Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD von Posiphen® bei Patienten mit früher Alzheimer-Krankheit (DISCOVER)

Einschlusskriterien:

1. Mann oder Frau im Alter von 55 bis 89 Jahren (einschließlich), bei guter Gesundheit, keine Gebrechlichkeit.
2. Weibliche Teilnehmer müssen für mindestens 2 aufeinanderfolgende Jahre postmenopausal oder mindestens 6 Monate vor dem Screening chirurgisch steril sein (bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Ovarektomie).
3. Weibliche Teilnehmer erhalten beim Screening-Besuch einen Urin-Schwangerschaftstest, der negativ getestet werden sollte.
4. Klinisches Profil im Einklang mit MCI oder leichter AD, im Einklang mit den in den NIA-AA-Richtlinien (2011) beschriebenen klinischen Kernkriterien.
5. MMSE-Punktzahl zwischen 17 und 30 (einschließlich).
6. CDR-Global-Score von 0,5 mit einem Gedächtnis-Score von 0,5 oder höher oder CDR-Global-Score von 1,0.
7. Der Teilnehmer toleriert wahrscheinlich alle Studienverfahren gemäß der PI-Beurteilung.
8. Um sich für die Teilnahme zu qualifizieren, müssen die Probanden ein CSF-Abeta42-Abeta40-Verhältnis unter 0,131 aufweisen, das mit der Alzheimer-Krankheit übereinstimmt, gemessen mittels C2N-Massenspektrometrie.
9. Allgemeine Wahrnehmung und funktionelle Leistungsfähigkeit ausreichend erhalten, dass der Proband eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben kann.
10. Mindestens 6 Jahre Ausbildung oder gute Berufserfahrung.
11. Es steht ein Studienpartner zur Verfügung, der häufigen Kontakt mit dem Probanden hat (z. B. durchschnittlich 10 Stunden pro Woche oder mehr) und den Probanden zu den meisten Besuchen begleiten kann, um Fragen zum Thema zu beantworten. Der Studienpartner muss am gesamten Screening-Besuch und am Baseline-Besuch teilnehmen. Das Studienmedikament wird dem Teilnehmer beim Baseline-Besuch abgegeben, und der Studienpartner (oder eine andere Person) sollte bei Bedarf auch die Verabreichung des Studienmedikaments überwachen, um die Einhaltung des Dosierungsschemas sicherzustellen. Der Studienpartner sollte mindestens die ersten 3 Stunden des Besuchs bei der Entbindung bleiben und bei der Entlassung zurückkehren, um den Probanden nach Hause zu fahren.
12. Keine Hinweise auf aktuelle Suizidgedanken oder frühere Suizidversuche im vergangenen Monat, wie in der Columbia Suicide Severity Rating Scale bewertet.
13. MRT-Scan innerhalb der 12 Monate vor dem Screening ohne Anzeichen einer Infektion, eines Infarkts oder anderer fokaler Läsionen und ohne klinische Symptome, die auf eine intervenierende neurologische Erkrankung hindeuten. Lücken, von denen nicht angenommen wird, dass sie zur kognitiven Beeinträchtigung des Subjekts beitragen, sind zulässig. Wenn innerhalb eines Zeitraums von 12 Monaten kein MRT verfügbar ist, muss im Rahmen des Screeningverfahrens für die Eignung ein MRT durchgeführt werden.
14. Stabilität der zugelassenen Medikamente für 4 Wochen vor dem Ausgangswert. HINWEIS: Cholinesterasehemmer und/oder Memantin sind nur zulässig, wenn sie 12 Wochen vor dem Screening stabil waren. Bei Einnahme von Arciept (Donezepil) sind im Verlauf der Studie nicht mehr als 10 mg/Tag erlaubt.
15. Angemessene Seh- und Hörfähigkeit (körperliche Fähigkeit, alle Studienbewertungen durchzuführen).
16. Guter allgemeiner Gesundheitszustand ohne zu erwartende Erkrankung, die die Studie beeinträchtigen könnte. Die Probanden können häufige altersbedingte Störungen haben (d. h. Bluthochdruck, Typ-II-Diabetes, Dyslipidämie und Hypothyreose), solange diese Störungen durch Diät oder Medikation kontrolliert werden.
17. Muss fließend Englisch, Spanisch oder Koreanisch sprechen.

Ausschlusskriterien:

1. Hat eine Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung wie Schizophrenie, bipolare Störung oder schwere Depression gemäß den Kriterien der aktuellsten Version des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM). Leichte Depression oder Depression in der Anamnese, die unter Behandlung mit einem trizyklischen Antidepressivum SSRI oder SNRI in stabiler Dosis stabil ist, ist akzeptabel.
2. Andere neurodegenerative Erkrankungen, einschließlich Parkinson-Krankheit und Huntington-Krankheit oder zerebraler Tumor.
3. Andere Demenz als AD, wie das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS), die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD), die Lewy-Körper-Demenz (LBD), die zerebrovaskuläre Demenz (CVD), die progressive supranukleäre Lähmung (PSP) oder der Normaldruckhydrozephalus (NPH).
4. Anamnese eines Anfallsleidens.
5. Klinisch signifikante Anomalien in Screening-Labor- oder EKG-Ergebnissen.
6. Hat eine aktuelle schwere oder instabile Krankheit, einschließlich kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, gastroenterologischer, respiratorischer, endokrinologischer, neurologischer, psychiatrischer, immunologischer oder hämatologischer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die sie nach Ansicht der Ermittler für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen.
7. Hat vier oder mehr Mikroinfarkte, wie im MRT-Scan festgestellt.
8. Hat Krebs oder hatte innerhalb der letzten 3 Jahre einen bösartigen Tumor, mit Ausnahme von Patienten, die sich einer potenziell kurativen Therapie ohne Anzeichen eines Wiederauftretens unterzogen haben. (Patienten mit stabilem unbehandeltem Prostatakrebs oder Hautkrebs sind nicht ausgeschlossen).
9. Nach den Kriterien der aktuellsten Version des DSM Alkoholmissbrauch, Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren.
10. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat und Einnahme von mindestens einer Dosis der Studienmedikation innerhalb von 16 Wochen vor dem Screening, sofern nicht auf Placebo entblindet. (Das Ende einer früheren Prüfstudie ist das Datum, an dem die letzte Dosis eines Prüfpräparats eingenommen wurde).
11. Wohnen in einer qualifizierten Pflegeeinrichtung.
12. Patienten mit Infektionen oder Entzündungen der Haut oder Hauterkrankungen an oder in der Nähe der Lumbalpunktionsstelle.
13. Geschichte der Lendenwirbelsäulenoperation oder chronische Rückenschmerzen (CLBP).
14. Subjekte, die der PI des Standorts anderweitig als ungeeignet erachtet.
15. Hat einen Tiefenhirnstimulator (DBS).