Segurança, tolerabilidade, PK e PD de Posiphen® em indivíduos com doença de Alzheimer precoce (DISCOVER)

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher de 55 a 89 anos (inclusive), com boa saúde, sem fragilidades.
2. As participantes do sexo feminino devem estar na pós-menopausa por pelo menos 2 anos consecutivos ou cirurgicamente estéreis (laqueadura tubária bilateral, histerectomia ou ooforectomia bilateral) por pelo menos 6 meses antes da triagem.
3. As participantes do sexo feminino farão um teste de gravidez na urina na visita de triagem, para o qual devem testar negativo.
4. Perfil clínico consistente com MCI ou DA leve, consistente com os principais critérios clínicos descritos nas Diretrizes NIA-AA (2011).
5. Pontuação MMSE entre 17 e 30 (inclusive).
6. Pontuação global CDR de 0,5 com pontuação de memória de 0,5 ou superior, ou pontuação global CDR de 1,0.
7. O participante provavelmente tolerará todos os procedimentos do estudo de acordo com o julgamento do PI.
8. Para se qualificar para a entrada, os indivíduos terão uma relação CSF ​​Abeta42-Abeta40 abaixo de 0,131 que é consistente com a doença de Alzheimer medida por espectrometria de massa por C2N.
9. Cognição geral e desempenho funcional suficientemente preservados para que o sujeito possa fornecer consentimento informado por escrito.
10. Um mínimo de 6 anos de educação ou bom histórico de trabalho.
11. Está disponível parceiro de estudo que tem contato frequente com o sujeito (por exemplo, média de 10 horas semanais ou mais), podendo acompanhar o sujeito na maioria das visitas para tirar dúvidas sobre o assunto. O parceiro do estudo deve comparecer a toda a visita de triagem e à visita inicial. O medicamento do estudo é dispensado ao participante na visita inicial e o parceiro do estudo (ou outro indivíduo) também deve supervisionar a administração do medicamento do estudo, se necessário, para garantir a conformidade com o regime de dosagem. No mínimo, o parceiro de estudo deve permanecer nas primeiras 3 horas da visita de confinamento e retornar na alta para conduzir o sujeito para casa.
12. Nenhuma evidência de ideação suicida atual ou tentativa de suicídio anterior no mês passado, conforme avaliado na Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia.
13. Exame de ressonância magnética nos 12 meses anteriores à triagem sem evidência de infecção, infarto ou outras lesões focais e sem sintomas clínicos sugestivos de doença neurológica interveniente. São permitidas lacunas que não contribuam para o comprometimento cognitivo do sujeito. Se não houver ressonância magnética disponível em um período de 12 meses, uma ressonância magnética deve ser realizada como parte dos procedimentos de triagem para elegibilidade.
14. Estabilidade dos medicamentos permitidos por 4 semanas antes da linha de base. OBSERVAÇÃO: Inibidores de colinesterase e/ou memantina são permitidos somente se estáveis ​​por 12 semanas antes da triagem. Se estiver tomando Arciept (donezepil), não é permitido mais do que 10 mg/dia durante o estudo.
15. Capacidade visual e auditiva adequadas (capacidade física para realizar todas as avaliações do estudo).
16. Boa saúde geral, sem expectativa de doença que interfira no estudo. Os indivíduos podem ter distúrbios comuns relacionados à idade (ou seja, hipertensão, diabetes tipo II, dislipidemia e hipotireoidismo), desde que esses distúrbios estejam sendo controlados por dieta ou medicação.
17. Deve falar inglês, espanhol ou coreano fluentemente.

Critério de exclusão:

1. Tem histórico de transtorno psiquiátrico, como esquizofrenia, transtorno bipolar ou depressão maior, de acordo com os critérios da versão mais atual do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM). Depressão leve ou história de depressão que é estável no tratamento com um antidepressivo tricíclico SSRI ou medicação SNRI em uma dose estável é aceitável.
2. Outras doenças neurodegenerativas, incluindo doença de Parkinson e doença de Huntington, ou tumor cerebral.
3. Demência diferente da DA, como Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS), doença de Creutzfeldt-Jakob (CJD), demência de corpos de Lewy (LBD), demência cerebrovascular (DCV), paralisia supranuclear progressiva (PSP) ou hidrocefalia de pressão normal (NPH).
4. História de um distúrbio convulsivo.
5. Anormalidades clinicamente significativas em exames laboratoriais ou resultados de ECG.
6. Tem doença atual grave ou instável, incluindo doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, gastroenterológicas, respiratórias, endocrinológicas, neurológicas, psiquiátricas, imunológicas ou hematológicas ou outras condições que, na opinião dos investigadores, os tornam inelegíveis para participação neste estudo.
7. Tem quatro ou mais microinfartos, conforme observado na ressonância magnética.
8. Tem câncer ou teve tumor maligno nos últimos 3 anos, exceto pacientes submetidos a terapia potencialmente curativa sem evidência de recorrência. (Pacientes com câncer de próstata estável não tratado ou câncer de pele não são excluídos).
9. De acordo com os critérios da versão mais atual do DSM, abuso de álcool, dependência de álcool ou abuso de drogas nos últimos 5 anos.
10. Participação em outro ensaio clínico com um agente experimental e ter tomado pelo menos uma dose da medicação do estudo, a menos que não seja cegado com placebo, dentro de 16 semanas antes da triagem. (O fim de um ensaio experimental anterior é a data em que a última dose de um agente experimental foi tomada).
11. Reside em uma instalação de enfermagem especializada.
12. Indivíduos com infecção ou inflamação da pele ou doença de pele no local da punção lombar ou próximo a ele.
13. História de cirurgia da coluna lombar ou dor lombar crônica (DLC).
14. Indivíduos que o PI do site considera inelegíveis.
15. Tem um estimulador cerebral profundo (DBS).