Tratamento de câncer de mama metastático com fulvestranto mais palbociclibe ou tamoxifeno mais palbociclibe

Para inclusão no estudo os sujeitos deverão cumprir os seguintes critérios:

1. Consentimento informado assinado

2. Os pacientes devem ter câncer de mama invasivo confirmado histológica ou citologicamente que seja ER+ (>1% de coloração) com evidência radiográfica ou clínica de doença metastática

   a. Doença mensurável e/ou não mensurável

3. Terapias anteriores:

   1. Os pacientes devem ter recebido anteriormente um inibidor de aromatase no contexto adjuvante, neoadjuvante ou metastático.
   2. Os pacientes devem ter recebido anteriormente palbociclibe no cenário adjuvante, neoadjuvante ou metastático. Se o paciente estiver tomando palbociclibe no momento da triagem para o estudo, ele pode continuar tomando palbociclibe.
   3. A duração mínima da IA ​​no cenário adjuvante é de 2 anos.
   4. Não há duração mínima de IA no cenário metastático ou neoadjuvante.
   5. Os pacientes podem ter sido previamente tratados com um inibidor de mTOR ou outro agente em investigação, além de um inibidor de aromatase.
   6. O tratamento prévio com tamoxifeno é permitido no cenário adjuvante, desde que seguido por um mínimo de 2 anos de IA.
4. A metástase cerebral é permitida se previamente tratada, estável e sem esteróides por um período mínimo de 56 dias
5. Idade > 18 anos
6. Câncer de mama masculino ou feminino é permitido

7. Os pacientes podem estar na pré ou pós-menopausa; pacientes na pré-menopausa devem estar em supressão ovariana e devem ser suprimidas adequadamente com agonistas de LHRH com níveis de estradiol na faixa pós-menopausa

   a. Pacientes na pré-menopausa não podem estar grávidas e devem concordar com controle de natalidade adequado, além da supressão ovariana. Acordo do paciente e/ou parceiro para usar uma forma de contracepção não hormonal altamente eficaz ou duas formas eficazes de contracepção não hormonal. O uso de contracepção deve continuar durante o tratamento do estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo.

8. Status de desempenho ECOG 0-2

9. Função adequada da medula óssea, conforme indicado a seguir, dentro de 14 dias após a inscrição:

   1. ANC ≥ 1500 células/mm3
   2. Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL

10. Função hepática adequada, conforme indicado a seguir, dentro de 14 dias após a inscrição.

    1. Limite superior normal de bilirrubina total 1,5 (LSN)
    2. AST 1,5 LSN
    3. ALT ≤ 2,5 LSN
    4. Fosfatase alcalina ≤ 2,5 LSN com a seguinte exceção; ALP ≤ 5× LSN em pacientes com metástases ósseas.
11. Função hemostática adequada conforme determinado por PT, INR e aPTT < 1,5 × ULN (exceto em coagulação terapêutica, caso em que o nível adequado de anticoagulação será determinado pelo investigador).
12. Função renal adequada, indicada por creatinina ≤ 1,5 LSN.

Os indivíduos não devem entrar no estudo se algum dos seguintes critérios de exclusão for cumprido

1. Exclusões de terapia prévia:

   1. Terapia prévia com fulvestrant
   2. Terapia prévia com tamoxifeno no cenário metastático
   3. Mais de 3 linhas anteriores de terapia endócrina no cenário metastático
   4. Mais de uma linha anterior de quimioterapia no cenário metastático
2. Washout de 2 semanas é necessário para inibidores de aromatase; washout de 4 semanas é necessário para everolimo ou outros agentes biológicos, com exceção de Palbociclibe.
3. Os pacientes não devem estar recebendo nenhum outro agente experimental.
4. Pacientes com metástases do SNC sintomáticas e não tratadas não são elegíveis.
5. Os pacientes podem não ter doença concomitante significativa, infecção, gravidez ou lactação
6. Os pacientes não devem ter uma malignidade ativa diferente, exceto carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele e neoplasia intraepitelial cervical.