HIV-udryddelse gennem navlestrengsblodtransplantation (HIVECT)
En prospektiv klinisk forskningsprotokol for allogen CCR5 delta32/delta32 navlestrengsblodcelletransplantation for at helbrede HIV-infektion
Allogen hæmatopoietisk celletransplantation fra en CCR5 Δ32/Δ32 ikke-beslægtet donor, udført for første gang i "Berlin-patienten", giver det hidtil eneste bevis for langsigtet kontrol af HIV-infektion. Strenge kriterier for at udvælge humant leukocytantigen (HLA)-matchede konventionelle donorer og lav forekomst af den homozygote CCR5 Δ32/Δ32 genotype (
Forskerholdet involveret i dette forsøg har for nylig rapporteret det første tilfælde af CCR5 delta32/delta32 CB-transplantation hos en patient med HIV-infektion, som viser en reduktion af patientens latente virale reservoir og, efter opnåelse af fuld CB-kimerisme, resistens af hans CD4 T-lymfocytter til infektion med HIV. Dette proof of concept førte til, at den spanske nationale transplantationsorganisation (ONT) genererede en beholdning af over 150 CCR5 Δ32/Δ32 CB-enheder, der er let tilgængelige til transplantation.
Fra dette indledende bevis og lager af CB-enheder har finansiel støtte fra Fundación Mutua Madrileña (FMM) givet efterforskerne mulighed for at lancere dette første kliniske pilotforsøg med denne indikation. Undersøgelsen blev lanceret i januar 2016 på Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda. Alle HIV-virologi- og reservoiranalyser udføres af AIDS-immunopatologisk enhed ved det spanske Instituto de Salud Carlos III. Tre yderligere transplantationscentre i Spanien vil også snart åbne forsøget.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanien, 28008
- Rekruttering
- Hospital Universitario Puerta de Hierro- Majadahonda
-
Kontakt:
- María Esther Martínez Muñoz
- Telefonnummer: 0034 911917809
- E-mail: mmartinezmunoz@salud.madrid.org
-
Kontakt:
- Isabel Salcedo
- Telefonnummer: 0034 911916481
- E-mail: isabel.salcedo@salud.madrid.org
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Informersamtykke, som tidligere vil blive godkendt af bestyrelsen, er påkrævet for at udføre enhver procedure relateret til undersøgelsen.
- HIV-infektion.
- Hæmatologiske maligniteter eller enhver anden tilstand med en standardindikation for allogen hæmatopoietisk celletransplantation. Se indikationer fra European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). [Sureda A. et al. Indikationer for allo- og auto-SCT for hæmatologiske sygdomme, solide tumorer og immunsygdomme: nuværende praksis i Europa, 2015. Knoglemarvstransplantation (2015) 50, 1037-1056.]
- Mangel på HLA-identisk relateret donor
- Tilgængelighed af mindst én navlestrengsblodsenhed CCR5 delta32 homozygot, der opfylder kvalitetsstandarder.
Ekskluderingskriterier:
- Tilgængelighed af HLA-identisk relateret donor
- Kontraindikation for allogen stamcelletransplantation.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Studiebehandling
Allogen transplantation med CCR5 delta32/delta32 hæmatopoietiske celler fra navlestrengsblod.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
HIV-infektion og viralt reservoir - Celleassocieret total HIV-1 DNA i CD4 T-celler fra perifert blod og fra tarmassocieret lymfoidvæv (GALT): Udtrykt i kopier pr. million celler.
Tidsramme: Mellem 6-12 måneder: efter seponering af antiretroviral behandling efter fuld CCR5 delta32/delta32 navlestrengsblodkimærisme
|
Mellem 6-12 måneder: efter seponering af antiretroviral behandling efter fuld CCR5 delta32/delta32 navlestrengsblodkimærisme
|
|
HIV-infektion og viralt reservoir - Virale kopier i plasma- og kultursupernatanter ved Single Copy Assay og COBAS AMPLICOR HIV-1 Monitor v.1.5: Udtrykt i kopier pr. ml.
Tidsramme: Mellem 6-12 måneder: efter seponering af antiretroviral behandling efter fuld CCR5 delta32/delta32 navlestrengsblodkimærisme
|
Mellem 6-12 måneder: efter seponering af antiretroviral behandling efter fuld CCR5 delta32/delta32 navlestrengsblodkimærisme
|
|
Ex vivo HIV-1 infektionstest på CCR5 d32/d32-afledte modtagere CD4 T-celler - Brug af patientens primære isolater og laboratoriestammer af HIV-1 med CCR5 og CXCR4 tropisme: Udtrykt i ng/mL p24 ELISA.
Tidsramme: Mellem 6-12 måneder: efter seponering af antiretroviral behandling efter fuld CCR5 delta32/delta32 navlestrengsblodkimærisme
|
Mellem 6-12 måneder: efter seponering af antiretroviral behandling efter fuld CCR5 delta32/delta32 navlestrengsblodkimærisme
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Rafael Duarte Palomino, Hospital Universitario Puerta de Hierro- Majadahonda
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- HIVECT-1501
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .