Přínos minocyklinu na negativní příznaky schizofrenie: rozsah a mechanismy (BeneMin)
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí
Negativní příznaky psychózy nereagují na tradiční terapii antipsychotiky první nebo druhé generace a patří mezi hlavní příčiny poklesu kvality života pozorovaného u jedinců trpících touto poruchou. Minocyklin, širokospektré tetracyklické antibiotikum vykazující neuroprotektivní vlastnosti, byl navržen jako nová potenciální terapie negativních symptomů. Ve dvou předchozích klinických studiích porovnávajících minocyklin a placebo, které byly obě přidány ke standardní péči, pacienti užívající minocyklin vykazovali zvýšenou redukci negativních symptomů. Byly identifikovány tři cesty neuroprotekce minocyklinem: neuroprotekce proti ztrátě šedé hmoty mozkové, protizánětlivé působení a stabilizace glutamátových receptorů. Zatím však není jisté, jaká je míra přínosu minocyklinu u psychóz a jaký je jeho mechanismus. Tento návrh se týká multicentrické dvojitě zaslepené randomizované placebem kontrolované klinické studie s názvem Přínos minocyklinu na negativní příznaky psychózy: rozsah a mechanismus (BeneMin).
Metody
Po poskytnutí informovaného souhlasu bude 226 účastníků v rané fázi psychózy randomizováno tak, aby dostávali buď 100 mg kapsle s řízeným uvolňováním minocyklinu nebo podobné kapsle s placebem po dobu 12 měsíců navíc ke standardní péči. Účastníci budou testováni na výsledné proměnné před a po období intervence. Míra přínosu bude testována pomocí klinických výsledků, jmenovitě skóre na škále pozitivních a negativních syndromů, skóre sociálních a kognitivních funkcí, dávkový ekvivalent antipsychotické medikace a úroveň přírůstku hmotnosti. Mechanismus účinku minocyklinu bude testován pomocí krevního screeningu na cirkulující cytokiny a zobrazení magnetickou rezonancí s trojrozměrným T1 váženým rychlým gradientovým echem, protonovou hustotou T2 váženým duálním echem a T2* váženým gradientovým echo planárním zobrazením s N- úkol zad a klidový stav. Osm výzkumných center ve Spojeném království (UK) a 15 National Health Service Trusts a Health Boards se bude podílet na náboru účastníků, provedení studie a analýze dat.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Splnění kritérií DSM-IV pro schizofrenii, schizofreniformní nebo schizoafektivní psychózu podle hodnocení výzkumného týmu
- V epizodě definované přítomností pozitivních příznaků měřených škálou pozitivního a negativního syndromu se skóre vyšším než dva v položkách 1, 2, 3 nebo 6 na škále pozitivní
- V kontaktu s komunitou rané intervence nebo ústavní službou
- Do 5 let od první diagnózy
- Inteligenční kvocient (IQ) větší než 70
- Účastníci a jejich partneři musí být ochotni používat účinnou antikoncepci během studie a sedm dní po ukončení zkušební medikace. Ženy by měly mít negativní těhotenský test
- Schopný rozumět a ochotný dát písemný informovaný souhlas
- Plynně v angličtině
Kritéria vyloučení:
- Současná diagnóza zneužívání látky, která podle názoru zkoušejícího může zasahovat do studie
- Pacienti, kteří podle úsudku vyšetřovatele v současnosti představují vážné riziko sebevraždy nebo násilí
- Užívání tetracyklinových antibiotik do 2 měsíců od randomizační návštěvy nebo anamnézy citlivosti nebo intolerance na tento typ antibiotik
- Anamnéza systémového lupus erythematosis (SLE) nebo anamnéza SLE u příbuzného prvního stupně
- Užívání jakéhokoli hodnoceného léku do jednoho měsíce od randomizační návštěvy
- Relevantní aktuální nebo minulá hematologická, jaterní, ledvinová, neurologická nebo jiná zdravotní porucha podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) nebo odpovědného lékaře (RMO) může zasahovat do studie
- Provádění léčebných postupů, které by mohly vážně interagovat s minocyklinem, jak je popsáno v souhrnu údajů o přípravku (SPC) a posouzeno PI nebo RMO
- Klinicky významná odchylka od referenčního rozmezí ve výsledcích klinických laboratorních testů podle posouzení zkoušejícího
- Předchozí randomizace v této studii
- Těhotné nebo kojící
- Splnění kritérií vyloučení z MRI, jak jsou definována místními skenovacími centry
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: TROJNÁSOBNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Minocyklin
Účastníci obdrží tobolky obsahující 100 mg minocyklinu (modifikované uvolňování), dvě denně po dobu prvních dvou týdnů studie a poté tři denně po zbytek 12měsíčního léčebného období kromě antipsychotické léčby a dalších intervencí odpovědného pracovníka. lékař.
|
Kapsle obsahující 100 mg minocyklinu (modifikované uvolňování), podávané perorálně pacientem, dvě denně po dobu prvních dvou týdnů a poté tři denně pro připomenutí 12měsíčního léčebného období navíc ke standardní terapii.
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Účastníci obdrží placebo tobolky zcela odpovídající minocyklinu, dvě denně po dobu prvních dvou týdnů studie a poté tři denně pro připomenutí 12měsíčního léčebného období kromě léčby antipsychotiky a dalších intervencí odpovědného lékaře.
|
Odpovídající placebo s výskytem nadměrně zapouzdřeného minocyklinu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Závažnost negativních příznaků psychózy
Časové okno: dvanáct měsíců
|
Měřeno na škále negativních symptomů na škále pozitivních a negativních syndromů
|
dvanáct měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna tělesné hmotnosti
Časové okno: Dvanáct měsíců
|
Měření váhového přírůstku v kilogramech, vedlejší účinek standardní antipsychotické medikamentózní terapie
|
Dvanáct měsíců
|
|
Pozitivní příznaky psychózy
Časové okno: dvanáct měsíců
|
Měřeno na škále pozitivních příznaků ve škále pozitivních a negativních syndromů
|
dvanáct měsíců
|
|
Obecné sociální a psychické fungování
Časové okno: dvanáct měsíců
|
Měřeno globálním hodnocením funkčnosti z DSM-IV
|
dvanáct měsíců
|
|
Inteligence
Časové okno: dvanáct měsíců
|
Měřeno Wechslerovou škálou inteligence dospělých pro pacienty se schizofrenií
|
dvanáct měsíců
|
|
Dávka antipsychotických léků
Časové okno: dvanáct měsíců
|
Měřeno v ekvivalentních jednotkách chlorpromazinu
|
dvanáct měsíců
|
|
Verbální učení
Časové okno: 12 měsíců
|
Sluchově-verbální učební úkol
|
12 měsíců
|
|
Sociální a pracovní fungování
Časové okno: 12 měsíců
|
Skóre na stupnici sociálního fungování
|
12 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna objemu mediální prefrontální šedé hmoty (výsledek primárního biomarkeru)
Časové okno: dvanáct měsíců
|
Změna měřená zobrazením magnetickou rezonancí váženou T1 (MRI)
|
dvanáct měsíců
|
|
Koncentrace cirkulujícího interleukinu (IL-6) (výsledek primárního biomarkeru)
Časové okno: dvanáct měsíců
|
Měřeno krevním cytokinovým screeningovým testem
|
dvanáct měsíců
|
|
Dorzolaterální-prefrontální kortex závislá na hladině kyslíku v krvi během úlohy pracovní paměti (primární výsledek biomarkeru)
Časové okno: dvanáct měsíců
|
Měřeno funkční magnetickou rezonancí během úlohy N-back
|
dvanáct měsíců
|
|
Vzor celkových a regionálních objemů šedé hmoty (výsledek sekundárního biomarkeru)
Časové okno: dvanáct měsíců
|
Měřeno pomocí T1-vážené magnetické rezonance
|
dvanáct měsíců
|
|
Vícerozměrný vzorec koncentrací cirkulujících cytokinů (výsledek sekundárního biomarkeru)
Časové okno: dvanáct měsíců
|
Měřeno krevním cytokinovým screeningovým testem
|
dvanáct měsíců
|
|
Distribuce Hurstova exponentu (měřítko funkční konektivity mozku; výsledek sekundárního biomarkeru)
Časové okno: dvanáct měsíců
|
Měřeno funkční magnetickou rezonancí v klidovém stavu
|
dvanáct měsíců
|
|
Slovní plynulost
Časové okno: 12 měsíců
|
Slovní plynulost, slova za minutu začínající na F, A a S
|
12 měsíců
|
|
Pracovní paměť
Časové okno: 12 měsíců
|
Výkon na úloze N-back během skenování
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Bill Deakin, Professor, University of Manchester
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EME-09/100/23
- 10411 (Jiný identifikátor: CTEP)
- 2010-022463-35 (EUDRACT_NUMBER)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Časový rámec sdílení IPD
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ANALYTIC_CODE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .