Fáze 2 chřipkové provokační studie po perorálním podání vakcíny proti sezónní chřipce s ad-vektorem H1N1 HA
Randomizovaná, kontrolovaná studie lidské chřipky A (H1N1) fáze 2 po podání perorální vakcíny proti sezónní chřipce založené na adenovirovém vektoru H1N1 a adjuvans dsRNA zdravým dospělým dobrovolníkům
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Toto je randomizovaná, placebem a aktivní látkou kontrolovaná, dvoudílná studie fáze 2, ve které budou zdraví dospělí dobrovolníci s nízkými nebo nedetekovatelnými již existujícími protilátkami proti viru podobnému A/California/7/2009(H1N1) pdm09 vystaveni lidský provokační kmen chřipky A/H1N1 přibližně 90 dnů po vakcinaci jednou dávkou vakcíny proti sezónní chřipce založené na adenovirovém vektoru H1N1 a adjuvans dsRNA (VXA-A1.1), injekční QIV vakcína a/nebo placebo.
Na bezpečnost studie bude dohlížet nezávislý výbor pro monitorování bezpečnosti (SMC).
Aby se vyhovělo omezené velikosti izolační jednotky, která bude použita pro období expozice a po provokační sekvestraci, budou subjekty procházet studií (zařazení, vakcinace a expozice) postupně v celkem 6 kohortách. Každá kohorta náhodně vybere 30 subjektů, aby se získalo přibližně 25 subjektů na kohortu pro fázi provokační expozice. Subjekty budou randomizovány v poměru 2:2:1 (VXA-A1.1: Quadrivalentní vakcína proti chřipce (QIV): Placebo.
Studie bude probíhat ve dvou částech.
Část A: Subjekty budou randomizovány dvojitě zaslepeným způsobem, aby dostali jednorázové podání jednoho ze tří léčebných ramen:
- Rameno 1: VXA-A1.1 perorální vakcína + placebo Intramuskulární (IM)
- Rameno 2: QIV (IM) injekce + perorální placebo
- Rameno 3: Placebo IM injekce + perorální placebo
Subjekty se vrátí na místo na ~8 návštěv a budou kontaktováni na dálku v definovaných časových bodech, které mají být dodrženy kvůli imunogenicitě a bezpečnosti během části A studie.
Část B: Subjekty budou provokovány kmenem viru chřipky A H1 divokého typu ~90 dní po vakcinaci. Pro vyhodnocení imunogenicity budou odebrány vzorky krve. Subjekty zůstanou v izolační jednotce 6 až 9 dní po napadení.
Po čelenži budou během sekvestrace hodnoceny symptomy a příznaky chřipky. Budou odebrány vzorky krve a výtěry z nosohltanu. Vitální funkce budou měřeny každé 4 hodiny v době bdění.
Po propuštění z izolační jednotky se subjekty vrátí na místo 30 dní po výzvě. Část B bude pokračovat za účelem shromažďování dlouhodobého bezpečnostního sledování (závažné nežádoucí příhody (SAE), AE zvláštního zájmu (AESI) a jakýkoli nový nástup chronického onemocnění (NOCI) prostřednictvím telefonních kontaktů během 1 roku po očkování (den) 365).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Spojené státy, 92626
- WCCT Global
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dobrovolnice nebo dobrovolnice ve věku 18 - 49 let včetně
- Schopnost dát písemný informovaný souhlas
- Nízké již existující protilátky proti studované vakcíně
- Obecně dobrý zdravotní stav (žádné klinicky významné zdravotní problémy)
- Bezpečnostní laboratoř v normálním rozmezí nebo klinicky nevýznamná (NCS), s několika výjimkami
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 17 a 35
- Pochopení studijních požadavků se schopností a ochotou dokončit všechna hodnocení a dodržet plánované návštěvy a kontakty
- Účastnice musí mít při screeningu negativní těhotenský test
Kritéria vyloučení:
- Příjem jakékoli vakcíny proti chřipce do dvou let před studií
- Použití jakékoli testované vakcíny/vakcíny s adjuvans během 8 týdnů studie
- Použití jakéhokoli zkoumaného léku nebo zařízení do 4 týdnů od studie
- Použití jakékoli licencované vakcíny do 30 dnů od studie
- Přítomnost významného nekontrolovaného lékařského nebo psychiatrického onemocnění během 3 měsíců studie
- Klinicky významná a/nebo protokolem definovaná abnormalita EKG
- Pozitivní sérologie na HIV-1 nebo HIV-2, nebo HBsAg nebo HCV protilátky
- Rakovina nebo léčba rakoviny do 3 let od studia
- Anamnéza zneužívání drog, alkoholu nebo chemikálií do 1 roku
- Příjem krve nebo krevních produktů do 6 měsíců od studia
- Darování krve do 4 týdnů od studie
- Přítomnost horečky ≥ 38ºC měřená perorálně na začátku
- Vzorek stolice s okultní krví při screeningu
- Pozitivní screening drog v moči na zneužívání drog při screeningu
- Pozitivní test na alkohol v dechu nebo moči při screeningu nebo na začátku
- Konzistentní/obvyklé kouření během 2 měsíců před očkováním
- Anamnéza závažných reakcí na jakékoli očkování, jako je anafylaxe, respirační problémy, Guillain-Barreův syndrom, kopřivka nebo bolest břicha
- Astma, bronchiektázie nebo chronická obstrukční plicní nemoc
- Jakákoli známá alergie nebo intolerance na oseltamivir
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Perorální vakcína (VXA-A1.1)
Perorální enterosolventní očkovací tablety.
Do této paže bude také podávána im injekce placeba (fyziologický roztok).
|
Enterosolventní tableta pro perorální vakcínu
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: QIV IM injekce
Komerčně dostupný QIV bude podáván ve schválené úrovni dávky jako aktivní komparátor.
V této větvi budou také podávány perorální placebo tablety.
|
Fluzone Quadravalent (Fluzone®) suspenze vakcíny proti chřipce (QIV) pro intramuskulární (IM) injekci
Ostatní jména:
Placebo tablety podobné velikosti, barvě a počtu jako aktivní perorální tabletový vakcínový léčivý přípravek
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Orální a IM placebo
V této větvi budou podávány dvě formy nebo placebo (fyziologický roztok im injekce a perorální placebo tablety).
|
Ostatní jména:
Placebo tablety podobné velikosti, barvě a počtu jako aktivní perorální tabletový vakcínový léčivý přípravek
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet subjektů s klinickým onemocněním podobným chřipce a laboratorně potvrzenou infekcí po provokaci virem chřipky homologního kmene A
Časové okno: Klinické onemocnění a/nebo laboratorně potvrzená infekce vyskytující se po virové expozici 3 měsíce po vakcinaci
|
Klinická účinnost VXA-A1.1 při ochraně proti onemocnění způsobenému homologním kmenem chřipkového viru A s čelenží 3 měsíce po jediné imunizaci ve srovnání s placebem a QIV.
Účastníci byli hodnoceni na klinické příznaky a symptomy chřipky a také na vylučování viru pomocí PCR pro potvrzení infekce.
|
Klinické onemocnění a/nebo laboratorně potvrzená infekce vyskytující se po virové expozici 3 měsíce po vakcinaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Sean Tucker, PhD, Vaxart, Inc.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Liebowitz D, Gottlieb K, Kolhatkar NS, Garg SJ, Asher JM, Nazareno J, Kim K, McIlwain DR, Tucker SN. Efficacy, immunogenicity, and safety of an oral influenza vaccine: a placebo-controlled and active-controlled phase 2 human challenge study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):435-444. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30584-5. Epub 2020 Jan 21.
- McIlwain DR, Chen H, Apkarian M, Affrime M, Bock B, Kim K, Mukherjee N, Nolan GP, McNeal MM. Performance of BioFire array or QuickVue influenza A + B test versus a validation qPCR assay for detection of influenza A during a volunteer A/California/2009/H1N1 challenge study. Virol J. 2021 Feb 25;18(1):45. doi: 10.1186/s12985-021-01516-0. Erratum in: Virol J. 2021 Mar 15;18(1):55.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- VXA-CHAL-201
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .