Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Metastaattisen rintasyövän hoito Fulvestrant Plus Palbociclibillä tai Tamoxifen Plus Palbociclibillä

torstai 22. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Shannon Puhalla

Metastaattisen rintasyövän hoito Fulvestrant Plus Palbociclibillä tai Tamoxifen Plus Palbociclibillä: satunnaistettu pilottikoe ESR1-mutaatiolla, joka on testattu kiertävän kasvaimen DNA:ssa.

Pitkittäisten muutosten arvioiminen ESR1-mutaation alleelifrekvenssissä plasmassa potilailla, joita hoidettiin fulvestrantilla ja palbosiklibillä verrattuna tamoksifeeniin ja palbosiklibiin

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida ESR1-mutaation alleelifrekvenssin pituussuuntaisia ​​muutoksia plasmassa potilailla, joita hoidetaan fulvestrantilla ja palbosiklibillä verrattuna tamoksifeeniin ja palbosiklibiin.

Potilaat, joilla on ER+-rintasyöpä ja jotka ovat saaneet 1–3 aiempaa endokriinistä hoitoa ja enintään yksi kemoterapiasarja MBC:tä varten, lukuun ottamatta fulvestranttia ja tamoksifeenia, satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan fulvestranttia 500 mg IM Q28 päivää yhdellä lisäannoksella. ensimmäisen syklin 15. päivänä (kuormitusannoksena) plus palbosiclib 125mg/pv PO 21 päivää/7 päivää poissa aikataulusta tai tamoksifeeni 20mg PO päivittäin plus palbosiclib 125mg/day PO 21 päivää päällä/7 päivää poissa aikataulusta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

7

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • Magee-Womens Hospital UPMC

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Opintoihin sisällytettävien aineiden tulee täyttää seuraavat kriteerit:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus
  2. Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, joka on ER+ (>1 % värjäytyminen) ja metastaattisen taudin röntgenkuvaus tai kliininen näyttö

    a. Mitattavissa oleva ja/tai ei-mitattava sairaus

  3. Aikaisemmat hoidot:

    1. Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet aromataasi-inhibiittoria adjuvantti-, neoadjuvantti- tai metastaattisena aineena.
    2. Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet palbosiklibia adjuvantti-, neoadjuvantti- tai metastasoituneena hoitona. Jos potilas käyttää parhaillaan palbosiklibiä tutkimuksen seulonnan aikana, hän voi jatkaa palbosiklibin käyttöä.
    3. AI:n vähimmäiskesto adjuvanttiasetuksissa on 2 vuotta.
    4. AI:lla ei ole vähimmäiskestoa metastaattisissa olosuhteissa tai neoadjuvanttiasetuksissa.
    5. Potilaita on saatettu aiemmin hoitaa mTOR-estäjällä tai muulla tutkimusaineella aromataasi-inhibiittorin lisäksi.
    6. Aiempi tamoksifeenihoito on sallittu adjuvanttiasennuksissa edellyttäen, että sitä on seurannut vähintään 2 vuoden AI.
  4. Aivometastaasit sallitaan, jos niitä on aiemmin hoidettu, ja ne ovat stabiileja ja ilman steroideja vähintään 56 päivän ajan
  5. Ikä > 18 vuotta
  6. Miesten tai naisten rintasyöpä on sallittu
  7. Potilaat voivat olla pre- tai postmenopausaalisia; Premenopausaalisilla potilailla on oltava munasarjasuppressio ja riittävästi LHRH-agonisteja, joiden estradiolitasot ovat postmenopausaalisella alueella

    a. Premenopausaaliset potilaat eivät voi olla raskaana, ja heidän on suostuttava riittävään ehkäisyyn munasarjojen suppression lisäksi. Potilaan ja/tai kumppanin suostumus käyttämään erittäin tehokasta, ei-hormonaalista ehkäisyä tai kahta tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymuotoa. Ehkäisyä tulee jatkaa tutkimushoidon ajan ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

  8. ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  9. Riittävä luuytimen toiminta, kuten seuraavat osoittavat, 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta:

    1. ANC ≥ 1500 solua/mm3
    2. Verihiutaleet ≥ 100 000 solua/mm3
    3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  10. Riittävä maksan toiminta, kuten seuraavat osoittavat, 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.

    1. Kokonaisbilirubiini 1,5 normaalin yläraja (ULN)
    2. AST 1,5 ULN
    3. ALT ≤ 2,5 ULN
    4. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 ULN seuraavalla poikkeuksella; ALP ≤ 5 × ULN potilailla, joilla on luumetastaaseja.
  11. Riittävä hemostaattinen toiminta määritettynä PT:llä, INR:llä ja aPTT:llä < 1,5 × ULN (paitsi terapeuttisessa koagulaatiossa, jolloin riittävän antikoagulaation tason määrittää tutkija).
  12. Riittävä munuaisten toiminta, kuten kreatiniiniarvo ≤ 1,5 ULN.

Koehenkilöiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy

  1. Aikaisemman hoidon poikkeukset:

    1. Aiempi hoito fulvestrantilla
    2. Aikaisempi tamoksifeenihoito metastaattisissa olosuhteissa
    3. Yli 3 aikaisempaa endokriinisen hoidon riviä metastaattisissa olosuhteissa
    4. Useampi kuin yksi aikaisempi kemoterapialinja metastaattisissa olosuhteissa
  2. Aromataasi-inhibiittoreille vaaditaan 2 viikon huuhtoutuminen; 4 viikon huuhteluaika vaaditaan everolimuusille tai muille biologisille aineille Palbociclibiä lukuun ottamatta.
  3. Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita.
  4. Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät ole kelvollisia.
  5. Potilailla ei välttämättä ole merkittävää samanaikaista sairautta, infektiota, raskautta tai imetystä
  6. Potilailla ei saa olla erilaista aktiivista pahanlaatuista kasvainta, paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä ja kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Käsivarsi A
fulvestranttia annettiin 500 mg IM Q28 päivää plus palbosiclib 125 mg/vrk PO 21 päivää päälle / 7 päivää poissa aikataulusta
500mg IM Q28 päivää
Tamoksifeeni tai fulvestrantti plus palbosiclib 125 mg/vrk PO 21 päivää päällä / 7 päivää poissa aikataulusta
Active Comparator: Käsivarsi B
Tamoksifeenia annetaan suun kautta annoksena 20 mg PO Q päivittäin plus palbociclib 125 mg/vrk PO 21 päivää päällä / 7 päivää poissa aikataulusta
Tamoksifeeni tai fulvestrantti plus palbosiclib 125 mg/vrk PO 21 päivää päällä / 7 päivää poissa aikataulusta
20 mg PO Q päivittäin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset ESR1-mutaation alleelitaajuudessa
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
ESR1-mutaation (mt) alleelitaajuuden pituussuuntaisten muutosten arviointi plasmassa hoidetuilla potilailla. ESR1-tila arvioidaan käyttämällä ddPCR:ää. Alleelifrekvenssi kvantifioidaan verrattuna villityypin alleeliin plasmatilavuudesta riippumatta. Alue on 0-100, ja kohonneet arvot osoittavat huonompaa ennustetta tai taudin etenemistä.
Jopa 6 kuukautta
RNAseq ESR1:n toimivuudelle
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
ESR1:n toiminnallisuuden arviointi kasvainbiopsioista, jotka on kerätty ennen hoitoa ja sen jälkeen RNAseq:n arvioituna.
Jopa 6 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat arvioidaan kaikilla potilailla CTCAE v4.0:n mukaan. Tämä selviää kuukausittaisilla käynneillä.
Jopa 6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta

Aika, joka kuluu satunnaistamisen hetkestä etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Taudin eteneminen (PD) RECIST v1.1:n määritelmän mukaan: Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan tutkimuksen pienin summa (tämä sisältää perussumman, jos se on tutkimuksen pienin). Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Ei-kohteena olevien leesioiden etenemistä tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä.

PFS koehenkilölle, jolla ei ole tapahtumaa, sensuroidaan viimeisen kasvaimen arvioinnin päivämääränä. Jos 6 kuukauden tauko kuluu ilman kasvainarviointia, PFS sensuroidaan aikaisemman kasvaimen arvioinnin yhteydessä, vaikka tapahtuma (etenevä sairaus tai kuolema) havaitaan myöhemmin.

Jopa 5 vuotta
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimen koko pieneni RECIST v1.1:tä kohden ((täydellinen vaste + osittainen vaste (PR) / kaikki potilaat, joiden vaste on arvioitu). RECIST v1.1, CR:n mukaan: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat.
Jopa 5 vuotta
Kliininen hyötysuhde (CBR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Kliininen hyötysuhde määritellään niiden potilaiden lukumääräksi, joilla on valmis vaste (CR) + osittainen vaste (PR) + vakaa sairaus (SD) / kaikki potilaat, joiden vaste on arvioitu RECIST v1.1:n mukaan. RECIST v1.1, CR:n mukaan: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa (olipa kohde tai ei-kohde) on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin. PR: Vähintään 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon perusviivan summahalkaisijat. SD: Stable Disease (SD): Ei riittävää kutistumista PR:n saamiseksi eikä riittävää kasvua PD:n kelpuuttamiseksi, kun vertailuna otetaan pienimmät summahalkaisijat tutkimuksen aikana.
Jopa 5 vuotta
ESR1-tilan arviointi
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
ESR1-tilan arviointi plasma- ja biopsianäytteissä. ESR1-tila arvioidaan käyttämällä ddPCR:ää. ESR1-status kvantifioidaan verrattuna villityypin alleeliin plasmatilavuudesta riippumatta. Alue on 0-100, ja kohonneet arvot osoittavat huonompaa ennustetta tai taudin etenemistä.
Jopa 5 vuotta
Muutokset verenkierrossa ESR1-mt
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Pitkittäisten muutosten arviointi ESR1-mt:n verenkierrossa. Alue on 0-100, ja kohonneet arvot osoittavat huonompaa ennustetta tai taudin etenemistä.
Jopa 5 vuotta
Geeniekspressio cfRNA:n kautta
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
CfRNA:n käyttö geeniekspression määrittämiseksi AI-resistentissä mutantissa ESR1 MBC:ssä.
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tutkijat

  • Päätutkija: Shannon Puhalla, MD, University of Pittsburgh

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 24. huhtikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. lokakuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 28. lokakuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 1. syyskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 21. syyskuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 23. syyskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 26. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 22. heinäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Metastaattinen rintasyöpä

Kliiniset tutkimukset Fulvestrantti

3
Tilaa