito Fulvestrant Plus Palbociclibillä tai Tamoxifen Plus Palbociclibillä: satunnaistettu pilottikoe ESR1-mutaatiolla, joka on testattu kiertävän kasvaimen DNA:ssa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida ESR1-mutaation alleelifrekvenssin pituussuuntaisia muutoksia plasmassa potilailla, joita hoidetaan fulvestrantilla ja palbosiklibillä verrattuna tamoksifeeniin ja palbosiklibiin.
Potilaat, joilla on ER+-rintasyöpä ja jotka ovat saaneet 1–3 aiempaa endokriinistä hoitoa ja enintään yksi kemoterapiasarja MBC:tä varten, lukuun ottamatta fulvestranttia ja tamoksifeenia, satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan fulvestranttia 500 mg IM Q28 päivää yhdellä lisäannoksella. ensimmäisen syklin 15. päivänä (kuormitusannoksena) plus palbosiclib 125mg/pv PO 21 päivää/7 päivää poissa aikataulusta tai tamoksifeeni 20mg PO päivittäin plus palbosiclib 125mg/day PO 21 päivää päällä/7 päivää poissa aikataulusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
- Magee-Womens Hospital UPMC
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Opintoihin sisällytettävien aineiden tulee täyttää seuraavat kriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, joka on ER+ (>1 % värjäytyminen) ja metastaattisen taudin röntgenkuvaus tai kliininen näyttö
a. Mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattava sairaus
Aikaisemmat hoidot:
- Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet aromataasi-inhibiittoria adjuvantti-, neoadjuvantti- tai metastaattisena aineena.
- Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet palbosiklibia adjuvantti-, neoadjuvantti- tai metastasoituneena hoitona. Jos potilas käyttää parhaillaan palbosiklibiä tutkimuksen seulonnan aikana, hän voi jatkaa palbosiklibin käyttöä.
- AI:n vähimmäiskesto adjuvanttiasetuksissa on 2 vuotta.
- AI:lla ei ole vähimmäiskestoa metastaattisissa olosuhteissa tai neoadjuvanttiasetuksissa.
- Potilaita on saatettu aiemmin hoitaa mTOR-estäjällä tai muulla tutkimusaineella aromataasi-inhibiittorin lisäksi.
- Aiempi tamoksifeenihoito on sallittu adjuvanttiasennuksissa edellyttäen, että sitä on seurannut vähintään 2 vuoden AI.
- Aivometastaasit sallitaan, jos niitä on aiemmin hoidettu, ja ne ovat stabiileja ja ilman steroideja vähintään 56 päivän ajan
- Ikä > 18 vuotta
- Miesten tai naisten rintasyöpä on sallittu
Potilaat voivat olla pre- tai postmenopausaalisia; Premenopausaalisilla potilailla on oltava munasarjasuppressio ja riittävästi LHRH-agonisteja, joiden estradiolitasot ovat postmenopausaalisella alueella
a. Premenopausaaliset potilaat eivät voi olla raskaana, ja heidän on suostuttava riittävään ehkäisyyn munasarjojen suppression lisäksi. Potilaan ja/tai kumppanin suostumus käyttämään erittäin tehokasta, ei-hormonaalista ehkäisyä tai kahta tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymuotoa. Ehkäisyä tulee jatkaa tutkimushoidon ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
- ECOG-suorituskykytila 0-2
Riittävä luuytimen toiminta, kuten seuraavat osoittavat, 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta:
- ANC ≥ 1500 solua/mm3
- Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
Riittävä maksan toiminta, kuten seuraavat osoittavat, 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
- Kokonaisbilirubiini 1,5 normaalin yläraja (ULN)
- AST 1,5 ULN
- ALT ≤ 2,5 ULN
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 ULN seuraavalla poikkeuksella; ALP ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on luumetastaaseja.
- Riittävä hemostaattinen toiminta määritettynä PT:llä, INR:llä ja aPTT:llä < 1,5 × ULN (paitsi terapeuttisessa koagulaatiossa, jolloin riittävän antikoagulaation tason määrittää tutkija).
- Riittävä munuaisten toiminta, kuten kreatiniiniarvo ≤ 1,5 ULN.
Koehenkilöiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy
Aikaisemman hoidon poikkeukset:
- Aiempi hoito fulvestrantilla
- Aikaisempi tamoksifeenihoito metastaattisissa olosuhteissa
- Yli 3 aikaisempaa endokriinisen hoidon riviä metastaattisissa olosuhteissa
- Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapialinja metastaattisissa olosuhteissa
- Aromataasi-inhibiittoreille vaaditaan 2 viikon huuhtoutuminen; 4 viikon huuhteluaika vaaditaan everolimuusille tai muille biologisille aineille Palbociclibiä lukuun ottamatta.
- Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita.
- Potilaat, joilla on oireenmukaisia hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät ole kelvollisia.
- Potilailla ei välttämättä ole merkittävää samanaikaista sairautta, infektiota, raskautta tai imetystä
- Potilailla ei saa olla erilaista aktiivista pahanlaatuista kasvainta, paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Käsivarsi A
fulvestranttia annettiin 500 mg IM Q28 päivää plus palbosiclib 125 mg/vrk PO 21 päivää päälle / 7 päivää poissa aikataulusta
|
500mg IM Q28 päivää
Tamoksifeeni tai fulvestrantti plus palbosiclib 125 mg/vrk PO 21 päivää päällä / 7 päivää poissa aikataulusta
|
Active Comparator: Käsivarsi B
Tamoksifeenia annetaan suun kautta annoksena 20 mg PO Q päivittäin plus palbociclib 125 mg/vrk PO 21 päivää päällä / 7 päivää poissa aikataulusta
|
Tamoksifeeni tai fulvestrantti plus palbosiclib 125 mg/vrk PO 21 päivää päällä / 7 päivää poissa aikataulusta
20 mg PO Q päivittäin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutokset ESR1-mutaation alleelitaajuudessa
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
ESR1-mutaation (mt) alleelitaajuuden pituussuuntaisten muutosten arviointi plasmassa hoidetuilla potilailla.
ESR1-tila arvioidaan käyttämällä ddPCR:ää.
Alleelifrekvenssi kvantifioidaan verrattuna villityypin alleeliin plasmatilavuudesta riippumatta.
Alue on 0-100, ja kohonneet arvot osoittavat huonompaa ennustetta tai taudin etenemistä.
|
Jopa 6 kuukautta
|
RNAseq ESR1:n toimivuudelle
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
ESR1:n toiminnallisuuden arviointi kasvainbiopsioista, jotka on kerätty ennen hoitoa ja sen jälkeen RNAseq:n arvioituna.
|
Jopa 6 kuukautta
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat arvioidaan kaikilla potilailla CTCAE v4.0:n mukaan.
Tämä selviää kuukausittaisilla käynneillä.
|
Jopa 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Aika, joka kuluu satunnaistamisen hetkestä etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Taudin eteneminen (PD) RECIST v1.1:n määritelmän mukaan: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Ei-kohteena olevien leesioiden etenemistä tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä. PFS koehenkilölle, jolla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Jos 6 kuukauden tauko kuluu ilman kasvainarviointia, PFS sensuroidaan aikaisemman kasvaimen arvioinnin yhteydessä, vaikka tapahtuma (etenevä sairaus tai kuolema) havaitaan myöhemmin. |
Jopa 5 vuotta
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimen koko pieneni RECIST v1.1:tä kohden ((täydellinen vaste + osittainen vaste (PR) / kaikki potilaat, joiden vaste on arvioitu).
RECIST v1.1, CR:n mukaan: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.
|
Jopa 5 vuotta
|
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Kliininen hyötysuhde määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, joilla on valmis vaste (CR) + osittainen vaste (PR) + vakaa sairaus (SD) / kaikki potilaat, joiden vaste on arvioitu RECIST v1.1:n mukaan.
RECIST v1.1, CR:n mukaan: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen.
Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin.
PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.
SD: Stable Disease (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana.
|
Jopa 5 vuotta
|
ESR1-tilan arviointi
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
ESR1-tilan arviointi plasma- ja biopsianäytteissä.
ESR1-tila arvioidaan käyttämällä ddPCR:ää.
ESR1-status kvantifioidaan verrattuna villityypin alleeliin plasmatilavuudesta riippumatta.
Alue on 0-100, ja kohonneet arvot osoittavat huonompaa ennustetta tai taudin etenemistä.
|
Jopa 5 vuotta
|
Muutokset verenkierrossa ESR1-mt
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Pitkittäisten muutosten arviointi ESR1-mt:n verenkierrossa.
Alue on 0-100, ja kohonneet arvot osoittavat huonompaa ennustetta tai taudin etenemistä.
|
Jopa 5 vuotta
|
Geeniekspressio cfRNA:n kautta
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
CfRNA:n käyttö geeniekspression määrittämiseksi AI-resistentissä mutantissa ESR1 MBC:ssä.
|
Jopa 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Shannon Puhalla, MD, University of Pittsburgh
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Proteiinikinaasin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Estrogeeniantagonistit
- Estrogeenireseptorin antagonistit
- Selektiiviset estrogeenireseptorimodulaattorit
- Estrogeenireseptorin modulaattorit
- Fulvestrantti
- Palbociclib
- Tamoksifeeni
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16-015
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metastaattinen rintasyöpä
-
Gangnam Severance HospitalRekrytointiHER2 Rikastettu alatyyppi Breast Cancer, Herzuma, PAM50 -tutkimusKorean tasavalta
-
Novartis PharmaceuticalsValmisMetastaattinen rintasyöpä (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Yhdistynyt kuningaskunta, Espanja
-
BioNTech SESeventh Framework ProgrammeValmisRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))Ruotsi, Saksa
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Ei vielä rekrytointiaAnatomisen vaiheen II rintasyöpä AJCC v8 | Anatomisen vaiheen III rintasyöpä AJCC v8 | Varhaisen vaiheen rintasyöpä | Anatomic Stage I Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Yhdysvallat
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)PeruutettuPrognostisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain aivoissa | Metastaattinen rintasyöpä | Anatominen vaihe IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Fudan UniversityRekrytointiRintasyöpä | Rintojen kasvain | Rintojen kasvaimet | HER2-positiivinen rintasyöpä | Paikallisesti edennyt rintasyöpä | HER2-negatiivinen rintasyöpä | Hormonireseptoripositiivinen kasvain | Hormonireseptorinegatiivinen kasvain | Varhaisvaiheen rintasyöpä | Triple-negative Breast Cancer (TNBC)Kiina
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiivinen, ei rekrytointiAnatomisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Prognostisen vaiheen IV rintasyöpä AJCC v8 | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain luussa | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain imusolmukkeissa | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain maksassa | Metastaattinen rintasyöpä | Metastaattinen pahanlaatuinen kasvain... ja muut ehdotYhdysvallat, Kanada, Saudi-Arabia, Korean tasavalta
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)ValmisLymfaödeema | Perioperatiiviset/postoperatiiviset komplikaatiot | Vaiheen II Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IIIC Vulvar Cancer AJCC v7 | Stage IVA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IA Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe IB Vulvar Cancer AJCC v7 | Vaihe...Yhdysvallat
-
National Cancer Institute (NCI)NCIC Clinical Trials Group; Cancer and Leukemia Group B; North Central Cancer... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiHormonireseptori positiivinen | Vaiheen IA rintasyöpä AJCC v7 | Vaiheen IB rintasyöpä AJCC v7 | Stage IIA Breast Cancer AJCC v6 ja v7 | Vaiheen IIB rintasyöpä AJCC v6 ja v7 | Vaiheen IIIB rintasyöpä AJCC v7 | Rintojen adenokarsinoomaYhdysvallat, Kanada, Australia, Puerto Rico, Uusi Seelanti, Irlanti, Peru, Yhdistynyt kuningaskunta
Kliiniset tutkimukset Fulvestrantti
-
Xuanzhu Biopharmaceutical Co., Ltd.RekrytointiTutkimus XZP-3287:stä yhdessä fulvestrantin kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt rintasyöpäPitkälle edennyt rintasyöpäKiina
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)AstraZenecaValmis
-
Liaoning Tumor Hospital & InstituteEi vielä rekrytointia
-
Kyoto Breast Cancer Research NetworkLopetettu
-
Genor Biopharma Co., Ltd.RekrytointiPaikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpäKiina
-
Fudan UniversityChongqing University Cancer Hospital; Sun Yat-sen University; Peking University... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiMetastaattinen rintasyöpäKiina
-
PfizerRekrytointiRintasyöpä | Pienisoluinen keuhkosyöpä | MunasarjasyöpäKiina, Yhdysvallat, Japani, Meksiko
-
Fudan UniversityChongqing University Cancer Hospital; Sun Yat-sen University; Peking University... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointiMetastaattinen rintasyöpäKiina
-
Fundacion CRIS de Investigación para Vencer el...Bayer; Pfizer; Apices Soluciones S.L.ValmisHormonireseptoripositiivinen rintojen pahanlaatuinen kasvain | Metastaattinen rintasyöpäEspanja
-
EQRx, Inc.LopetettuPitkälle edennyt rintasyöpäYhdysvallat, Georgia, Belgia, Italia, Meksiko, Moldova, tasavalta