Sicurezza, tollerabilità, PK e PD di Posiphen® in soggetti con malattia di Alzheimer in fase iniziale (DISCOVER)

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di età compresa tra 55 e 89 anni (inclusi), in buona salute, nessuna fragilità.
2. Le partecipanti di sesso femminile devono essere in post-menopausa da almeno 2 anni consecutivi o chirurgicamente sterili (legatura tubarica bilaterale, isterectomia o ovariectomia bilaterale) per almeno 6 mesi prima dello screening.
3. Alle partecipanti di sesso femminile verrà somministrato un test di gravidanza sulle urine durante la visita di screening per la quale dovrebbero risultare negative.
4. Profilo clinico coerente con MCI o AD lieve, coerente con i criteri clinici fondamentali delineati nelle linee guida NIA-AA (2011).
5. Punteggio MMSE compreso tra 17 e 30 (incluso).
6. Punteggio globale CDR di 0,5 con un punteggio di memoria di 0,5 o superiore, o punteggio globale CDR di 1,0.
7. - Partecipante che probabilmente tollererà tutte le procedure dello studio secondo il giudizio del PI.
8. Per qualificarsi per l'ingresso, i soggetti avranno un rapporto CSF ​​Abeta42-Abeta40 inferiore a 0,131 coerente con la malattia di Alzheimer misurata tramite spettrometria di massa da C2N.
9. Cognizione generale e prestazioni funzionali sufficientemente conservate da consentire al soggetto di fornire un consenso informato scritto.
10. Un minimo di 6 anni di istruzione o una buona storia lavorativa.
11. È disponibile un compagno di studio che ha frequenti contatti con l'argomento (ad esempio, una media di 10 ore settimanali o più) e può accompagnare l'argomento alla maggior parte delle visite per rispondere a domande sull'argomento. Il partner dello studio è tenuto a partecipare all'intera visita di screening e alla visita di riferimento. Il farmaco oggetto dello studio viene somministrato al partecipante durante la visita basale e il partner dello studio (o altro individuo) deve anche supervisionare la somministrazione del farmaco oggetto dello studio, se necessario, per garantire la conformità al regime posologico. Come minimo, il partner dello studio dovrebbe rimanere per le prime 3 ore della visita di reclusione e tornare alla dimissione per accompagnare il soggetto a casa.
12. Nessuna prova di ideazione suicidaria in corso o precedente tentativo di suicidio nell'ultimo mese come valutato nella Columbia Suicide Severity Rating Scale.
13. - Scansione MRI nei 12 mesi precedenti lo screening senza evidenza di infezione, infarto o altre lesioni focali e senza sintomi clinici suggestivi di malattia neurologica intervenuta. Sono consentite lacune che non si ritiene contribuiscano al deterioramento cognitivo del soggetto. Se non è disponibile una risonanza magnetica entro un periodo di 12 mesi, è necessario eseguire una risonanza magnetica come parte delle procedure di screening per l'idoneità.
14. Stabilità dei farmaci consentiti per 4 settimane prima del basale. NOTA: gli inibitori della colinesterasi e/o la memantina sono consentiti solo se stabili per 12 settimane prima dello screening. Se si assume Arciept (donezepil), non sono consentiti più di 10 mg/die durante il corso dello studio.
15. Adeguata capacità visiva e uditiva (capacità fisica di eseguire tutte le valutazioni dello studio).
16. Buona salute generale senza alcuna malattia che dovrebbe interferire con lo studio. I soggetti possono avere disturbi comuni legati all'età (ad es. ipertensione, diabete di tipo II, dislipidemia e ipotiroidismo) purché questi disturbi siano controllati dalla dieta o dai farmaci.
17. Deve parlare fluentemente inglese, spagnolo o coreano.

Criteri di esclusione:

1. Ha una storia di un disturbo psichiatrico come schizofrenia, disturbo bipolare o depressione maggiore secondo i criteri della versione più aggiornata del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM). È accettabile una depressione lieve o una storia di depressione stabile durante il trattamento con un farmaco antidepressivo triciclico SSRI o SNRI a una dose stabile.
2. Altre malattie neurodegenerative, tra cui il morbo di Parkinson e la malattia di Huntington, o tumore cerebrale.
3. Demenza diversa dall'AD, come la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), la malattia di Creutzfeldt-Jakob (CJD), la demenza a corpi di Lewy (LBD), la demenza cerebrovascolare (CVD), la paralisi sopranucleare progressiva (PSP) o l'idrocefalo a pressione normale (NPH).
4. Storia di un disturbo convulsivo.
5. Anomalie clinicamente significative nello screening dei risultati di laboratorio o dell'ECG.
6. - Ha una malattia grave o instabile in corso tra cui malattie cardiovascolari, epatiche, renali, gastroenterologiche, respiratorie, endocrinologiche, neurologiche, psichiatriche, immunologiche o ematologiche o altre condizioni che, secondo l'opinione dei ricercatori, li rendono non idonei alla partecipazione a questo studio.
7. Ha quattro o più microinfarti come indicato nella scansione MRI.
8. Ha il cancro o ha avuto un tumore maligno negli ultimi 3 anni, ad eccezione dei pazienti sottoposti a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva. (I pazienti con cancro alla prostata stabile non trattato o tumori della pelle non sono esclusi).
9. Secondo i criteri della versione più attuale del DSM, abuso di alcol, dipendenza da alcol o abuso di droghe negli ultimi 5 anni.
10. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica con un agente sperimentale e assunzione di almeno una dose del farmaco in studio, a meno che non sia stato aperto in cieco sul placebo, entro 16 settimane prima dello screening. (La fine di un precedente studio sperimentale è la data in cui è stata assunta l'ultima dose di un agente sperimentale).
11. Risiede in una struttura infermieristica qualificata.
12. Soggetti con infezione o infiammazione della pelle o malattia della pelle in corrispondenza o in prossimità del sito di puntura lombare.
13. Storia di chirurgia della colonna lombare o lombalgia cronica (CLBP).
14. Soggetti che il PI del sito ritenga diversamente non idonei.
15. Ha uno stimolatore cerebrale profondo (DBS).