Tratamiento del cáncer de mama metastásico con fulvestrant más palbociclib o tamoxifeno más palbociclib

Para su inclusión en el estudio los sujetos deben cumplir los siguientes criterios:

1. Consentimiento informado firmado

2. Los pacientes deben tener cáncer de mama invasivo confirmado histológica o citológicamente que sea ER+ (>1% de tinción) con evidencia radiográfica o clínica de enfermedad metastásica

   a. Enfermedad medible y/o no medible

3. Terapias previas:

   1. Los pacientes deben haber recibido previamente un inhibidor de la aromatasa en el entorno adyuvante, neoadyuvante o metastásico.
   2. Los pacientes deben haber recibido previamente palbociclib en el entorno adyuvante, neoadyuvante o metastásico. Si el paciente está tomando palbociclib en el momento de la selección para el ensayo, puede continuar tomando palbociclib.
   3. La duración mínima de la IA en el entorno adyuvante es de 2 años.
   4. No hay una duración mínima de la IA en el entorno metastásico o neoadyuvante.
   5. Los pacientes pueden haber sido tratados previamente con un inhibidor de mTOR u otro agente en investigación además de un inhibidor de la aromatasa.
   6. Se permite el tratamiento previo con tamoxifeno en el marco adyuvante siempre que haya sido seguido por un mínimo de 2 años de una IA.
4. Se permite la metástasis cerebral si ha sido tratada previamente, estable y sin esteroides durante un mínimo de 56 días.
5. Edad > 18 años
6. Se permite el cáncer de mama masculino o femenino.

7. Los pacientes pueden ser premenopáusicos o posmenopáusicos; las pacientes premenopáusicas deben recibir supresión ovárica y deben recibir una supresión adecuada con agonistas de la LHRH con niveles de estradiol en el rango posmenopáusico

   a. Las pacientes premenopáusicas no pueden estar embarazadas y deben aceptar un control de la natalidad adecuado además de la supresión ovárica. Acuerdo por parte del paciente y/o su pareja para usar un método anticonceptivo no hormonal altamente efectivo o dos métodos anticonceptivos no hormonales efectivos. El uso de métodos anticonceptivos debe continuar durante la duración del tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.

8. Estado funcional ECOG 0-2

9. Función adecuada de la médula ósea según lo indicado por lo siguiente, dentro de los 14 días posteriores a la inscripción:

   1. RAN ≥ 1500 células/mm3
   2. Plaquetas ≥ 100.000 células/ mm3
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL

10. Función hepática adecuada, como se indica a continuación, dentro de los 14 días posteriores a la inscripción.

    1. Bilirrubina total 1,5 límite superior de la normalidad (LSN)
    2. AST 1.5 LSN
    3. ALT ≤ 2,5 LSN
    4. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 ULN con la siguiente excepción; ALP ≤ 5×LSN en pacientes con metástasis óseas.
11. Función hemostática adecuada determinada por PT, INR y aPTT < 1,5 × LSN (a menos que se trate de coagulación terapéutica, en cuyo caso el investigador determinará el nivel adecuado de anticoagulación).
12. Función renal adecuada, indicada por creatinina ≤ 1,5 LSN.

Los sujetos no deben ingresar al estudio si se cumple alguno de los siguientes criterios de exclusión

1. Exclusiones de terapias previas:

   1. Terapia previa con fulvestrant
   2. Terapia previa con tamoxifeno en el entorno metastásico
   3. Más de 3 líneas previas de terapia endocrina en el entorno metastásico
   4. Más de una línea previa de quimioterapia en el entorno metastásico
2. Se requiere un lavado de 2 semanas para los inhibidores de la aromatasa; se requiere un lavado de 4 semanas para everolimus u otros agentes biológicos con la excepción de Palbociclib.
3. Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente en investigación.
4. Los pacientes con metástasis del SNC sintomáticas no tratadas no son elegibles.
5. Los pacientes pueden no tener una enfermedad, infección, embarazo o lactancia concurrentes significativos.
6. Los pacientes no deben tener una malignidad activa diferente, excepto el carcinoma de células basales de piel, el carcinoma de células escamosas de piel y la neoplasia intraepitelial cervical.