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Traitement du cancer du sein métastatique avec Fulvestrant Plus Palbociclib ou Tamoxifène Plus Palbociclib

22 juillet 2021 mis à jour par: Shannon Puhalla

Traitement Du Cancer Du Sein Métastatique Avec Du Fulvestrant Plus Du Palbociclib Ou Du Tamoxifène Plus Du Palbociclib: Un Essai Pilote Randomisé Avec La Mutation ESR1 Testée Dans L'ADN De La Tumeur Circulante.

Évaluer les changements longitudinaux de la fréquence allélique de la mutation ESR1 dans le plasma chez les patients traités par Fulvestrant plus palbociclib par rapport au tamoxifène plus palbociclib

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les principaux objectifs sont d'évaluer les changements longitudinaux de la fréquence allélique de la mutation ESR1 dans le plasma chez les patients traités par Fulvestrant plus palbociclib par rapport au tamoxifène plus palbociclib.

Les patientes atteintes d'un cancer du sein ER+ qui avaient déjà reçu 1 à 3 lignes d'hormonothérapie et jusqu'à une ligne de chimiothérapie pour le CSM, à l'exclusion du fulvestrant et du tamoxifène, seront randomisées selon un rapport 1:1 pour recevoir du fulvestrant 500 mg IM Q28 jours avec une dose supplémentaire le jour 15 du premier cycle (en dose de charge) plus palbociclib 125 mg/jour PO sur un schéma de 21 jours/7 jours d'arrêt ou tamoxifène 20 mg PO par jour plus palbociclib 125 mg/jour PO sur un schéma de 21 jours/7 jours d'arrêt.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
        • Magee-Womens Hospital UPMC

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Pour être inclus dans l'étude, les sujets doivent remplir les critères suivants :

  1. Consentement éclairé signé

  2. Les patientes doivent avoir un cancer du sein invasif histologiquement ou cytologiquement confirmé qui est ER+ (> 1 % de coloration) avec des signes radiographiques ou cliniques de maladie métastatique

    un. Maladie mesurable et/ou non mesurable

  3. Thérapies antérieures :

    1. Les patients doivent avoir préalablement reçu un inhibiteur de l'aromatase en situation adjuvante, néo-adjuvante ou métastatique.
    2. Les patients doivent avoir préalablement reçu du palbociclib en situation adjuvante, néo-adjuvante ou métastatique. Si le patient prend actuellement du palbociclib au moment de la sélection pour l'essai, il peut continuer à prendre du palbociclib.
    3. La durée minimale de l'IA en situation adjuvante est de 2 ans.
    4. Il n'y a pas de durée minimale d'IA dans le cadre métastatique ou néoadjuvant.
    5. Les patients peuvent avoir déjà été traités avec un inhibiteur de mTOR ou un autre agent expérimental en plus d'un inhibiteur de l'aromatase.
    6. Un traitement préalable par tamoxifène est autorisé en situation adjuvante à condition qu'il ait été suivi d'un minimum de 2 ans d'IA.
  4. Les métastases cérébrales sont autorisées si elles sont déjà traitées, stables et sans stéroïdes pendant au moins 56 jours
  5. Âge > 18 ans
  6. Le cancer du sein masculin ou féminin est autorisé

  7. Les patientes peuvent être pré- ou post-ménopausées ; les patientes pré-ménopausées doivent être sous suppression ovarienne et doivent être adéquatement supprimées par des agonistes de la LHRH avec des taux d'œstradiol dans la plage post-ménopausique

    un. Les patientes préménopausées ne peuvent pas être enceintes et doivent accepter une contraception adéquate en plus de la suppression ovarienne. Accord de la patiente et/ou du partenaire pour utiliser une forme de contraception non hormonale hautement efficace ou deux formes efficaces de contraception non hormonale. L'utilisation de la contraception doit se poursuivre pendant la durée du traitement à l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

  8. Statut de performance ECOG 0-2

  9. Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme indiqué par ce qui suit, dans les 14 jours suivant l'inscription :

    1. NAN ≥ 1500 cellules/mm3
    2. Plaquettes ≥ 100 000 cellules/ mm3
    3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL

  10. Fonction hépatique adéquate, comme indiqué par ce qui suit, dans les 14 jours suivant l'inscription.

    1. Bilirubine totale 1,5 limite supérieure de la normale (LSN)
    2. ASAT 1,5 LSN
    3. ALT ≤ 2,5 LSN
    4. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 LSN avec l'exception suivante ; ALP ≤ 5 × LSN chez les patients présentant des métastases osseuses.
  11. Fonction hémostatique adéquate telle que déterminée par le PT, l'INR et l'aPTT < 1,5 × LSN (sauf en cas de coagulation thérapeutique, auquel cas le niveau adéquat d'anticoagulation sera déterminé par l'investigateur).
  12. Fonction rénale adéquate, comme indiqué par la créatinine ≤ 1,5 LSN.

Les sujets ne doivent pas entrer dans l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli

  1. Exclusions de thérapie antérieure :

    1. Traitement antérieur par le fulvestrant
    2. Traitement antérieur par le tamoxifène dans le cadre métastatique
    3. Plus de 3 lignes antérieures d'hormonothérapie dans le cadre métastatique
    4. Plus d'une ligne antérieure de chimiothérapie dans le cadre métastatique
  2. Un lavage de 2 semaines est requis pour les inhibiteurs de l'aromatase ; un sevrage de 4 semaines est requis pour l'évérolimus ou d'autres agents biologiques à l'exception du palbociclib.
  3. Les patients ne doivent recevoir aucun autre agent expérimental.
  4. Les patients présentant des métastases du SNC symptomatiques non traitées ne sont pas éligibles.
  5. Les patients peuvent ne pas avoir de maladie concomitante importante, d'infection, de grossesse ou d'allaitement
  6. Les patients ne doivent pas avoir une tumeur maligne active différente, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané, du carcinome épidermoïde cutané et de la néoplasie intraépithéliale cervicale.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A
fulvestrant administré 500 mg IM Q28 jours plus palbociclib 125 mg/jour PO selon un schéma de 21 jours avec/7 jours sans
Médicament: Fulvestrant
500mg IM Q28 jours
Médicament: Palbociclib
Tamoxifène ou Fulvestrant plus palbociclib 125 mg/jour PO selon un schéma de 21 jours de marche/7 jours d'arrêt
Comparateur actif: Bras B
Le tamoxifène est administré par voie orale, à une dose de 20 mg PO Qquotidien plus palbociclib125 mg/jour PO sur un schéma de 21 jours de marche/7 jours de repos
Médicament: Palbociclib
Tamoxifène ou Fulvestrant plus palbociclib 125 mg/jour PO selon un schéma de 21 jours de marche/7 jours d'arrêt
Médicament: Tamoxifène
20mg PO Qquotidien

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de la fréquence allélique de la mutation ESR1
Délai: Jusqu'à 6 mois
Évaluation des changements longitudinaux de la fréquence allélique de la mutation ESR1 (mt) dans le plasma chez les patients traités. Le statut ESR1 sera évalué à l'aide de la ddPCR. La fréquence allélique est quantifiée par rapport à l'allèle de type sauvage, indépendamment du volume plasmatique. La plage sera de 0 à 100, avec des valeurs plus élevées indiquant un pronostic plus mauvais ou une progression de la maladie.
Jusqu'à 6 mois
RNAseq pour la fonctionnalité d'ESR1
Délai: Jusqu'à 6 mois
Évaluation de la fonctionnalité d'ESR1 dans les biopsies tumorales recueillies avant et après le traitement, évaluée par RNAseq.
Jusqu'à 6 mois
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 6 mois
Les événements indésirables liés au traitement seront évalués chez tous les patients, comme évalué par CTCAE v4.0. Cela sera déterminé lors des visites mensuelles.
Jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 5 ans

La durée entre le moment de la randomisation et le moment de la progression ou du décès, selon la première éventualité. Progression de la maladie (PD) telle que définie par RECIST v1.1 : Au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude (cela inclut la somme de base si c'est la plus petite à l'étude). En plus de l'augmentation relative de 20 %, la somme doit également démontrer une augmentation absolue d'au moins 5 mm. La progression des lésions non cibles ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression.

La SSP d'un sujet sans événement sera censurée à la date de la dernière évaluation de la tumeur. Si un intervalle de 6 mois s'écoule sans évaluation tumorale, la SSP sera censurée au moment de l'évaluation tumorale antérieure, même si un événement (maladie évolutive ou décès) est observé ultérieurement.
Jusqu'à 5 ans
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
La proportion de patients présentant une réduction de la taille de la tumeur selon RECIST v1.1 ((réponse complète + réponse partielle (RP) / tous les patients évalués pour la réponse). Selon RECIST v1.1, CR : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base.
Jusqu'à 5 ans
Taux de bénéfice clinique (CBR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le taux de bénéfice clinique est défini comme le nombre de patients avec une réponse complète (RC) + une réponse partielle (PR) + une maladie stable (SD) / tous les patients évalués pour la réponse selon RECIST v1.1. Selon RECIST v1.1, CR : Disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non cible) doit avoir une réduction du petit axe à <10 mm. PR : Diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. SD : Stable Disease (SD) : Ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour PR ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour PD, en prenant comme référence la plus petite somme des diamètres pendant l'étude.
Jusqu'à 5 ans
Évaluation Statut ESR1
Délai: Jusqu'à 5 ans
Évaluation du statut ESR1 dans les échantillons de plasma et de biopsie. Le statut ESR1 sera évalué à l'aide de la ddPCR. Le statut ESR1 est quantifié par rapport à l'allèle de type sauvage, indépendamment du volume plasmatique. La plage sera de 0 à 100, avec des valeurs plus élevées indiquant un pronostic plus mauvais ou une progression de la maladie.
Jusqu'à 5 ans
Changements dans les niveaux circulants d'ESR1-mt
Délai: Jusqu'à 5 ans
Évaluation des changements longitudinaux dans les niveaux circulants d'ESR1-mt. La plage sera de 0 à 100, avec des valeurs plus élevées indiquant un pronostic plus mauvais ou une progression de la maladie.
Jusqu'à 5 ans
Expression génique via cfRNA
Délai: Jusqu'à 5 ans
Utilisation de cfRNA pour déterminer l'expression génique dans le mutant résistant à l'IA ESR1 MBC.
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shannon Puhalla

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shannon Puhalla, MD, University of Pittsburgh

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

24 avril 2018

Achèvement primaire (Réel)

28 octobre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

28 octobre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 septembre 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2016

Première publication (Estimation)

23 septembre 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juillet 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juillet 2021

Dernière vérification

1 juillet 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 16-015

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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