En Fase 2 Influensa A Challenge-studie etter oral administrering av en H1N1 HA Ad-Vector sesonginfluensavaksine
Fase 2 randomisert, kontrollert, human influensa A (H1N1) utfordringsstudie etter administrering av en oral H1N1 HA adenoviral-vektorbasert sesonginfluensavaksine og dsRNA-adjuvans til friske voksne frivillige
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2 randomisert, placebo- og aktiv-kontrollert, todelt studie der friske voksne frivillige med lave eller ikke-detekterbare forhåndseksisterende antistoffer mot A/California/7/2009(H1N1) pdm09-lignende virus vil bli utfordret med en influensa A/H1N1 human utfordringsstamme omtrent 90 dager etter vaksinasjon med en enkelt dose H1N1 HA Adenoviral-vektorbasert sesonginfluensavaksine og dsRNA-adjuvans (VXA-A1.1), en injiserbar QIV-vaksine og/eller placebo.
En uavhengig sikkerhetsovervåkingskomité (SMC) vil overvåke sikkerheten til studien.
For å imøtekomme den begrensede størrelsen på isolasjonsenheten som vil bli brukt for utfordringen og sekvestreringsperioden etter utfordring, vil forsøkspersonene gå gjennom studien (registrering, vaksinasjon og utfordring) sekvensielt i totalt 6 kohorter. Hver kohort vil randomisere 30 forsøkspersoner for å oppnå omtrent 25 forsøkspersoner per kohort for utfordringsfasen. Emner vil bli randomisert i forholdet 2:2:1 (VXA-A1.1: Quadrivalent influensavaksine (QIV): Placebo.
Studien vil bli gjennomført i to deler.
Del A: Forsøkspersoner vil bli randomisert på en dobbeltblindet måte for å motta en enkelt administrering av en av tre behandlingsarmer:
- Arm 1: VXA-A1.1 oral vaksine + placebo intramuskulær (IM)
- Arm 2: QIV (IM) injeksjon + oral placebo
- Arm 3: Placebo IM-injeksjon + oral placebo
Forsøkspersonene vil returnere til stedet for ~8 besøk og bli kontaktet eksternt til definerte tidspunkter som skal følges for immunogenisitet og sikkerhet under studie del A.
Del B: Forsøkspersoner vil bli utfordret med en villtype influensa A H1-virusstamme ~90 dager etter vaksinasjon. Blodprøver vil bli samlet for å evaluere immunogenisitet. Forsøkspersonene vil forbli i isolasjonsenheten i 6 til 9 dager etter utfordringen.
Etter utfordring vil influensasymptomer og tegn bli vurdert i løpet av sekvestreringsperioden. Blodprøver og nasofaryngeale vattpinneprøver vil bli tatt. Vitale tegn vil bli målt hver 4. time i våkne timer.
Etter løslatelse fra isolasjonsenheten vil forsøkspersonene returnere til stedet 30 dager etter utfordringen. Del B vil fortsette med det formål å samle langsiktig sikkerhetsoppfølging (alvorlige bivirkninger (SAE), AE av spesiell interesse (AESIs) og enhver ny debut av kronisk sykdom (NOCI) via telefonkontakter gjennom 1 år etter vaksinasjon (dag 365).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Forente stater, 92626
- WCCT Global
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige frivillige i alderen 18 - 49 år, inkludert
- Kunne gi skriftlig informert samtykke
- Lave forhåndseksisterende antistoffer mot studievaksinen
- Generelt god helse (ingen klinisk signifikante helseproblemer)
- Sikkerhetslaboratorium normalområde eller ikke klinisk signifikant (NCS), med få unntak
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 17 og 35
- Forståelse av studiekravene med evne og vilje til å gjennomføre alle vurderinger og overholde planlagte besøk og kontakter
- Kvinnelige deltakere må ha negativ graviditetstest ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Mottak av eventuell influensavaksine innen to år før studien
- Bruk av en undersøkelsesvaksine/adjuvansvaksine innen 8 uker etter studien
- Bruk av undersøkelsesmedisin eller utstyr innen 4 uker etter studien
- Bruk av lisensiert vaksine innen 30 dager etter studien
- Tilstedeværelse av betydelig ukontrollert medisinsk eller psykiatrisk sykdom innen 3 måneder etter studiet
- Klinisk signifikant og/eller protokolldefinert EKG-avvik
- Positiv serologi for HIV-1 eller HIV-2, eller HBsAg eller HCV antistoffer
- Kreft, eller behandling for kreft, innen 3 år etter studiet
- Historie med narkotika-, alkohol- eller kjemisk misbruk innen 1 år
- Mottak av blod eller blodprodukter innen 6 måneder etter studiet
- Donasjon av blod innen 4 uker etter studien
- Tilstedeværelse av feber ≥ 38ºC målt oralt ved baseline
- Avføringsprøve med okkult blod ved screening
- Positiv urin narkotikascreening for misbruk av rusmidler ved screening
- Positiv puste- eller urinalkoholtest ved screening eller baseline
- Konsekvent/vanlig røyking innen 2 måneder før vaksinasjon
- Anamnese med alvorlige reaksjoner på enhver vaksinasjon som anafylaksi, luftveisproblemer, Guillain-Barre syndrom, elveblest eller magesmerter
- Astma, bronkiektasi eller kronisk obstruktiv lungesykdom
- Enhver kjent allergi eller intoleranse mot oseltamivir
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Oral vaksine (VXA-A1.1)
Orale enterisk belagte vaksinetabletter.
Placebo (saltvannsoppløsning) IM-injeksjon vil også bli administrert i denne armen.
|
Enterisk belagt oral vaksinetablett
Andre navn:
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: QIV IM-injeksjon
En kommersielt tilgjengelig QIV vil bli administrert på godkjent dosenivå som den aktive komparatoren.
Orale placebotabletter vil også bli administrert i denne armen.
|
Fluzone Quadravalent (Fluzone®) influensavaksine (QIV) suspensjon for intramuskulær (IM) injeksjon
Andre navn:
Placebotabletter som i størrelse, farge og antall ligner det aktive orale tablettvaksineproduktet
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Oral og IM placebo
To former eller placebo (saltvann IM-injeksjon og orale placebotabletter) vil bli administrert i denne armen.
|
Andre navn:
Placebotabletter som i størrelse, farge og antall ligner det aktive orale tablettvaksineproduktet
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall personer med influensalignende klinisk sykdom og laboratoriebekreftet infeksjon etter utfordring med et homologt influensavirus
Tidsramme: Klinisk sykdom og/eller laboratoriebekreftet infeksjon som oppstår etter virusutfordring 3 måneder etter vaksinasjon
|
Den kliniske effekten av VXA-A1.1 for å beskytte mot sykdom forårsaket av homolog A-stamme influensavirus med utfordring 3 måneder etter en enkelt immunisering sammenlignet med placebo og QIV.
Deltakerne ble evaluert for kliniske tegn og symptomer på influensa samt for virusutskillelse via PCR for bekreftelse av infeksjon.
|
Klinisk sykdom og/eller laboratoriebekreftet infeksjon som oppstår etter virusutfordring 3 måneder etter vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Sean Tucker, PhD, Vaxart, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Liebowitz D, Gottlieb K, Kolhatkar NS, Garg SJ, Asher JM, Nazareno J, Kim K, McIlwain DR, Tucker SN. Efficacy, immunogenicity, and safety of an oral influenza vaccine: a placebo-controlled and active-controlled phase 2 human challenge study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):435-444. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30584-5. Epub 2020 Jan 21.
- McIlwain DR, Chen H, Apkarian M, Affrime M, Bock B, Kim K, Mukherjee N, Nolan GP, McNeal MM. Performance of BioFire array or QuickVue influenza A + B test versus a validation qPCR assay for detection of influenza A during a volunteer A/California/2009/H1N1 challenge study. Virol J. 2021 Feb 25;18(1):45. doi: 10.1186/s12985-021-01516-0. Erratum in: Virol J. 2021 Mar 15;18(1):55.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- VXA-CHAL-201
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .