Eine Phase-2-Influenza-A-Challenge-Studie nach oraler Verabreichung eines saisonalen H1N1-HA-Ad-Vektor-Grippeimpfstoffs
Randomisierte, kontrollierte, humane Influenza A (H1N1)-Challenge-Studie der Phase 2 nach Verabreichung eines oralen H1N1 HA-Adenovirus-Vektor-basierten saisonalen Influenza-Impfstoffs und eines dsRNA-Adjuvans an gesunde erwachsene Freiwillige
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, placebo- und aktivkontrollierte zweiteilige Phase-2-Studie, in der gesunde erwachsene Freiwillige mit geringen oder nicht nachweisbaren bereits vorhandenen Antikörpern gegen das pdm09-ähnliche Virus A/California/7/2009(H1N1) getestet werden ein menschlicher Influenza-A/H1N1-Challenge-Stamm etwa 90 Tage nach der Impfung mit einer Einzeldosis H1N1 HA-Adenovirus-Vektor-basierter saisonaler Influenza-Impfstoff und dsRNA-Adjuvans (VXA-A1.1), ein injizierbarer QIV-Impfstoff und/oder ein Placebo.
Ein unabhängiges Safety Monitoring Committee (SMC) wird die Sicherheit der Studie überwachen.
Um der begrenzten Größe der Isolationseinheit Rechnung zu tragen, die für die Challenge und den Sequestrierungszeitraum nach der Challenge genutzt wird, durchlaufen die Probanden die Studie (Einschreibung, Impfung und Challenge) nacheinander in insgesamt 6 Kohorten. Jede Kohorte wird 30 Probanden randomisieren, um ungefähr 25 Probanden pro Kohorte für die Herausforderungsphase zu erhalten. Die Probanden werden im Verhältnis 2:2:1 randomisiert (VXA-A1.1: Quadrivalenter Influenza-Impfstoff (QIV): Placebo.
Die Studie wird in zwei Teilen durchgeführt.
Teil A: Die Probanden werden doppelblind randomisiert und erhalten eine einmalige Verabreichung eines von drei Behandlungsarmen:
- Arm 1: VXA-A1.1 oraler Impfstoff + Placebo intramuskulär (IM)
- Arm 2: QIV (IM)-Injektion + orales Placebo
- Arm 3: Placebo IM-Injektion + orales Placebo
Die Probanden kehren für ca. 8 Besuche an den Standort zurück und werden zu definierten Zeitpunkten aus der Ferne kontaktiert, um während der Studie Teil A auf Immunogenität und Sicherheit zu achten.
Teil B: Die Probanden werden etwa 90 Tage nach der Impfung mit einem Wildtyp-Influenza-A-H1-Virusstamm konfrontiert. Zur Beurteilung der Immunogenität werden Blutproben entnommen. Die Probanden bleiben nach der Belastung 6 bis 9 Tage lang in der Isolationseinheit.
Nach der Belastung werden die Influenza-Symptome und -Anzeichen während der Sequestrierungsphase beurteilt. Es werden Blutproben und Nasopharyngealabstrichproben entnommen. Die Vitalfunktionen werden während der Wachstunden alle 4 Stunden gemessen.
Nach der Entlassung aus der Isolationseinheit kehren die Probanden 30 Tage nach der Belastung zum Standort zurück. Teil B wird zum Zwecke der Erfassung langfristiger Sicherheitsnachbeobachtungen (schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs), UE von besonderem Interesse (AESIs) und alle neu auftretenden chronischen Krankheiten (NOCI)) über Telefonkontakte bis zu einem Jahr nach der Impfung (Tag) fortgesetzt 365).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Vereinigte Staaten, 92626
- WCCT Global
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis einschließlich 49 Jahren
- Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
- Geringe bereits vorhandene Antikörper gegen den Studienimpfstoff
- Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand (keine klinisch signifikanten gesundheitlichen Bedenken)
- Sicherheitslabor-Normalbereich oder nicht klinisch signifikant (NCS), mit wenigen Ausnahmen
- Body-Mass-Index (BMI) zwischen 17 und 35
- Verständnis der Studienanforderungen mit der Fähigkeit und Bereitschaft, alle Beurteilungen durchzuführen und geplante Besuche und Kontakte einzuhalten
- Bei weiblichen Teilnehmern muss beim Screening ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen
Ausschlusskriterien:
- Erhalt eines Grippeimpfstoffs innerhalb von zwei Jahren vor der Studie
- Verwendung eines Prüfimpfstoffs/Adjuvans-Impfstoffs innerhalb von 8 Wochen nach der Studie
- Verwendung eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 4 Wochen nach der Studie
- Verwendung eines zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen nach der Studie
- Vorliegen einer erheblichen unkontrollierten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung innerhalb von 3 Monaten nach der Studie
- Klinisch signifikante und/oder protokolldefinierte EKG-Anomalie
- Positive Serologie für HIV-1- oder HIV-2- oder HBsAg- oder HCV-Antikörper
- Krebs oder Krebsbehandlung innerhalb von 3 Jahren nach dem Studium
- Vorgeschichte von Drogen-, Alkohol- oder Chemikalienmissbrauch innerhalb eines Jahres
- Erhalt von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 6 Monaten nach der Studie
- Blutspende innerhalb von 4 Wochen nach der Studie
- Vorliegen von Fieber ≥ 38 °C, oral gemessen zu Studienbeginn
- Stuhlprobe mit okkultem Blut beim Screening
- Positives Urin-Drogenscreening auf Drogenmissbrauch beim Screening
- Positiver Atem- oder Urinalkoholtest beim Screening oder bei Studienbeginn
- Kontinuierliches/gewohnheitsmäßiges Rauchen innerhalb von 2 Monaten vor der Impfung
- Vorgeschichte schwerwiegender Reaktionen auf eine Impfung wie Anaphylaxie, Atemprobleme, Guillain-Barre-Syndrom, Nesselsucht oder Bauchschmerzen
- Asthma, Bronchiektasie oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung
- Jede bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber Oseltamivir
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Oraler Impfstoff (VXA-A1.1)
Orale, magensaftresistente Impfstofftabletten.
In diesem Arm wird auch eine Placebo-Injektion (Kochsalzlösung) IM verabreicht.
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Magensaftresistent beschichtete orale Impfstofftablette
Andere Namen:
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: QIV IM-Injektion
Als aktiver Vergleichspräparat wird ein im Handel erhältliches QIV in der zugelassenen Dosis verabreicht.
In diesem Arm werden auch orale Placebotabletten verabreicht.
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Fluzone Quadravalent (Fluzone®) Influenza-Impfstoff (QIV)-Suspension zur intramuskulären (IM) Injektion
Andere Namen:
Placebo-Tabletten ähneln in Größe, Farbe und Anzahl dem aktiven oralen Tablettenimpfstoff
Andere Namen:
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Placebo-Komparator: Orales und IM-Placebo
In diesem Arm werden zwei Formen oder Placebos (Kochsalzlösung IM-Injektion und orale Placebotabletten) verabreicht.
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Andere Namen:
Placebo-Tabletten ähneln in Größe, Farbe und Anzahl dem aktiven oralen Tablettenimpfstoff
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anzahl der Probanden mit grippeähnlicher klinischer Erkrankung und laborbestätigter Infektion nach der Belastung mit einem homologen Influenzavirus des Stammes A
Zeitfenster: Klinische Erkrankung und/oder im Labor bestätigte Infektion, die nach einer viralen Belastung 3 Monate nach der Impfung auftritt
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Die klinische Wirksamkeit von VXA-A1.1 zum Schutz vor Krankheiten, die durch das homologe Influenzavirus vom Stamm A verursacht werden, mit Belastung 3 Monate nach einer Einzelimmunisierung im Vergleich zu Placebo und QIV.
Die Teilnehmer wurden zur Bestätigung einer Infektion mittels PCR auf klinische Anzeichen und Symptome einer Influenza sowie auf Virusausscheidung untersucht.
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Klinische Erkrankung und/oder im Labor bestätigte Infektion, die nach einer viralen Belastung 3 Monate nach der Impfung auftritt
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: Sean Tucker, PhD, Vaxart, Inc.
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Liebowitz D, Gottlieb K, Kolhatkar NS, Garg SJ, Asher JM, Nazareno J, Kim K, McIlwain DR, Tucker SN. Efficacy, immunogenicity, and safety of an oral influenza vaccine: a placebo-controlled and active-controlled phase 2 human challenge study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):435-444. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30584-5. Epub 2020 Jan 21.
- McIlwain DR, Chen H, Apkarian M, Affrime M, Bock B, Kim K, Mukherjee N, Nolan GP, McNeal MM. Performance of BioFire array or QuickVue influenza A + B test versus a validation qPCR assay for detection of influenza A during a volunteer A/California/2009/H1N1 challenge study. Virol J. 2021 Feb 25;18(1):45. doi: 10.1186/s12985-021-01516-0. Erratum in: Virol J. 2021 Mar 15;18(1):55.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- VXA-CHAL-201
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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