Et fase 2 Influenza A Challenge-studie efter oral administration af en H1N1 HA Ad-Vector sæsonbestemt influenzavaccine
Fase 2 randomiseret, kontrolleret, human influenza A (H1N1) udfordringsundersøgelse efter administration af en oral H1N1 HA adenoviral-vektor baseret sæsoninfluenzavaccine og dsRNA-adjuvans til raske voksne frivillige
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et fase 2 randomiseret, placebo- og aktivt kontrolleret, todelt studie, hvor raske voksne frivillige med lave eller upåviselige allerede eksisterende antistoffer mod A/California/7/2009(H1N1) pdm09-lignende virus vil blive udfordret med en influenza A/H1N1 human udfordringsstamme cirka 90 dage efter vaccination med en enkelt dosis H1N1 HA Adenoviral-vektorbaseret sæsoninfluenzavaccine og dsRNA-adjuvans (VXA-A1.1), en injicerbar QIV-vaccine og/eller placebo.
En uafhængig sikkerhedsovervågningskomité (SMC) vil føre tilsyn med undersøgelsens sikkerhed.
For at imødekomme den begrænsede størrelse af isolationsenheden, der vil blive brugt til udfordringen og post-challenge sekvestreringsperioden, vil forsøgspersonerne bevæge sig gennem undersøgelsen (tilmelding, vaccination og udfordring) sekventielt i i alt 6 kohorter. Hver kohorte vil randomisere 30 forsøgspersoner for at opnå cirka 25 forsøgspersoner pr. kohorte til udfordringsfasen. Emner vil blive randomiseret i forholdet 2:2:1 (VXA-A1.1: Quadrivalent influenzavaccine (QIV): Placebo.
Undersøgelsen vil blive gennemført i to dele.
Del A: Forsøgspersoner vil blive randomiseret på en dobbeltblindet måde til at modtage en enkelt administration af en af tre behandlingsarme:
- Arm 1: VXA-A1.1 oral vaccine + placebo intramuskulær (IM)
- Arm 2: QIV (IM) injektion + oral placebo
- Arm 3: Placebo IM-injektion + oral placebo
Forsøgspersonerne vil vende tilbage til stedet for ~8 besøg og blive kontaktet eksternt på definerede tidspunkter, der skal følges for immunogenicitet og sikkerhed under studie del A.
Del B: Forsøgspersoner vil blive udfordret med en vildtype-influenza A H1-virusstamme ~90 dage efter vaccination. Blodprøver vil blive indsamlet for at evaluere immunogenicitet. Forsøgspersoner vil forblive i isolationsenheden i 6 til 9 dage efter angrebet.
Efter udfordring vil influenzasymptomer og -tegn blive vurderet i sekvestreringsperioden. Blodprøver og nasopharyngeale podningsprøver vil blive indsamlet. Vitale tegn vil blive målt hver 4. time i de vågne timer.
Efter løsladelse fra isolationsenheden vil forsøgspersoner vende tilbage til stedet 30 dage efter udfordring. Del B fortsætter med det formål at indsamle langsigtet sikkerhedsopfølgning (alvorlige bivirkninger (SAE'er), AE'er af særlig interesse (AESI'er) og enhver ny debut af kronisk sygdom (NOCI) via telefonkontakter gennem 1 år efter vaccination (dag 365).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Forenede Stater, 92626
- WCCT Global
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige frivillige i alderen 18 - 49 år, inklusive
- Kan give skriftligt informeret samtykke
- Lavt eksisterende antistoffer mod undersøgelsesvaccinen
- Generelt et godt helbred (ingen klinisk signifikante sundhedsproblemer)
- Sikkerhedslaboratorium normalområde eller ikke klinisk signifikant (NCS), med få undtagelser
- Body Mass Index (BMI) mellem 17 og 35
- Forståelse af studiekravene med evne og vilje til at gennemføre alle vurderinger og overholde planlagte besøg og kontakter
- Kvindelige deltagere skal have en negativ graviditetstest ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Modtagelse af enhver influenzavaccine inden for to år før studiet
- Brug af enhver forsøgsvaccine/adjuveret vaccine inden for 8 uger efter undersøgelsen
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 4 uger efter undersøgelsen
- Brug af enhver licenseret vaccine inden for 30 dage efter undersøgelsen
- Tilstedeværelse af betydelig ukontrolleret medicinsk eller psykiatrisk sygdom inden for 3 måneder efter undersøgelsen
- Klinisk signifikant og/eller protokoldefineret EKG-abnormitet
- Positiv serologi for HIV-1 eller HIV-2, eller HBsAg eller HCV antistoffer
- Kræft, eller behandling for kræft, inden for 3 års studie
- Anamnese med stof-, alkohol- eller kemikaliemisbrug inden for 1 år
- Modtagelse af blod eller blodprodukter inden for 6 måneder efter undersøgelse
- Donation af blod inden for 4 uger efter undersøgelsen
- Tilstedeværelse af feber ≥ 38ºC målt oralt ved baseline
- Afføringsprøve med okkult blod ved screening
- Positiv urinmedicinsk screening for misbrugsstoffer ved screening
- Positiv udåndings- eller urinalkoholtest ved screening eller baseline
- Konsekvent/vanemæssig rygning inden for 2 måneder før vaccination
- Anamnese med alvorlige reaktioner på enhver vaccination såsom anafylaksi, luftvejsproblemer, Guillain-Barre syndrom, nældefeber eller mavesmerter
- Astma, bronkiektasi eller kronisk obstruktiv lungesygdom
- Enhver kendt allergi eller intolerance over for oseltamivir
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Oral vaccine (VXA-A1.1)
Orale enterisk coatede vaccinetabletter.
Placebo (saltvandsopløsning) IM-injektion vil også blive givet i denne arm.
|
Enterisk overtrukket oral vaccinetablet
Andre navne:
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: QIV IM injektion
En kommercielt tilgængelig QIV vil blive indgivet på det godkendte dosisniveau som den aktive komparator.
Orale placebotabletter vil også blive indgivet i denne arm.
|
Fluzone Quadravalent (Fluzone®) influenzavaccine (QIV) suspension til intramuskulær (IM) injektion
Andre navne:
Placebotabletter svarende til det aktive orale tabletvaccinemiddel i størrelse, farve og antal
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Oral og IM placebo
To former eller placebos (saltvand IM injektion og orale placebotabletter) vil blive indgivet i denne arm.
|
Andre navne:
Placebotabletter svarende til det aktive orale tabletvaccinemiddel i størrelse, farve og antal
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal forsøgspersoner med influenzalignende klinisk sygdom og laboratoriebekræftet infektion efter udfordring med en homolog A-stamme influenzavirus
Tidsramme: Klinisk sygdom og/eller laboratoriebekræftet infektion, der opstår efter viral udfordring 3 måneder efter vaccination
|
Den kliniske effekt af VXA-A1.1 til at beskytte mod sygdom forårsaget af den homologe A-stamme influenzavirus med udfordring 3 måneder efter en enkelt immunisering sammenlignet med placebo og QIV.
Deltagerne blev evalueret for kliniske tegn og symptomer på influenza samt for viral udskillelse via PCR for bekræftelse af infektion.
|
Klinisk sygdom og/eller laboratoriebekræftet infektion, der opstår efter viral udfordring 3 måneder efter vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Sean Tucker, PhD, Vaxart, Inc.
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Liebowitz D, Gottlieb K, Kolhatkar NS, Garg SJ, Asher JM, Nazareno J, Kim K, McIlwain DR, Tucker SN. Efficacy, immunogenicity, and safety of an oral influenza vaccine: a placebo-controlled and active-controlled phase 2 human challenge study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):435-444. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30584-5. Epub 2020 Jan 21.
- McIlwain DR, Chen H, Apkarian M, Affrime M, Bock B, Kim K, Mukherjee N, Nolan GP, McNeal MM. Performance of BioFire array or QuickVue influenza A + B test versus a validation qPCR assay for detection of influenza A during a volunteer A/California/2009/H1N1 challenge study. Virol J. 2021 Feb 25;18(1):45. doi: 10.1186/s12985-021-01516-0. Erratum in: Virol J. 2021 Mar 15;18(1):55.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- VXA-CHAL-201
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .