Bezpečnost, snášenlivost, PK a PD přípravku Posiphen® u pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou (DISCOVER)

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 55 až 89 let (včetně), v dobrém zdravotním stavu, bez křehkosti.
2. Účastnice musí být po menopauze alespoň 2 po sobě jdoucí roky nebo musí být chirurgicky sterilní (bilaterální tubární ligace, hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie) po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem.
3. Účastnicím bude při screeningové návštěvě proveden těhotenský test z moči, na který by měly být negativní.
4. Klinický profil v souladu s MCI nebo mírnou AD, v souladu se základními klinickými kritérii uvedenými v pokynech NIA-AA (2011).
5. MMSE skóre mezi 17 a 30 (včetně).
6. Globální skóre CDR 0,5 se skóre paměti 0,5 nebo vyšším nebo globální skóre CDR 1,0.
7. Účastník pravděpodobně toleruje všechny studijní postupy podle úsudku PI.
8. Aby se subjekty kvalifikovaly pro vstup, budou mít poměr CSF Abeta42-Abeta40 nižší než 0,131, což je v souladu s Alzheimerovou chorobou, měřeno hmotnostní spektrometrií pomocí C2N.
9. Obecná kognice a funkční výkon dostatečně zachovány, aby subjekt mohl poskytnout písemný informovaný souhlas.
10. Minimálně 6 let vzdělání nebo dobrá pracovní minulost.
11. K dispozici je studijní partner, který je s daným subjektem v častém kontaktu (např. průměrně 10 hodin týdně nebo více) a může subjekt doprovázet na většinu návštěv, aby zodpověděl otázky týkající se tohoto subjektu. Od studijního partnera se vyžaduje, aby se zúčastnil celé screeningové návštěvy a základní návštěvy. Studované léčivo je účastníkovi vydáno při základní návštěvě a studijní partner (nebo jiný jednotlivec) by měl také dohlížet na podávání studovaného léčiva, pokud je to nutné k zajištění souladu s dávkovacím režimem. Minimálně by měl partner studie zůstat první 3 hodiny návštěvy v uzavřeném prostoru a vrátit se při propuštění, aby odvezl subjekt domů.
12. Žádné důkazy o současných sebevražedných myšlenkách nebo předchozím pokusu o sebevraždu v posledním měsíci, jak bylo hodnoceno v Columbia Suicide Severity Rating Scale.
13. MRI sken během 12 měsíců před screeningem bez známek infekce, infarktu nebo jiných fokálních lézí a bez klinických příznaků naznačujících intervenující neurologické onemocnění. Mezery, o kterých se nevěří, že přispívají ke kognitivnímu poškození subjektů, jsou přípustné. Pokud během 12 měsíců není k dispozici žádná magnetická rezonance, musí být magnetická rezonance provedena jako součást screeningových postupů pro způsobilost.
14. Stabilita povolených léků po dobu 4 týdnů před výchozí hodnotou. POZNÁMKA: Inhibitory cholinesterázy nebo memantin jsou přípustné pouze tehdy, jsou-li stabilní po dobu 12 týdnů před screeningem. Pokud užíváte Arciept (donezepil), není během studie povoleno více než 10 mg/den.
15. Přiměřená zraková a sluchová schopnost (fyzická schopnost provádět všechna studijní hodnocení).
16. Dobrý celkový zdravotní stav, neočekává se, že by studie narušovala žádné onemocnění. Subjekty mohou mít běžné poruchy související s věkem (tj. hypertenze, diabetes typu II, dyslipidemie a hypotyreóza), pokud jsou tyto poruchy kontrolovány dietou nebo léky.
17. Musí mluvit plynně anglicky, španělsky nebo korejsky.

Kritéria vyloučení:

1. Má v anamnéze psychiatrickou poruchu, jako je schizofrenie, bipolární porucha nebo velká deprese podle kritérií nejnovější verze Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM). Mírná deprese nebo deprese v anamnéze, která je stabilní při léčbě tricyklickými antidepresivy SSRI nebo SNRI ve stabilní dávce, je přijatelná.
2. Jiná neurodegenerativní onemocnění, včetně Parkinsonovy choroby a Huntingtonovy choroby nebo mozkového nádoru.
3. Demence jiná než AD, jako je syndrom získané imunodeficience (AIDS), Creutzfeldt-Jakobova choroba (CJD), demence s Lewyho tělísky (LBD), cerebrovaskulární demence (CVD), progresivní supranukleární obrna (PSP) nebo hydrocefalus normálního tlaku (NPH).
4. Záchvatová porucha v anamnéze.
5. Klinicky významné abnormality ve screeningových laboratorních nebo EKG výsledcích.
6. Má současnou vážnou nebo nestabilní chorobu včetně kardiovaskulárního, jaterního, renálního, gastroenterologického, respiračního, endokrinologického, neurologického, psychiatrického, imunologického nebo hematologického onemocnění nebo jiné stavy, které je podle názoru výzkumníků činí nezpůsobilými k účasti v této studii.
7. Má čtyři nebo více mikroinfarktů, jak je uvedeno na vyšetření magnetickou rezonancí.
8. Má rakovinu nebo měl v posledních 3 letech zhoubný nádor, s výjimkou pacientů, kteří podstoupili potenciálně kurativní léčbu bez známek recidivy. (Pacienti se stabilní neléčenou rakovinou prostaty nebo rakovinou kůže nejsou vyloučeni).
9. Podle kritérií nejnovější verze DSM zneužívání alkoholu, závislost na alkoholu nebo zneužívání drog v posledních 5 letech.
10. Účast v jiném klinickém hodnocení s hodnoceným činidlem a požití alespoň jedné dávky studovaného léku, pokud není zaslepeno na placebu, během 16 týdnů před screeningem. (Konec předchozího hodnoceného pokusu je datum, kdy byla vzata poslední dávka zkoumaného činidla).
11. Bydlí v kvalifikovaném pečovatelském zařízení.
12. Subjekty s infekcí nebo zánětem kůže nebo kožním onemocněním v místě lumbální punkce nebo v jeho blízkosti.
13. Historie operace bederní páteře nebo chronické bolesti dolní části zad (CLBP).
14. Subjekty, které web PI považuje za jinak nezpůsobilé.
15. Má hluboký mozkový stimulátor (DBS).