Behandeling van gemetastaseerde borstkanker met Fulvestrant Plus Palbociclib of Tamoxifen Plus Palbociclib

Voor opname in de studie moeten proefpersonen aan de volgende criteria voldoen:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming

2. Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigde invasieve borstkanker hebben die ER+ is (>1% kleuring) met radiografisch of klinisch bewijs van gemetastaseerde ziekte

   A. Meetbare en/of niet-meetbare ziekte

3. Eerdere therapieën:

   1. Patiënten moeten eerder een aromataseremmer hebben gekregen in de adjuvante, neo-adjuvante of metastatische setting.
   2. Patiënten moeten eerder palbociclib hebben gekregen in de adjuvante, neo-adjuvante of metastatische setting. Als de patiënt op het moment van de screening voor het onderzoek momenteel palbociclib gebruikt, mag hij palbociclib blijven gebruiken.
   3. De minimale duur van AI in de adjuvante setting is 2 jaar.
   4. Er is geen minimale duur van AI in de metastatische setting of neoadjuvante setting.
   5. Patiënten zijn mogelijk eerder behandeld met een mTOR-remmer of een ander onderzoeksmiddel naast een aromataseremmer.
   6. Voorafgaande behandeling met tamoxifen is toegestaan ​​in de adjuvante setting op voorwaarde dat deze werd gevolgd door minimaal 2 jaar AI.
4. Hersenmetastasen zijn toegestaan ​​mits eerder behandeld, stabiel en zonder steroïden gedurende minimaal 56 dagen
5. Leeftijd > 18 jaar
6. Mannelijke of vrouwelijke borstkanker is toegestaan

7. Patiënten kunnen pre- of postmenopauzaal zijn; premenopauzale patiënten moeten ovariële onderdrukking ondergaan en moeten voldoende worden onderdrukt door LHRH-agonisten met oestradiolspiegels in het postmenopauzale bereik

   A. Premenopauzale patiënten kunnen niet zwanger zijn en moeten instemmen met adequate anticonceptie naast onderdrukking van de eierstokken. Instemming van de patiënt en/of partner om zeer effectieve, niet-hormonale vormen van anticonceptie of twee effectieve vormen van niet-hormonale anticonceptie te gebruiken. Het gebruik van anticonceptie moet worden voortgezet tijdens de duur van de studiebehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.

8. ECOG-prestatiestatus 0-2

9. Adequate beenmergfunctie zoals aangegeven door het volgende, binnen 14 dagen na inschrijving:

   1. ANC ≥ 1500 cellen/mm3
   2. Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/ mm3
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl

10. Adequate leverfunctie, zoals aangegeven door het volgende, binnen 14 dagen na inschrijving.

    1. Totaal bilirubine 1,5 bovengrens van normaal (ULN)
    2. AST 1,5 ULN
    3. ALAT ≤ 2,5 ULN
    4. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 ULN met de volgende uitzondering; ALP ≤ 5× ULN bij patiënten met botmetastasen.
11. Adequate hemostatische functie zoals bepaald door PT, INR en aPTT < 1,5 × ULN (tenzij bij therapeutische coagulatie, in welk geval het adequate niveau van anticoagulatie zal worden bepaald door de onderzoeker).
12. Adequate nierfunctie, zoals aangegeven door creatinine ≤ 1,5 ULN.

Proefpersonen mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan

1. Uitsluitingen eerdere therapie:

   1. Voorafgaande therapie met fulvestrant
   2. Eerdere therapie met tamoxifen in de gemetastaseerde setting
   3. Meer dan 3 eerdere lijnen van endocriene therapie in de gemetastaseerde setting
   4. Meer dan één eerdere lijn chemotherapie in de gemetastaseerde setting
2. Voor aromataseremmers is een wash-out van 2 weken vereist; wash-out van 4 weken is vereist voor everolimus of andere biologische agentia met uitzondering van Palbociclib.
3. Patiënten mogen geen ander onderzoeksmiddel krijgen.
4. Patiënten met symptomatische, onbehandelde CZS-metastasen komen niet in aanmerking.
5. Patiënten hebben mogelijk geen significante gelijktijdige ziekte, infectie, zwangerschap of borstvoeding
6. Patiënten mogen geen andere actieve maligniteit hebben, behalve basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en cervicale intra-epitheliale neoplasie.