Posifen®:n turvallisuus, siedettävyys, PK ja PD potilailla, joilla on varhainen Alzheimerin tauti (DISCOVER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen iältään 55-89 vuotta (mukaan lukien), hyvässä kunnossa, ei heikkoutta.
2. Naispuolisten osallistujien on oltava postmenopausaalisia vähintään 2 peräkkäistä vuotta tai kirurgisesti steriilejä (kahdenpuoleinen munanjohdinligaatio, kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanpoisto) vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
3. Naispuolisille osallistujille tehdään seulontakäynnillä virtsaraskaustesti, jonka tulee olla negatiivinen.
4. Kliininen profiili on yhdenmukainen MCI:n tai lievän AD:n kanssa, NIA-AA-ohjeissa (2011) esitettyjen kliinisten ydinkriteerien mukainen.
5. MMSE-pisteet 17–30 (mukaan lukien).
6. CDR:n globaali pistemäärä 0,5 ja muistipistemäärä 0,5 tai suurempi tai CDR globaali pistemäärä 1,0.
7. Osallistuja todennäköisesti sietää kaikkia tutkimustoimenpiteitä PI-arvion mukaan.
8. Osallistuakseen koehenkilöillä on CSF Abeta42-Abeta40 -suhde alle 0,131, mikä on yhdenmukainen Alzheimerin taudin kanssa mitattuna massaspektrometrialla C2N:llä.
9. Yleinen kognitio ja toiminnallinen suorituskyky riittävän säilyneet, jotta tutkittava voi antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
10. Vähintään 6 vuoden koulutus tai hyvä työhistoria.
11. Käytettävissä on tutkimuskumppani, joka on usein yhteydessä tutkittavaan (esim. keskimäärin 10 tuntia viikossa tai enemmän), ja hän voi olla mukana useimmilla vierailuilla vastaamassa aihetta koskeviin kysymyksiin. Tutkimuskumppanin on osallistuttava koko seulontakäynnille ja peruskäynnille. Tutkimuslääke jaetaan osallistujalle lähtötilanteessa, ja tutkimuskumppanin (tai muun henkilön) tulee myös valvoa tutkimuslääkkeen antamista tarvittaessa varmistaakseen annostusohjelman noudattamisen. Tutkimuskumppanin tulee jäädä vähintään ensimmäiset 3 tuntia synnytyskäynnistä ja palata kotiutuksen yhteydessä kuljettamaan tutkittava kotiin.
12. Ei näyttöä nykyisestä itsemurha-ajattelusta tai aiemmasta itsemurhayrityksestä viimeisen kuukauden aikana Columbia Suicide Severity Rating Scale -arvioinnin mukaan.
13. MRI-skannaus seulontaa edeltäneiden 12 kuukauden aikana ilman merkkejä infektiosta, infarktista tai muista fokaalisista vaurioista ja ilman väliin jääneeseen neurologiseen sairauteen viittaavia kliinisiä oireita. Puutteet, joiden ei uskota vaikuttavan koehenkilöiden kognitiiviseen heikkenemiseen, ovat sallittuja. Jos magneettikuvausta ei ole saatavilla 12 kuukauden kuluessa, magneettikuvaus on tehtävä osana kelpoisuusseulontamenettelyjä.
14. Sallittujen lääkkeiden stabiilisuus 4 viikkoa ennen lähtötasoa. HUOMAA: Koliiniesteraasi-inhibiittorit ja/tai memantiini ovat sallittuja vain, jos ne ovat stabiileja 12 viikkoa ennen seulontaa. Jos käytät Arcieptiä (donetsepiili), enintään 10 mg/vrk on sallittu tutkimuksen aikana.
15. Riittävä näkö- ja kuulokyky (fyysinen kyky suorittaa kaikki tutkimusarvioinnit).
16. Hyvä yleinen terveydentila, eikä sairauden odoteta häiritsevän tutkimusta. Koehenkilöillä voi olla yleisiä ikään liittyviä häiriöitä (eli verenpainetautia, tyypin II diabetesta, dyslipidemiaa ja kilpirauhasen vajaatoimintaa) niin kauan kuin nämä häiriöt saadaan hallintaan ruokavaliolla tai lääkkeillä.
17. Sinun tulee puhua sujuvasti englantia, espanjaa tai koreaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on ollut psykiatrinen häiriö, kuten skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennus Mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM) uusimman version kriteerien mukaan. Lievä masennus tai aiempi masennus, joka on stabiili hoidettaessa trisyklistä masennuslääkettä SSRI- tai SNRI-lääkitystä vakaalla annoksella, on hyväksyttävä.
2. Muut neurodegeneratiiviset sairaudet, mukaan lukien Parkinsonin tauti ja Huntingtonin tauti, tai aivokasvain.
3. Muu dementia kuin AD, kuten hankittu immuunikatooireyhtymä (AIDS), Creutzfeldt-Jakobin tauti (CJD), Lewy Bodies -dementia (LBD), aivoverenkiertodementia (CVD), progressiivinen supranukleaarinen halvaus (PSP) tai normaalipaineinen vesipää (NPH).
4. Kohtaushäiriön historia.
5. Kliinisesti merkittävät poikkeamat seulontalaboratorio- tai EKG-tuloksissa.
6. Hänellä on tällä hetkellä vakava tai epävakaa sairaus, mukaan lukien sydän- ja verisuoni-, maksa-, munuais-, gastroenterologinen, hengitystie-, endokrinologinen, neurologinen, psykiatrinen, immunologinen tai hematologinen sairaus tai muu sairaus, jonka vuoksi hän ei tutkijan mielestä oikeuta osallistumaan tähän tutkimukseen.
7. Hänellä on vähintään neljä mikroinfarktia, kuten MRI-skannauksessa todettiin.
8. Onko hänellä syöpä tai hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi potilaat, joille on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa ilman merkkejä uusiutumisesta. (Potilaita, joilla on stabiili hoitamaton eturauhassyöpä tai ihosyöpä, ei suljeta pois).
9. DSM:n uusimman version kriteerien mukaan alkoholin väärinkäyttö, alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 5 vuoden aikana.
10. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkittavalla aineella ja ottanut vähintään yhden annoksen tutkimuslääkettä, ellei sokkoutuneet lumelääkettä saaneet, 16 viikon aikana ennen seulontaa. (Edellisen tutkimuskokeen loppu on päivämäärä, jolloin viimeinen tutkimusaineen annos otettiin).
11. Asuu ammattitaitoisessa hoitolaitoksessa.
12. Potilaat, joilla on infektio tai ihotulehdus tai ihosairaus lannepunktiokohdassa tai sen lähellä.
13. Aiempi lannerangan leikkaus tai krooninen alaselän kipu (CLBP).
14. Kohteet, jotka sivuston PI ei muuten katso kelpaavan.
15. Siinä on syväaivostimulaattori (DBS).