Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie raka piersi z przerzutami fulwestrantem plus palbocyklibem lub tamoksyfenem plus palbocyklibem

22 lipca 2021 zaktualizowane przez: Shannon Puhalla

Leczenie raka piersi z przerzutami fulwestrantem plus palbocyklibem lub tamoksyfenem plus palbocyklibem: randomizowana próba pilotażowa z mutacją ESR1 testowaną w krążącym DNA guza.

Ocena podłużnych zmian częstości alleli mutacji ESR1 w osoczu u pacjentów leczonych fulwestrantem plus palbocyklibem w porównaniu z tamoksyfenem plus palbocyklibem

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Szczegółowy opis

Głównym celem jest ocena wzdłużnych zmian częstości występowania alleli mutacji ESR1 w osoczu u pacjentów leczonych fulwestrantem w skojarzeniu z palbocyklibem w porównaniu z tamoksyfenem w skojarzeniu z palbocyklibem.

Pacjentki z rakiem piersi ER+, które miały wcześniej 1 do 3 linii leczenia hormonalnego i do jednej linii chemioterapii z powodu MBC, z wyłączeniem fulwestrantu i tamoksyfenu, zostaną losowo przydzielone w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej fulwestrant w dawce 500 mg domięśniowo co 28 dni z jedną dodatkową dawką w 15. dniu pierwszego cyklu (jako dawka nasycająca) plus palbocyklib 125 mg/dobę doustnie w schemacie 21 dni włączenia/7 dni przerwy lub tamoksyfen 20 mg doustnie dziennie plus palbocyklib w dawce 125 mg/dobę doustnie w schemacie 21 dni włączenia/7 dni przerwy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15213
        • Magee-Womens Hospital UPMC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

W celu włączenia do badania osoby powinny spełniać następujące kryteria:

  1. Podpisana świadoma zgoda
  2. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie inwazyjnego raka piersi, który jest ER+ (wybarwienie >1%) z radiograficznymi lub klinicznymi dowodami choroby przerzutowej

    A. Mierzalna i/lub niemierzalna choroba

  3. Wcześniejsze terapie:

    1. Pacjenci musieli wcześniej otrzymać inhibitor aromatazy w leczeniu adjuwantowym, neoadiuwantowym lub przerzutowym.
    2. Pacjenci musieli wcześniej otrzymywać palbocyklib w leczeniu adjuwantowym, neoadiuwantowym lub z przerzutami. Jeśli pacjent przyjmuje obecnie palbocyklib w czasie badania przesiewowego, może kontynuować przyjmowanie palbocyklibu.
    3. Minimalny czas trwania AI w warunkach adjuwantowych wynosi 2 lata.
    4. Nie ma minimalnego czasu trwania AI w leczeniu przerzutów lub leczeniu neoadjuwantowym.
    5. Pacjenci mogli być wcześniej leczeni inhibitorem mTOR lub innym badanym środkiem oprócz inhibitora aromatazy.
    6. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie tamoksyfenem w ramach leczenia uzupełniającego pod warunkiem, że po nim nastąpiła co najmniej 2-letnia AI.
  4. Przerzuty do mózgu są dozwolone, jeśli wcześniej leczono, stabilnie i bez sterydów przez co najmniej 56 dni
  5. Wiek > 18 lat
  6. Dozwolony jest rak piersi u mężczyzn lub kobiet
  7. Pacjenci mogą być przed lub po menopauzie; pacjentki przed menopauzą muszą mieć supresję czynności jajników i muszą mieć odpowiednią supresję agonistów LHRH ze stężeniem estradiolu w zakresie pomenopauzalnym

    A. Pacjentki przed menopauzą nie mogą być w ciąży i muszą wyrazić zgodę na odpowiednią kontrolę urodzeń oprócz supresji jajników. Zgoda pacjentki i/lub partnera na stosowanie wysoce skutecznej, niehormonalnej formy antykoncepcji lub dwóch skutecznych form niehormonalnej antykoncepcji. Stosowanie antykoncepcji powinno być kontynuowane podczas trwania leczenia badanego leku i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

  8. Stan wydajności ECOG 0-2
  9. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, na co wskazują poniższe, w ciągu 14 dni od włączenia:

    1. ANC ≥ 1500 komórek/mm3
    2. Płytki krwi ≥ 100 000 komórek/mm3
    3. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  10. Odpowiednia czynność wątroby, jak wskazano poniżej, w ciągu 14 dni od włączenia.

    1. Bilirubina całkowita 1,5 górna granica normy (GGN)
    2. AST 1,5 GGN
    3. AlAT ≤ 2,5 GGN
    4. Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5 GGN z następującym wyjątkiem; ALP ≤ 5× GGN u chorych z przerzutami do kości.
  11. Odpowiednia funkcja hemostatyczna określona na podstawie PT, INR i aPTT < 1,5 × ULN (chyba że krzepnięcie terapeutyczne, w którym to przypadku odpowiedni poziom antykoagulacji zostanie określony przez badacza).
  12. Odpowiednia czynność nerek, na co wskazuje stężenie kreatyniny ≤ 1,5 GGN.

Pacjenci nie powinni brać udziału w badaniu, jeśli którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia jest spełnione

  1. Wykluczenia z wcześniejszej terapii:

    1. Wcześniejsza terapia fulwestrantem
    2. Wcześniejsza terapia tamoksyfenem w przypadku przerzutów
    3. Więcej niż 3 wcześniejsze linie terapii hormonalnej w przypadku przerzutów
    4. Więcej niż jedna wcześniejsza linia chemioterapii w przypadku przerzutów
  2. W przypadku inhibitorów aromatazy wymagane jest wypłukiwanie przez 2 tygodnie; w przypadku ewerolimusu lub innych środków biologicznych z wyjątkiem palbocyklibu wymagane jest wypłukiwanie przez 4 tygodnie.
  3. Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnego innego badanego środka.
  4. Pacjenci z objawowymi, nieleczonymi przerzutami do OUN nie kwalifikują się.
  5. Pacjenci mogą nie mieć współistniejących istotnych chorób, infekcji, ciąży lub laktacji
  6. Pacjenci nie mogą mieć innego czynnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię A
fulwestrant podawany 500 mg domięśniowo co 28 dni plus palbocyklib 125 mg/dzień doustnie w schemacie 21 dni włączenia/7 dni przerwy
500 mg domięśniowo co 28 dni
Tamoksyfen lub Fulwestrant plus palbocyklib 125 mg/dzień PO w schemacie 21 dni włączenia/7 dni przerwy
Aktywny komparator: Ramię B
Tamoksyfen podaje się doustnie, w dawce 20 mg PO raz dziennie plus palbocyklib 125 mg/dzień PO w schemacie 21 dni włączenia/7 dni przerwy
Tamoksyfen lub Fulwestrant plus palbocyklib 125 mg/dzień PO w schemacie 21 dni włączenia/7 dni przerwy
20 mg PO Q dziennie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany częstości alleli mutacji ESR1
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Ocena podłużnych zmian częstości alleli mutacji ESR1 (mt) w osoczu leczonych pacjentów. Status ESR1 zostanie oceniony za pomocą ddPCR. Częstość alleliczna jest określana ilościowo w porównaniu z allelem typu dzikiego, niezależnie od objętości osocza. Zakres będzie wynosił od 0 do 100, przy czym zwiększone wartości wskazują na gorsze rokowanie lub postęp choroby.
Do 6 miesięcy
RNAseq dla funkcjonalności ESR1
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Ocena funkcjonalności ESR1 w biopsjach guza pobranych przed i po leczeniu według oceny za pomocą RNAseq.
Do 6 miesięcy
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem zostaną ocenione u wszystkich pacjentów zgodnie z oceną CTCAE v4.0. Zostanie to ustalone podczas comiesięcznych wizyt.
Do 6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 5 lat

Czas trwania od czasu randomizacji do czasu progresji lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Progresja choroby (PD) zgodnie z definicją RECIST v1.1: Co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, biorąc za punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu (obejmuje to sumę wyjściową, jeśli jest najmniejsza w badaniu). Oprócz względnego wzrostu o 20%, suma musi również wykazywać bezwzględny wzrost o co najmniej 5 mm. Postęp zmian niedocelowych lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian również uważa się za postęp.

PFS dla pacjenta bez zdarzenia zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny guza. Jeśli minie okres 6 miesięcy bez oceny guza, PFS zostanie ocenzurowany w momencie wcześniejszej oceny guza, nawet jeśli zdarzenie (postęp choroby lub zgon) zostanie zaobserwowane później.

Do 5 lat
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Odsetek pacjentów ze zmniejszeniem wielkości guza według RECIST v1.1 ((odpowiedź całkowita + odpowiedź częściowa (PR) / wszyscy pacjenci oceniani pod kątem odpowiedzi). Według RECIST v1.1, CR: Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych.
Do 5 lat
Wskaźnik korzyści klinicznych (CBR)
Ramy czasowe: Do 5 lat
Współczynnik korzyści klinicznych definiuje się jako liczbę pacjentów z całkowitą odpowiedzią (CR) + częściową odpowiedzią (PR) + stabilną chorobą (SD) / wszystkich pacjentów ocenionych pod kątem odpowiedzi zgodnie z RECIST v1.1 . Według RECIST v1.1, CR: Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i niedocelowe) muszą mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic wyjściowych. SD: Choroba stabilna (SD): Ani wystarczający skurcz, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost, aby zakwalifikować się do PD, przyjmując jako odniesienie najmniejszą sumę średnic podczas badania.
Do 5 lat
Ocena statusu ESR1
Ramy czasowe: Do 5 lat
Ocena statusu ESR1 w próbkach osocza i biopsji. Status ESR1 zostanie oceniony za pomocą ddPCR. Status ESR1 określa się ilościowo w porównaniu z allelem typu dzikiego, niezależnie od objętości osocza. Zakres będzie wynosił od 0 do 100, przy czym zwiększone wartości wskazują na gorsze rokowanie lub postęp choroby.
Do 5 lat
Zmiany poziomów krążących ESR1-mt
Ramy czasowe: Do 5 lat
Ocena podłużnych zmian poziomów krążących ESR1-mt. Zakres będzie wynosił od 0 do 100, przy czym zwiększone wartości wskazują na gorsze rokowanie lub postęp choroby.
Do 5 lat
Ekspresja genów przez cfRNA
Ramy czasowe: Do 5 lat
Zastosowanie cfRNA do określenia ekspresji genów w mutancie ESR1 MBC opornym na AI.
Do 5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Główny śledczy: Shannon Puhalla, MD, University of Pittsburgh

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 kwietnia 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 października 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

28 października 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 września 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 września 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 września 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 lipca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 lipca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi z przerzutami

3
Subskrybuj