Trattamento del carcinoma mammario metastatico con Fulvestrant Plus Palbociclib o Tamoxifen Plus Palbociclib

Per l'inclusione nello studio i soggetti devono soddisfare i seguenti criteri:

1. Consenso informato firmato

2. I pazienti devono avere un carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente che sia ER+ (colorazione >1%) con evidenza radiografica o clinica di malattia metastatica

   UN. Malattia misurabile e/o non misurabile

3. Terapie precedenti:

   1. I pazienti devono aver ricevuto in precedenza un inibitore dell'aromatasi in ambito adiuvante, neoadiuvante o metastatico.
   2. Le pazienti devono aver ricevuto in precedenza palbociclib in modalità adiuvante, neoadiuvante o metastatica. Se il paziente sta attualmente assumendo palbociclib al momento dello screening per lo studio, può continuare a prendere palbociclib.
   3. La durata minima dell'IA nel setting adiuvante è di 2 anni.
   4. Non esiste una durata minima dell'AI nel setting metastatico o nel setting neoadiuvante.
   5. I pazienti potrebbero essere stati precedentemente trattati con un inibitore mTOR o altro agente sperimentale oltre a un inibitore dell'aromatasi.
   6. Il precedente trattamento con tamoxifene è consentito nel contesto adiuvante a condizione che sia stato seguito da un minimo di 2 anni di AI.
4. Le metastasi cerebrali sono consentite se precedentemente trattate, stabili e senza steroidi per un minimo di 56 giorni
5. Età > 18 anni
6. È consentito il cancro al seno maschile o femminile

7. Le pazienti possono essere in pre o post menopausa; le pazienti in pre-menopausa devono essere in soppressione ovarica e devono essere adeguatamente soppresse con agonisti dell'LHRH con livelli di estradiolo nell'intervallo post-menopausale

   UN. Le pazienti in premenopausa non possono essere gravide e devono accettare un adeguato controllo delle nascite oltre alla soppressione ovarica. Accordo da parte del paziente e/o del partner di utilizzare una forma di contraccezione non ormonale altamente efficace o due forme efficaci di contraccezione non ormonale. L'uso della contraccezione deve continuare per tutta la durata del trattamento in studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.

8. Performance status ECOG 0-2

9. Adeguata funzionalità del midollo osseo come indicato da quanto segue, entro 14 giorni dall'arruolamento:

   1. ANC ≥ 1500 cellule/mm3
   2. Piastrine ≥ 100.000 cellule/mm3
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dL

10. Adeguata funzionalità epatica, come indicato di seguito, entro 14 giorni dall'arruolamento.

    1. Bilirubina totale 1,5 limite superiore della norma (ULN)
    2. AST 1,5 ULN
    3. ALT ≤ 2,5 ULN
    4. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 ULN con la seguente eccezione; ALP ≤ 5× ULN in pazienti con metastasi ossee.
11. Adeguata funzione emostatica determinata da PT, INR e aPTT <1,5 × ULN (a meno che non si tratti di coagulazione terapeutica, nel qual caso il livello adeguato di anticoagulante sarà determinato dallo sperimentatore).
12. Funzionalità renale adeguata, come indicato dalla creatinina ≤ 1,5 ULN.

I soggetti non devono entrare nello studio se uno dei seguenti criteri di esclusione è soddisfatto

1. Precedenti esclusioni terapeutiche:

   1. Precedente terapia con fulvestrant
   2. Terapia precedente con tamoxifene nel contesto metastatico
   3. Più di 3 precedenti linee di terapia endocrina nel setting metastatico
   4. Più di una precedente linea di chemioterapia nel setting metastatico
2. Per gli inibitori dell'aromatasi è richiesto un periodo di lavaggio di 2 settimane; è richiesto un periodo di washout di 4 settimane per everolimus o altri agenti biologici ad eccezione di Palbociclib.
3. I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali.
4. I pazienti con metastasi del SNC sintomatiche non trattate non sono ammissibili.
5. I pazienti possono non avere malattie concomitanti significative, infezioni, gravidanza o allattamento
6. I pazienti non devono avere un diverso tumore maligno attivo, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle, del carcinoma a cellule squamose della pelle e della neoplasia intraepiteliale cervicale.