Seguridad, tolerabilidad, PK y PD de Posiphen® en sujetos con enfermedad de Alzheimer temprana (DISCOVER)

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de 55 a 89 años (ambos inclusive), en buen estado de salud, sin fragilidad.
2. Las participantes femeninas deben ser posmenopáusicas durante al menos 2 años consecutivos o estériles quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, histerectomía u ovariectomía bilateral) durante al menos 6 meses antes de la selección.
3. A las participantes femeninas se les realizará una prueba de embarazo en orina en la visita de selección para la cual deben dar negativo.
4. Perfil clínico consistente con MCI o AD leve, consistente con los criterios clínicos básicos descritos en las Directrices NIA-AA (2011).
5. Puntaje MMSE entre 17 y 30 (inclusive).
6. Puntuación global de CDR de 0,5 con una puntuación de memoria de 0,5 o superior, o puntuación global de CDR de 1,0.
7. Es probable que el participante tolere todos los procedimientos del estudio según el criterio del PI.
8. Para calificar para la entrada, los sujetos tendrán una relación LCR Abeta42-Abeta40 por debajo de 0,131 que es consistente con la enfermedad de Alzheimer medida a través de espectrometría de masas por C2N.
9. La cognición general y el desempeño funcional están suficientemente preservados para que el sujeto pueda dar su consentimiento informado por escrito.
10. Un mínimo de 6 años de educación o buen historial de trabajo.
11. El compañero de estudio está disponible y tiene contacto frecuente con el sujeto (p. ej., un promedio de 10 horas por semana o más) y puede acompañar al sujeto a la mayoría de las visitas para responder preguntas sobre el tema. El socio del estudio debe asistir a toda la visita de selección y a la visita inicial. El fármaco del estudio se administra al participante en la visita inicial y el socio del estudio (u otra persona) también debe supervisar la administración del fármaco del estudio si es necesario para garantizar el cumplimiento del régimen de dosis. Como mínimo, el compañero de estudio debe quedarse durante las primeras 3 horas de la visita de parto y regresar en el momento del alta para llevar al sujeto a casa.
12. No hay evidencia de ideación suicida actual o intento de suicidio previo en el último mes según lo evaluado en la Escala de calificación de gravedad del suicidio de Columbia.
13. Resonancia magnética dentro de los 12 meses anteriores a la selección sin evidencia de infección, infarto u otras lesiones focales y sin síntomas clínicos que sugieran una enfermedad neurológica intermedia. Se permiten las lagunas que no se cree que contribuyan al deterioro cognitivo del sujeto. Si no hay una resonancia magnética disponible dentro de un período de 12 meses, se debe realizar una resonancia magnética como parte de los procedimientos de selección para la elegibilidad.
14. Estabilidad de los medicamentos permitidos durante 4 semanas antes de la línea de base. NOTA: Los inhibidores de la colinesterasa o la memantina solo están permitidos si están estables durante 12 semanas antes de la selección. Si toma Arciept (donezepil), no se permiten más de 10 mg/día durante el curso del estudio.
15. Capacidad visual y auditiva adecuada (capacidad física para realizar todas las evaluaciones del estudio).
16. Buen estado de salud general y no se espera que ninguna enfermedad interfiera con el estudio. Los sujetos pueden tener trastornos comunes relacionados con la edad (es decir, hipertensión, diabetes tipo II, dislipidemia e hipotiroidismo) siempre que estos trastornos se controlen con dieta o medicación.
17. Debe hablar inglés, español o coreano con fluidez.

Criterio de exclusión:

1. Tiene antecedentes de un trastorno psiquiátrico como esquizofrenia, trastorno bipolar o depresión mayor según los criterios de la versión más actual del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM). Es aceptable una depresión leve o un historial de depresión que se mantenga estable con el tratamiento con un medicamento antidepresivo tricíclico ISRS o IRSN en una dosis estable.
2. Otras enfermedades neurodegenerativas, incluyendo la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington, o tumor cerebral.
3. Demencia distinta de la EA, como el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (CJD), la demencia con cuerpos de Lewy (LBD), la demencia cerebrovascular (CVD), la parálisis supranuclear progresiva (PSP) o la hidrocefalia normotensiva (NPH).
4. Antecedentes de un trastorno convulsivo.
5. Anomalías clínicamente significativas en los resultados de laboratorio o ECG de detección.
6. Tiene una enfermedad grave o inestable actual que incluye enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, gastroenterológicas, respiratorias, endocrinológicas, neurológicas, psiquiátricas, inmunológicas o hematológicas u otras afecciones que, en opinión de los investigadores, los hace inelegibles para participar en este estudio.
7. Tiene cuatro o más microinfartos como se indica en la resonancia magnética.
8. Tiene cáncer o ha tenido un tumor maligno en los últimos 3 años, excepto pacientes que se sometieron a una terapia potencialmente curativa sin evidencia de recurrencia. (No se excluyen los pacientes con cáncer de próstata o cáncer de piel estable no tratado).
9. Según los criterios de la versión más actual del DSM, abuso de alcohol, dependencia de alcohol o abuso de drogas en los últimos 5 años.
10. Participación en otro ensayo clínico con un agente en investigación y haber tomado al menos una dosis del medicamento del estudio, a menos que no esté cegado al placebo, dentro de las 16 semanas anteriores a la selección. (El final de un ensayo de investigación anterior es la fecha en que se tomó la última dosis de un agente en investigación).
11. Reside en un centro de enfermería especializada.
12. Sujetos con infección o inflamación de la piel o enfermedad de la piel en o cerca del sitio de punción lumbar.
13. Antecedentes de cirugía de columna lumbar o dolor lumbar crónico (CLBP).
14. Sujetos que el PI del sitio considere que no son elegibles.
15. Tiene un estimulador cerebral profundo (DBS).