Eradikace HIV pomocí transplantace pupečníkové krve (HIVECT)
Prospektivní protokol klinického výzkumu alogenní transplantace pupečníkových krvinek CCR5 delta32/delta32 k léčbě infekce HIV
Alogenní transplantace hematopoetických buněk od CCR5 A32/A32 nepříbuzného dárce, provedená poprvé u „berlínského pacienta“, poskytuje dosud jediný důkaz dlouhodobé kontroly infekce HIV. Přísná kritéria pro výběr konvenčních dárců se shodným lidským leukocytárním antigenem (HLA) a nízká prevalence homozygotního genotypu CCR5 Δ32/Δ32 (
Výzkumný tým zapojený do této studie nedávno ohlásil první takový případ transplantace CCR5 delta32/delta32 CB u pacienta s infekcí HIV, který ukázal zmenšení pacientova latentního virového rezervoáru a po dosažení plného CB chimérismu rezistence jeho CD4 T-lymfocyty k infekci HIV. Tento důkaz konceptu vedl španělskou národní transplantační organizaci (ONT) k vytvoření inventáře více než 150 jednotek CCR5 Δ32/Δ32 CB snadno dostupných pro transplantaci.
Z tohoto počátečního důkazu a úložiště jednotek CB umožnila finanční podpora od Fundación Mutua Madrileña (FMM) zkoušejícím zahájit tuto první pilotní klinickou studii v této indikaci. Studie byla zahájena v lednu 2016 v nemocnici Universitario Puerta de Hierro Majadahonda. Veškerá virologie HIV a analýzy rezervoáru jsou prováděny oddělením imunopatologie AIDS ve španělském Instituto de Salud Carlos III. Tři další transplantační centra ve Španělsku také brzy zahájí zkoušku.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28008
- Nábor
- Hospital Universitario Puerta de Hierro- Majadahonda
-
Kontakt:
- María Esther Martínez Muñoz
- Telefonní číslo: 0034 911917809
- E-mail: mmartinezmunoz@salud.madrid.org
-
Kontakt:
- Isabel Salcedo
- Telefonní číslo: 0034 911916481
- E-mail: isabel.salcedo@salud.madrid.org
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- K provedení jakéhokoli postupu souvisejícího se studií je nutný informativní souhlas, který bude předem schválen radou.
- HIV infekce.
- Hematologické malignity nebo jakýkoli jiný stav se standardní indikací pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk. Viz indikace Evropské společnosti pro transplantaci krve a dřeně (EBMT). [Sureda A. a kol. Indikace pro allo- a auto-SCT pro hematologická onemocnění, solidní nádory a poruchy imunity: současná praxe v Evropě, 2015. Transplantace kostní dřeně (2015) 50, 1037-1056.]
- Nedostatek HLA-identického příbuzného dárce
- Dostupnost alespoň jedné jednotky pupečníkové krve CCR5 delta32 homozygotní, která splňuje standardy kvality.
Kritéria vyloučení:
- Dostupnost HLA-identického příbuzného dárce
- Kontraindikace pro alogenní transplantaci kmenových buněk.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Studujte léčbu
Alogenní transplantace s CCR5 delta32/delta32 hematopoetickými buňkami z pupečníkové krve.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Infekce HIV a virový rezervoár – Celková DNA HIV-1 asociovaná s buňkami v CD4 T buňkách z periferní krve a z lymfoidní tkáně asociované se střevem (GALT): Vyjádřeno v kopiích na milion buněk.
Časové okno: Mezi 6-12 měsíci: po přerušení antiretrovirové terapie po plném chimérismu CCR5 delta32/delta32 pupečníkové krve
|
Mezi 6-12 měsíci: po přerušení antiretrovirové terapie po plném chimérismu CCR5 delta32/delta32 pupečníkové krve
|
|
Infekce HIV a virový rezervoár - Virové kopie v plazmě a supernatantech kultur pomocí testu Single Copy Assay a COBAS AMPLICOR HIV-1 Monitor v.1.5: Vyjádřeno v kopiích na ml.
Časové okno: Mezi 6-12 měsíci: po přerušení antiretrovirové terapie po plném chimérismu CCR5 delta32/delta32 pupečníkové krve
|
Mezi 6-12 měsíci: po přerušení antiretrovirové terapie po plném chimérismu CCR5 delta32/delta32 pupečníkové krve
|
|
Ex vivo testy infekce HIV-1 na CD4 T buňkách příjemců odvozených z CCR5 d32/d32 - Použití pacientových primárních izolátů a laboratorních kmenů HIV-1 s tropismem CCR5 a CXCR4: Vyjádřeno v ng/ml p24 ELISA.
Časové okno: Mezi 6-12 měsíci: po přerušení antiretrovirové terapie po plném chimérismu CCR5 delta32/delta32 pupečníkové krve
|
Mezi 6-12 měsíci: po přerušení antiretrovirové terapie po plném chimérismu CCR5 delta32/delta32 pupečníkové krve
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rafael Duarte Palomino, Hospital Universitario Puerta de Hierro- Majadahonda
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- HIVECT-1501
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .