Un estudio de fase 2 contra la influenza A después de la administración oral de una vacuna contra la influenza estacional H1N1 HA Ad-Vector
Estudio de desafío de fase 2 aleatorizado, controlado, contra la influenza humana A (H1N1) luego de la administración de una vacuna oral contra la influenza estacional basada en vectores adenovirales H1N1 HA y adyuvante de dsRNA a voluntarios adultos sanos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 2 aleatorizado, controlado con placebo y activo, de dos partes en el que voluntarios adultos sanos con anticuerpos preexistentes bajos o indetectables contra el virus similar a A/California/7/2009(H1N1) pdm09 serán desafiados con una cepa de desafío humana de influenza A/H1N1 aproximadamente 90 días después de la vacunación con una dosis única de vacuna contra la influenza estacional basada en vector adenoviral HA H1N1 y adyuvante de dsRNA (VXA-A1.1), una vacuna QIV inyectable y/o un placebo.
Un Comité de Monitoreo de Seguridad (SMC) independiente supervisará la seguridad del estudio.
Para acomodar el tamaño limitado de la unidad de aislamiento que se utilizará para el desafío y el período de secuestro posterior al desafío, los sujetos se moverán a través del estudio (inscripción, vacunación y desafío) secuencialmente en un total de 6 cohortes. Cada cohorte aleatorizará a 30 sujetos para obtener aproximadamente 25 sujetos por cohorte para la fase de desafío. Los sujetos serán aleatorizados en una proporción de 2:2:1 (VXA-A1.1: Vacuna tetravalente contra la influenza (QIV): Placebo.
El estudio se realizará en dos partes.
Parte A: Los sujetos serán aleatorizados de forma doble ciego para recibir una sola administración de uno de los tres brazos de tratamiento:
- Grupo 1: vacuna oral VXA-A1.1 + placebo Intramuscular (IM)
- Grupo 2: inyección QIV (IM) + placebo oral
- Grupo 3: Inyección IM de placebo + placebo oral
Los sujetos regresarán al sitio para ~8 visitas y serán contactados de forma remota en puntos de tiempo definidos para seguir la inmunogenicidad y la seguridad durante la Parte A del estudio.
Parte B: los sujetos serán desafiados con una cepa del virus de influenza A H1 de tipo salvaje ~ 90 días después de la vacunación. Se recolectarán muestras de sangre para evaluar la inmunogenicidad. Los sujetos permanecerán en la unidad de aislamiento durante 6 a 9 días después del desafío.
Después del desafío, los síntomas y signos de influenza se evaluarán durante el período de secuestro. Se recolectarán muestras de sangre y muestras de hisopos nasofaríngeos. Los signos vitales se medirán cada 4 horas durante las horas de vigilia.
Después de la liberación de la unidad de aislamiento, los sujetos regresarán al sitio 30 días después del desafío. La Parte B continuará con el fin de recopilar el seguimiento de seguridad a largo plazo (eventos adversos graves (SAE), AE de especial interés (AESI) y cualquier nueva aparición de enfermedad crónica (NOCI) a través de contactos telefónicos hasta 1 año después de la vacunación (Día 365).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Costa Mesa, California, Estados Unidos, 92626
- WCCT Global
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntarios masculinos o femeninos de 18 a 49 años, inclusive
- Capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- Anticuerpos preexistentes bajos contra la vacuna del estudio
- En general, buena salud (sin problemas de salud clínicamente significativos)
- Laboratorio de seguridad rango normal o no clínicamente significativo (NCS), con pocas excepciones
- Índice de masa corporal (IMC) entre 17 y 35
- Comprensión de los requisitos del estudio con capacidad y voluntad para completar todas las evaluaciones y cumplir con las visitas y contactos programados.
- Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección.
Criterio de exclusión:
- Recibir cualquier vacuna contra la influenza dentro de los dos años anteriores al estudio.
- Uso de cualquier vacuna en investigación/vacuna con adyuvante dentro de las 8 semanas del estudio
- Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas del estudio
- Uso de cualquier vacuna autorizada dentro de los 30 días del estudio
- Presencia de enfermedad médica o psiquiátrica significativa no controlada dentro de los 3 meses del estudio
- Anomalía del ECG clínicamente significativa y/o definida por el protocolo
- Serología positiva para VIH-1 o VIH-2, o anticuerpos HBsAg o HCV
- Cáncer, o tratamiento para el cáncer, dentro de los 3 años de estudio
- Antecedentes de abuso de drogas, alcohol o sustancias químicas en el último año
- Recepción de sangre o productos sanguíneos dentro de los 6 meses posteriores al estudio.
- Donación de sangre dentro de las 4 semanas del estudio
- Presencia de fiebre ≥ 38ºC medida por vía oral al inicio
- Muestra de heces con sangre oculta en la selección
- Examen de drogas en orina positivo para drogas de abuso en el examen
- Prueba de alcohol en aliento u orina positiva en la selección o al inicio
- Tabaquismo constante/habitual en los 2 meses anteriores a la vacunación
- Antecedentes de reacciones graves a alguna vacuna como anafilaxia, problemas respiratorios, síndrome de Guillain-Barré, urticaria o dolor abdominal
- Asma, bronquiectasias o enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- Cualquier alergia o intolerancia conocida al oseltamivir
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna oral (VXA-A1.1)
Comprimidos orales de vacuna con recubrimiento entérico.
La inyección IM de placebo (solución salina) también se administrará en este brazo.
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Tableta de vacuna oral con recubrimiento entérico
Otros nombres:
Otros nombres:
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Comparador activo: QIV Inyección IM
Se administrará un QIV comercialmente disponible al nivel de dosis aprobado como comparador activo.
En este brazo también se administrarán comprimidos orales de placebo.
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Fluzone Quadravalent (Fluzone®) vacuna contra la influenza (QIV) suspensión para inyección intramuscular (IM)
Otros nombres:
Comprimidos de placebo similares en tamaño, color y número al producto farmacéutico activo de la vacuna en comprimidos orales
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo oral e IM
Se administrarán dos formas o placebos (inyección IM de solución salina y tabletas de placebo oral) en este brazo.
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Otros nombres:
Comprimidos de placebo similares en tamaño, color y número al producto farmacéutico activo de la vacuna en comprimidos orales
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de sujetos con enfermedad clínica similar a la influenza e infección confirmada por laboratorio después del desafío con un virus de influenza homólogo de la cepa A
Periodo de tiempo: Enfermedad clínica y/o infección confirmada por laboratorio que ocurre después del desafío viral 3 meses después de la vacunación
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La eficacia clínica de VXA-A1.1 para proteger contra la enfermedad causada por el virus de influenza de la cepa A homóloga con desafío 3 meses después de una sola inmunización en comparación con placebo y QIV.
Se evaluó a los participantes en busca de signos y síntomas clínicos de influenza, así como de diseminación viral a través de PCR para confirmar la infección.
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Enfermedad clínica y/o infección confirmada por laboratorio que ocurre después del desafío viral 3 meses después de la vacunación
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Sean Tucker, PhD, Vaxart, Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Liebowitz D, Gottlieb K, Kolhatkar NS, Garg SJ, Asher JM, Nazareno J, Kim K, McIlwain DR, Tucker SN. Efficacy, immunogenicity, and safety of an oral influenza vaccine: a placebo-controlled and active-controlled phase 2 human challenge study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):435-444. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30584-5. Epub 2020 Jan 21.
- McIlwain DR, Chen H, Apkarian M, Affrime M, Bock B, Kim K, Mukherjee N, Nolan GP, McNeal MM. Performance of BioFire array or QuickVue influenza A + B test versus a validation qPCR assay for detection of influenza A during a volunteer A/California/2009/H1N1 challenge study. Virol J. 2021 Feb 25;18(1):45. doi: 10.1186/s12985-021-01516-0. Erratum in: Virol J. 2021 Mar 15;18(1):55.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- VXA-CHAL-201
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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