Sikkerhed, tolerabilitet, PK og PD af Posiphen® hos personer med tidlig Alzheimers sygdom (DISCOVER)

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde i alderen 55 til 89 år (inklusive), ved godt helbred, ingen skrøbelighed.
2. Kvindelige deltagere skal være postmenopausale i mindst 2 på hinanden følgende år eller kirurgisk sterile (bilateral tubal ligering, hysterektomi eller bilateral oophorektomi) i mindst 6 måneder før screening.
3. Kvindelige deltagere vil få en uringraviditetstest ved screeningsbesøget, som de skal teste negativt for.
4. Klinisk profil i overensstemmelse med MCI eller mild AD, i overensstemmelse med de centrale kliniske kriterier skitseret i NIA-AA Guidelines (2011).
5. MMSE score mellem 17 og 30 (inklusive).
6. CDR global score på 0,5 med en hukommelsesscore på 0,5 eller højere, eller CDR global score på 1,0.
7. Deltageren vil sandsynligvis tolerere alle undersøgelsesprocedurer i henhold til PI-vurdering.
8. For at kvalificere sig til adgang vil forsøgspersoner have et CSF Abeta42-Abeta40-forhold på under 0,131, der er i overensstemmelse med Alzheimers sygdom målt via massespektrometri ved C2N.
9. Generel kognition og funktionel præstation tilstrækkeligt bevaret til, at forsøgspersonen kan give skriftligt informeret samtykke.
10. Minimum 6 års uddannelse eller god arbejdshistorie.
11. En studiepartner er tilgængelig, som har hyppig kontakt med emnet (f.eks. i gennemsnit 10 timer om ugen eller mere), og kan ledsage emnet til de fleste besøg for at besvare spørgsmål om emnet. Undersøgelsespartneren er forpligtet til at deltage i hele screeningsbesøget og baselinebesøget. Studielægemidlet udleveres til deltageren ved baseline-besøget, og undersøgelsespartneren (eller anden person) bør også overvåge administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet, hvis det er nødvendigt for at sikre overholdelse af dosisregimet. Studiepartneren bør som minimum blive i de første 3 timer af indeslutningsbesøget og vende tilbage ved udskrivelsen for at køre forsøgspersonen hjem.
12. Ingen tegn på aktuelle selvmordstanker eller tidligere selvmordsforsøg inden for den seneste måned som vurderet i Columbia Suicide Severity Rating Scale.
13. MR-scanning inden for de 12 måneder forud for screening uden tegn på infektion, infarkt eller andre fokale læsioner og uden kliniske symptomer, der tyder på intervenerende neurologisk sygdom. Lacunes, der ikke menes at bidrage til forsøgspersonernes kognitive svækkelse, er tilladt. Hvis der ikke er nogen MR tilgængelig inden for en 12-måneders tidsramme, skal en MR udføres som en del af screeningsprocedurerne for berettigelse.
14. Stabilitet af tilladte lægemidler i 4 uger før baseline. BEMÆRK: Cholinesterasehæmmere og/eller memantin er kun tilladt, hvis de er stabile i 12 uger før screening. Hvis du tager Arciept (donezepil), er ikke mere end 10 mg/dag tilladt i løbet af undersøgelsen.
15. Tilstrækkelig syns- og høreevne (fysisk evne til at udføre alle undersøgelsesvurderinger).
16. Godt generelt helbred uden sygdom, der forventes at forstyrre undersøgelsen. Forsøgspersoner kan have almindelige aldersrelaterede lidelser (dvs. hypertension, type II diabetes, dyslipidæmi og hypothyroidisme), så længe disse lidelser kontrolleres af diæt eller medicin.
17. Skal tale engelsk, spansk eller koreansk flydende.

Ekskluderingskriterier:

1. Har en historie med en psykiatrisk lidelse som skizofreni, bipolar lidelse eller svær depression i henhold til kriterierne i den seneste version af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM). Mild depression eller historie med depression, der er stabil ved behandling med en tricyklisk antidepressiv SSRI- eller SNRI-medicin i en stabil dosis, er acceptabel.
2. Andre neurodegenerative sygdomme, herunder Parkinsons sygdom og Huntingtons sygdom, eller cerebral tumor.
3. Anden demens end AD, såsom erhvervet immundefektsyndrom (AIDS), Creutzfeldt-Jakobs sygdom (CJD), Lewy Bodies demens (LBD), cerebrovaskulær demens (CVD), progressiv supranukleær parese (PSP) eller normaltryk hydrocephalus (NPH).
4. Historie om en anfaldsforstyrrelse.
5. Klinisk signifikante abnormiteter i screening af laboratorie- eller EKG-resultater.
6. Har aktuel alvorlig eller ustabil sygdom, herunder kardiovaskulær, lever-, nyre-, gastroenterologisk, respiratorisk, endokrinologisk, neurologisk, psykiatrisk, immunologisk eller hæmatologisk sygdom eller andre tilstande, der efter efterforskernes mening gør dem ude af stand til at deltage i denne undersøgelse.
7. Har fire eller flere mikroinfarkter som angivet i MR-scanningen.
8. Har kræft eller har haft en ondartet tumor inden for de seneste 3 år, undtagen patienter, der har gennemgået potentielt helbredende behandling uden tegn på tilbagefald. (Patienter med stabil ubehandlet prostatacancer eller hudkræft er ikke udelukket).
9. Ifølge kriterierne i den nyeste version af DSM, alkoholmisbrug, alkoholafhængighed eller stofmisbrug inden for de seneste 5 år.
10. Deltagelse i et andet klinisk forsøg med et forsøgsmiddel og har taget mindst én dosis undersøgelsesmedicin, medmindre blindet på placebo, inden for 16 uger før screening. (Afslutningen af ​​en tidligere undersøgelse er den dato, hvor den sidste dosis af et forsøgsmiddel blev taget).
11. Bor på et dygtigt plejehjem.
12. Personer med infektion eller betændelse i huden eller hudsygdom ved eller i nærheden af ​​det lumbale punktursted.
13. Anamnese med lændehvirvelkirurgi eller kroniske lændesmerter (CLBP).
14. Emner, som webstedets PI på anden måde anser for ikke at være kvalificerede.
15. Har en dyb hjernestimulator (DBS).