Veiligheid, verdraagbaarheid, PK en PD van Posiphen® bij proefpersonen met de vroege ziekte van Alzheimer (DISCOVER)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw van 55 tot en met 89 jaar, in goede gezondheid, niet kwetsbaar.
2. Vrouwelijke deelnemers moeten minimaal 2 opeenvolgende jaren postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel (bilaterale afbinding van de eileiders, hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening.
3. Vrouwelijke deelnemers krijgen tijdens het screeningsbezoek een urine-zwangerschapstest waarvoor ze negatief moeten testen.
4. Klinisch profiel consistent met MCI of milde AD, consistent met de klinische kerncriteria uiteengezet in de NIA-AA-richtlijnen (2011).
5. MMSE-score tussen 17 en 30 (inclusief).
6. CDR globale score van 0,5 met een geheugenscore van 0,5 of hoger, of CDR globale score van 1,0.
7. Deelnemer tolereert waarschijnlijk alle onderzoeksprocedures per PI-oordeel.
8. Om in aanmerking te komen voor deelname, moeten proefpersonen een CSF Abeta42-Abeta40-ratio hebben van minder dan 0,131 die consistent is met de ziekte van Alzheimer zoals gemeten via massaspectrometrie door C2N.
9. Algemene cognitie en functionele prestaties voldoende bewaard gebleven dat de proefpersoon schriftelijke geïnformeerde toestemming kan geven.
10. Minimaal 6 jaar opleiding of een goed werkverleden.
11. Er is een studiepartner beschikbaar die regelmatig contact heeft met de proefpersoon (bijvoorbeeld gemiddeld 10 uur per week of meer) en die de proefpersoon bij de meeste bezoeken kan vergezellen om vragen over het onderwerp te beantwoorden. De onderzoekspartner is verplicht om het volledige screeningsbezoek en het basisbezoek bij te wonen. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt tijdens het basisbezoek aan de deelnemer verstrekt en de onderzoekspartner (of een andere persoon) moet indien nodig ook toezicht houden op de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel om ervoor te zorgen dat het doseringsregime wordt nageleefd. De onderzoekspartner moet minimaal de eerste 3 uur van het quarantainebezoek blijven en terugkeren bij het ontslag om de proefpersoon naar huis te brengen.
12. Geen bewijs van huidige zelfmoordgedachten of eerdere zelfmoordpogingen in de afgelopen maand, zoals beoordeeld in de Columbia Suicide Severity Rating Scale.
13. MRI-scan binnen de 12 maanden voorafgaand aan de screening zonder bewijs van infectie, infarct of andere focale laesies en zonder klinische symptomen die wijzen op een tussenliggende neurologische aandoening. Lacunes waarvan wordt aangenomen dat ze niet bijdragen aan de cognitieve stoornissen van de proefpersoon, zijn toegestaan. Als er binnen een tijdsbestek van 12 maanden geen MRI beschikbaar is, moet een MRI worden uitgevoerd als onderdeel van de screeningsprocedures om in aanmerking te komen.
14. Stabiliteit van toegestane medicatie gedurende 4 weken voorafgaand aan baseline. OPMERKING: Cholinesteraseremmers en/of memantine zijn alleen toegestaan ​​als ze 12 weken voorafgaand aan de screening stabiel zijn gebleven. Als u Arciept (donezepil) gebruikt, is tijdens het onderzoek niet meer dan 10 mg/dag toegestaan.
15. Adequate visuele en auditieve vaardigheden (fysiek vermogen om alle onderzoeksbeoordelingen uit te voeren).
16. Goede algemene gezondheid en er wordt niet verwacht dat een ziekte het onderzoek zal verstoren. Proefpersonen kunnen algemene leeftijdsgerelateerde stoornissen hebben (d.w.z. hypertensie, diabetes type II, dyslipidemie en hypothyreoïdie), zolang deze stoornissen onder controle worden gehouden door middel van een dieet of medicatie.
17. Moet vloeiend Engels, Spaans of Koreaans spreken.

Uitsluitingscriteria:

1. Heeft een voorgeschiedenis van een psychiatrische stoornis zoals schizofrenie, bipolaire stoornis of ernstige depressie volgens de criteria van de meest recente versie van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM). Milde depressie of een voorgeschiedenis van depressie die stabiel is na behandeling met een tricyclisch antidepressivum SSRI of SNRI-medicatie in een stabiele dosis is acceptabel.
2. Andere neurodegeneratieve ziekten, waaronder de ziekte van Parkinson en de ziekte van Huntington, of hersentumor.
3. Dementie anders dan AD, zoals Acquired Immunodeficiency Syndrome (AIDS), de ziekte van Creutzfeldt-Jakob (CJD), Lewy Bodies dementie (LBD), Cerebrovasculaire dementie (CVD), Progressive Supranuclear Palsy (PSP) of normale druk hydrocephalus (NPH).
4. Geschiedenis van een epileptische aandoening.
5. Klinisch significante afwijkingen in screeningslaboratorium of ECG-resultaten.
6. Heeft momenteel een ernstige of onstabiele ziekte, waaronder cardiovasculaire, hepatische, renale, gastro-enterologische, respiratoire, endocrinologische, neurologische, psychiatrische, immunologische of hematologische aandoeningen of andere aandoeningen waardoor ze, naar de mening van de onderzoekers, niet in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek.
7. Heeft vier of meer micro-infarcten zoals opgemerkt in de MRI-scan.
8. Heeft kanker of heeft in de afgelopen 3 jaar een kwaadaardige tumor gehad, behalve patiënten die mogelijk curatieve therapie hebben ondergaan zonder bewijs van recidief. (Patiënten met stabiele onbehandelde prostaatkanker of huidkanker zijn niet uitgesloten).
9. Volgens de criteria van de meest actuele versie van de DSM, alcoholmisbruik, alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik in de afgelopen 5 jaar.
10. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksmiddel en ten minste één dosis onderzoeksmedicatie hebben ingenomen, tenzij de blindering op placebo is opgeheven, binnen 16 weken voorafgaand aan de screening. (Het einde van een eerdere onderzoeksstudie is de datum waarop de laatste dosis van een onderzoeksmiddel is ingenomen).
11. Woont in een bekwame verpleeginrichting.
12. Onderwerpen met infectie of ontsteking van de huid of huidziekte op of in de buurt van de lumbale punctieplaats.
13. Geschiedenis van lumbale wervelkolomoperaties of chronische lage-rugpijn (CLBP).
14. Onderwerpen die volgens de PI van de site anderszins niet in aanmerking komen.
15. Heeft een diepe hersenstimulator (DBS).