Um estudo de desafio da influenza A de fase 2 após a administração oral de uma vacina contra a gripe sazonal de vetor ad-H1N1 HA
Fase 2, randomizado, controlado, estudo de desafio humano contra influenza A (H1N1) após a administração de uma vacina contra influenza sazonal baseada em vetor adenoviral H1N1 oral e adjuvante de dsRNA para voluntários adultos saudáveis
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado de Fase 2, controlado por placebo e ativo, em duas partes, no qual voluntários adultos saudáveis com anticorpos pré-existentes baixos ou indetectáveis contra o vírus semelhante a A/California/7/2009(H1N1) pdm09 serão desafiados com uma cepa de desafio humano influenza A/H1N1 aproximadamente 90 dias após a vacinação com uma dose única de vacina influenza sazonal baseada em vetor adenoviral H1N1 HA e adjuvante de dsRNA (VXA-A1.1), uma vacina QIV injetável e/ou placebo.
Um Comitê de Monitoramento de Segurança (SMC) independente supervisionará a segurança do estudo.
Para acomodar o tamanho limitado da unidade de isolamento que será utilizada para o desafio e o período de sequestro pós-desafio, os indivíduos passarão pelo estudo (inscrição, vacinação e desafio) sequencialmente em um total de 6 coortes. Cada coorte randomizará 30 indivíduos para obter aproximadamente 25 indivíduos por coorte para a fase de desafio. Os indivíduos serão randomizados em uma proporção de 2:2:1 (VXA-A1.1: Vacina quadrivalente contra influenza (QIV): Placebo.
O estudo será realizado em duas partes.
Parte A: Os indivíduos serão randomizados de forma duplo-cega para receber uma única administração de um dos três grupos de tratamento:
- Braço 1: Vacina oral VXA-A1.1 + placebo Intramuscular (IM)
- Braço 2: injeção QIV (IM) + placebo oral
- Braço 3: Injeção IM de placebo + placebo oral
Os indivíduos retornarão ao local para aproximadamente 8 visitas e serão contatados remotamente em pontos de tempo definidos para serem seguidos quanto à imunogenicidade e segurança durante o estudo Parte A.
Parte B: Os indivíduos serão desafiados com uma cepa do vírus influenza A H1 do tipo selvagem ~90 dias após a vacinação. Amostras de sangue serão coletadas para avaliação da imunogenicidade. Os indivíduos permanecerão na unidade de isolamento por 6 a 9 dias após o desafio.
Após o desafio, os sintomas e sinais de influenza serão avaliados durante o período de sequestro. Amostras de sangue e amostras de swab nasofaríngeo serão coletadas. Os sinais vitais serão medidos a cada 4 horas durante as horas de vigília.
Após a liberação da unidade de isolamento, os sujeitos retornarão ao local 30 dias após o desafio. A Parte B continuará para fins de coleta de acompanhamento de segurança de longo prazo (eventos adversos graves (SAEs), EAs de interesse especial (AESIs) e qualquer novo início de doença crônica (NOCI) por meio de contatos telefônicos até 1 ano após a vacinação (Dia 365).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Costa Mesa, California, Estados Unidos, 92626
- WCCT Global
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 49 anos, inclusive
- Capaz de dar consentimento informado por escrito
- Anticorpos pré-existentes baixos para a vacina do estudo
- Em boa saúde geral (sem problemas de saúde clinicamente significativos)
- Faixa normal do laboratório de segurança ou não clinicamente significativa (NCS), com poucas exceções
- Índice de massa corporal (IMC) entre 17 e 35
- Compreensão dos requisitos do estudo com capacidade e disposição para concluir todas as avaliações e cumprir visitas e contatos agendados
- Participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo na triagem
Critério de exclusão:
- Recebimento de qualquer vacina contra influenza dentro de dois anos antes do estudo
- Uso de qualquer vacina experimental/vacina com adjuvante dentro de 8 semanas do estudo
- Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas do estudo
- Uso de qualquer vacina licenciada dentro de 30 dias do estudo
- Presença de doença médica ou psiquiátrica significativa não controlada dentro de 3 meses de estudo
- Anormalidade ECG clinicamente significativa e/ou definida pelo protocolo
- Sorologia positiva para HIV-1 ou HIV-2, ou anticorpos HBsAg ou HCV
- Câncer, ou tratamento para câncer, dentro de 3 anos de estudo
- História de abuso de drogas, álcool ou produtos químicos dentro de 1 ano
- Recebimento de sangue ou hemoderivados dentro de 6 meses de estudo
- Doação de sangue dentro de 4 semanas de estudo
- Presença de febre ≥ 38ºC medida por via oral no início do estudo
- Amostra de fezes com sangue oculto na triagem
- Triagem de drogas de urina positiva para drogas de abuso na triagem
- Teste positivo de álcool na respiração ou na urina na triagem ou na linha de base
- Tabagismo consistente/habitual nos 2 meses anteriores à vacinação
- Histórico de reações graves a qualquer vacinação, como anafilaxia, problemas respiratórios, síndrome de Guillain-Barré, urticária ou dor abdominal
- Asma, bronquiectasia ou doença pulmonar obstrutiva crônica
- Qualquer alergia ou intolerância conhecida ao oseltamivir
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacina Oral (VXA-A1.1)
Comprimidos de vacina com revestimento entérico oral.
A injeção IM de placebo (solução salina) também será administrada neste braço.
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Comprimido de vacina oral com revestimento entérico
Outros nomes:
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Injeção QIV IM
Um QIV comercialmente disponível será administrado no nível de dose aprovado como comparador ativo.
Os comprimidos orais de placebo também serão administrados neste braço.
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Suspensão da vacina influenza (QIV) Fluzone Quadravalent (Fluzone®) para injeção intramuscular (IM)
Outros nomes:
Comprimidos placebo semelhantes em tamanho, cor e número ao medicamento ativo da vacina em comprimidos orais
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo oral e IM
Duas formas ou placebos (injeção salina IM e comprimidos orais de placebo) serão administrados neste braço.
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Outros nomes:
Comprimidos placebo semelhantes em tamanho, cor e número ao medicamento ativo da vacina em comprimidos orais
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de indivíduos com doença clínica semelhante à influenza e infecção confirmada em laboratório após o desafio com uma cepa homóloga do vírus da influenza A
Prazo: Doença clínica e/ou infecção confirmada por laboratório ocorrendo após desafio viral 3 meses após a vacinação
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A eficácia clínica de VXA-A1.1 para proteger contra a doença causada pelo vírus influenza da cepa homóloga A com desafio 3 meses após uma única imunização em comparação com placebo e QIV.
Os participantes foram avaliados quanto a sinais e sintomas clínicos de influenza, bem como quanto à disseminação viral via PCR para confirmação da infecção.
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Doença clínica e/ou infecção confirmada por laboratório ocorrendo após desafio viral 3 meses após a vacinação
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Sean Tucker, PhD, Vaxart, Inc.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Liebowitz D, Gottlieb K, Kolhatkar NS, Garg SJ, Asher JM, Nazareno J, Kim K, McIlwain DR, Tucker SN. Efficacy, immunogenicity, and safety of an oral influenza vaccine: a placebo-controlled and active-controlled phase 2 human challenge study. Lancet Infect Dis. 2020 Apr;20(4):435-444. doi: 10.1016/S1473-3099(19)30584-5. Epub 2020 Jan 21.
- McIlwain DR, Chen H, Apkarian M, Affrime M, Bock B, Kim K, Mukherjee N, Nolan GP, McNeal MM. Performance of BioFire array or QuickVue influenza A + B test versus a validation qPCR assay for detection of influenza A during a volunteer A/California/2009/H1N1 challenge study. Virol J. 2021 Feb 25;18(1):45. doi: 10.1186/s12985-021-01516-0. Erratum in: Virol J. 2021 Mar 15;18(1):55.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- VXA-CHAL-201
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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