- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02913430
Leczenie raka piersi z przerzutami fulwestrantem plus palbocyklibem lub tamoksyfenem plus palbocyklibem
Leczenie raka piersi z przerzutami fulwestrantem plus palbocyklibem lub tamoksyfenem plus palbocyklibem: randomizowana próba pilotażowa z mutacją ESR1 testowaną w krążącym DNA guza.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem jest ocena wzdłużnych zmian częstości występowania alleli mutacji ESR1 w osoczu u pacjentów leczonych fulwestrantem w skojarzeniu z palbocyklibem w porównaniu z tamoksyfenem w skojarzeniu z palbocyklibem.
Pacjentki z rakiem piersi ER+, które miały wcześniej 1 do 3 linii leczenia hormonalnego i do jednej linii chemioterapii z powodu MBC, z wyłączeniem fulwestrantu i tamoksyfenu, zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej fulwestrant w dawce 500 mg domięśniowo co 28 dni z jedną dodatkową dawką w 15. dniu pierwszego cyklu (jako dawka nasycająca) plus palbocyklib 125 mg/dobę doustnie w schemacie 21 dni włączenia/7 dni przerwy lub tamoksyfen 20 mg doustnie dziennie plus palbocyklib w dawce 125 mg/dobę doustnie w schemacie 21 dni włączenia/7 dni przerwy.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
- Magee-Womens Hospital UPMC
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
W celu włączenia do badania osoby powinny spełniać następujące kryteria:
- Podpisana świadoma zgoda
Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie inwazyjnego raka piersi, który jest ER+ (wybarwienie >1%) z radiograficznymi lub klinicznymi dowodami choroby przerzutowej
A. Mierzalna i/lub niemierzalna choroba
Wcześniejsze terapie:
- Pacjenci musieli wcześniej otrzymać inhibitor aromatazy w leczeniu adjuwantowym, neoadiuwantowym lub przerzutowym.
- Pacjenci musieli wcześniej otrzymywać palbocyklib w leczeniu adjuwantowym, neoadiuwantowym lub z przerzutami. Jeśli pacjent przyjmuje obecnie palbocyklib w czasie badania przesiewowego, może kontynuować przyjmowanie palbocyklibu.
- Minimalny czas trwania AI w warunkach adjuwantowych wynosi 2 lata.
- Nie ma minimalnego czasu trwania AI w leczeniu przerzutów lub leczeniu neoadjuwantowym.
- Pacjenci mogli być wcześniej leczeni inhibitorem mTOR lub innym badanym środkiem oprócz inhibitora aromatazy.
- Dozwolone jest wcześniejsze leczenie tamoksyfenem w ramach leczenia uzupełniającego pod warunkiem, że po nim nastąpiła co najmniej 2-letnia AI.
- Przerzuty do mózgu są dozwolone, jeśli wcześniej leczono, stabilnie i bez sterydów przez co najmniej 56 dni
- Wiek > 18 lat
- Dozwolony jest rak piersi u mężczyzn lub kobiet
Pacjenci mogą być przed lub po menopauzie; pacjentki przed menopauzą muszą mieć supresję czynności jajników i muszą mieć odpowiednią supresję agonistów LHRH ze stężeniem estradiolu w zakresie pomenopauzalnym
A. Pacjentki przed menopauzą nie mogą być w ciąży i muszą wyrazić zgodę na odpowiednią kontrolę urodzeń oprócz supresji jajników. Zgoda pacjentki i/lub partnera na stosowanie wysoce skutecznej, niehormonalnej formy antykoncepcji lub dwóch skutecznych form niehormonalnej antykoncepcji. Stosowanie antykoncepcji powinno być kontynuowane podczas trwania leczenia badanego leku i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
- Stan wydajności ECOG 0-2
Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują poniższe, w ciągu 14 dni od włączenia:
- ANC ≥ 1500 komórek/mm3
- Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
Odpowiednia czynność wątroby, jak wskazano poniżej, w ciągu 14 dni od włączenia.
- Bilirubina całkowita 1,5 górna granica normy (GGN)
- AST 1,5 GGN
- AlAT ≤ 2,5 GGN
- Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 GGN z następującym wyjątkiem; ALP ≤ 5× GGN u chorych z przerzutami do kości.
- Odpowiednia funkcja hemostatyczna określona na podstawie PT, INR i aPTT < 1,5 × ULN (chyba że krzepnięcie terapeutyczne, w którym to przypadku odpowiedni poziom antykoagulacji zostanie określony przez badacza).
- Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny ≤ 1,5 GGN.
Pacjenci nie powinni brać udziału w badaniu, jeśli którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia jest spełnione
Wykluczenia z wcześniejszej terapii:
- Wcześniejsza terapia fulwestrantem
- Wcześniejsza terapia tamoksyfenem w przypadku przerzutów
- Więcej niż 3 wcześniejsze linie terapii hormonalnej w przypadku przerzutów
- Więcej niż jedna wcześniejsza linia chemioterapii w przypadku przerzutów
- W przypadku inhibitorów aromatazy wymagane jest wypłukiwanie przez 2 tygodnie; w przypadku ewerolimusu lub innych środków biologicznych z wyjątkiem palbocyklibu wymagane jest wypłukiwanie przez 4 tygodnie.
- Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego innego badanego środka.
- Pacjenci z objawowymi, nieleczonymi przerzutami do OUN nie kwalifikują się.
- Pacjenci mogą nie mieć współistniejących istotnych chorób, infekcji, ciąży lub laktacji
- Pacjenci nie mogą mieć innego czynnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Ramię A
fulwestrant podawany 500 mg domięśniowo co 28 dni plus palbocyklib 125 mg/dzień doustnie w schemacie 21 dni włączenia/7 dni przerwy
|
500 mg domięśniowo co 28 dni
Tamoksyfen lub Fulwestrant plus palbocyklib 125 mg/dzień PO w schemacie 21 dni włączenia/7 dni przerwy
|
Aktywny komparator: Ramię B
Tamoksyfen podaje się doustnie, w dawce 20 mg PO raz dziennie plus palbocyklib 125 mg/dzień PO w schemacie 21 dni włączenia/7 dni przerwy
|
Tamoksyfen lub Fulwestrant plus palbocyklib 125 mg/dzień PO w schemacie 21 dni włączenia/7 dni przerwy
20 mg PO Q dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Zmiany częstości alleli mutacji ESR1
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Ocena podłużnych zmian częstości alleli mutacji ESR1 (mt) w osoczu leczonych pacjentów.
Status ESR1 zostanie oceniony za pomocą ddPCR.
Częstość alleliczna jest określana ilościowo w porównaniu z allelem typu dzikiego, niezależnie od objętości osocza.
Zakres będzie wynosił od 0 do 100, przy czym zwiększone wartości wskazują na gorsze rokowanie lub postęp choroby.
|
Do 6 miesięcy
|
RNAseq dla funkcjonalności ESR1
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Ocena funkcjonalności ESR1 w biopsjach guza pobranych przed i po leczeniu według oceny za pomocą RNAseq.
|
Do 6 miesięcy
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zostaną ocenione u wszystkich pacjentów zgodnie z oceną CTCAE v4.0.
Zostanie to ustalone podczas comiesięcznych wizyt.
|
Do 6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Czas trwania od czasu randomizacji do czasu progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresja choroby (PD) zgodnie z definicją RECIST v1.1: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Postęp zmian niedocelowych lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian również uważa się za postęp. PFS dla pacjenta bez zdarzenia zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza. Jeśli minie okres 6 miesięcy bez oceny guza, PFS zostanie ocenzurowany w momencie wcześniejszej oceny guza, nawet jeśli zdarzenie (postęp choroby lub zgon) zostanie zaobserwowane później. |
Do 5 lat
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Odsetek pacjentów ze zmniejszeniem wielkości guza według RECIST v1.1 ((odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa (PR) / wszyscy pacjenci oceniani pod kątem odpowiedzi).
Według RECIST v1.1, CR: Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
|
Do 5 lat
|
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Współczynnik korzyści klinicznych definiuje się jako liczbę pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) + częściową odpowiedzią (PR) + stabilną chorobą (SD) / wszystkich pacjentów ocenionych pod kątem odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1 .
Według RECIST v1.1, CR: Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych.
Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm.
PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
SD: Choroba stabilna (SD): Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
|
Do 5 lat
|
Ocena statusu ESR1
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Ocena statusu ESR1 w próbkach osocza i biopsji.
Status ESR1 zostanie oceniony za pomocą ddPCR.
Status ESR1 określa się ilościowo w porównaniu z allelem typu dzikiego, niezależnie od objętości osocza.
Zakres będzie wynosił od 0 do 100, przy czym zwiększone wartości wskazują na gorsze rokowanie lub postęp choroby.
|
Do 5 lat
|
Zmiany poziomów krążących ESR1-mt
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Ocena podłużnych zmian poziomów krążących ESR1-mt.
Zakres będzie wynosił od 0 do 100, przy czym zwiększone wartości wskazują na gorsze rokowanie lub postęp choroby.
|
Do 5 lat
|
Ekspresja genów przez cfRNA
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Zastosowanie cfRNA do określenia ekspresji genów w mutancie ESR1 MBC opornym na AI.
|
Do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Shannon Puhalla, MD, University of Pittsburgh
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory kinazy białkowej
- Antagoniści hormonów
- Środki konserwujące gęstość kości
- Antagoniści estrogenu
- Antagoniści receptora estrogenowego
- Selektywne modulatory receptora estrogenowego
- Modulatory receptora estrogenowego
- Fulwestrant
- Palbocyklib
- Tamoksyfen
Inne numery identyfikacyjne badania
- 16-015
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Rak piersi z przerzutami
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyGruczolakorak gruczołu krokowego III stopnia AJCC v7 | Gruczolakorak gruczołu krokowego II stopnia AJCC v7 | Stopień I gruczolakoraka gruczołu krokowego American Joint Committee on Cancer (AJCC) v7Stany Zjednoczone
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)WycofanePrognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Przerzutowy nowotwór złośliwy w mózgu | Przerzutowy rak piersi | Anatomiczny IV stopień raka piersi American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterEli Lilly and Company; Genentech, Inc.RekrutacyjnyNiedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami | Oporny na leczenie niedrobnokomórkowy rak płuc | Rak płuca w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8 | Rak płuc w stadium IVA AJCC v8 | Rak płuc w stadium IVB AJCC v8Stany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterZakończonyBiochemicznie nawracający rak prostaty | Przerzutowy rak prostaty | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktywny, nie rekrutującyAnatomiczny rak piersi IV stadium AJCC v8 | Prognostyczny rak piersi IV stopnia AJCC v8 | Nowotwór złośliwy z przerzutami w kości | Przerzutowy nowotwór złośliwy w węzłach chłonnych | Przerzutowy nowotwór złośliwy w wątrobie | Przerzutowy rak piersi | Przerzutowy nowotwór złośliwy w płucach | Nowotwór... i inne warunkiStany Zjednoczone, Kanada, Arabia Saudyjska, Republika Korei
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterRekrutacyjnyRak prostaty oporny na kastrację | Przerzutowy rak prostaty | Stadium IVA raka prostaty AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IVB AJCC v8 | Rak prostaty w stadium IV American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8Stany Zjednoczone
-
National Cancer Institute (NCI)ZakończonyOporny na leczenie złośliwy nowotwór lity | Nawracający złośliwy nowotwór lity | Przerzutowy złośliwy nowotwór lity | Nieoperacyjny lity nowotwór | Nawracający rak drobnokomórkowy płuca | Stopień IIIA Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Etap IIIB Rak drobnokomórkowy płuca AJCC v7 | Rak drobnokomórkowy... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterBeiGene; Driven To CureWycofanePrzerzutowy rak nerkowokomórkowy | Rak nerkowokomórkowy IV stopnia AJCC v8 | Rak brodawkowaty nerki | Zbieranie raka przewodów | Nieoperacyjny rak nerki | Dziedziczna leiomyomatoza i rak nerkowokomórkowy | Jasnokomórkowy brodawkowaty nowotwór nerki | Dziedziczny rak brodawkowaty nerki | Niesklasyfikowany... i inne warunkiStany Zjednoczone
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterAstraZenecaZakończonyRak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła | Stopień kliniczny III zależny od HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Stopień kliniczny II, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy ustnej i gardła AJCC v8 | Patologiczny etap I, w którym pośredniczy HPV (p16-dodatni) rak jamy... i inne warunkiStany Zjednoczone