Korzyści z minocykliny na objawy negatywne w schizofrenii: zakres i mechanizmy (BeneMin)
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło
Negatywne objawy psychozy nie reagują na tradycyjną terapię lekami przeciwpsychotycznymi I lub II generacji i należą do głównych przyczyn obniżenia jakości życia obserwowanego u osób z tą chorobą. Minocyklina, tetracykliczny antybiotyk o szerokim spektrum działania, wykazujący właściwości neuroprotekcyjne, została zasugerowana jako nowa potencjalna terapia objawów negatywnych. W dwóch poprzednich badaniach klinicznych porównujących minocyklinę i placebo, oba dodane do standardowej opieki, pacjenci otrzymujący minocyklinę wykazywali zwiększoną redukcję objawów negatywnych. Zidentyfikowano trzy drogi do neuroprotekcji przez minocyklinę: neuroprotekcja przed utratą istoty szarej, działanie przeciwzapalne i stabilizacja receptorów glutaminianu. Jednak nie jest jeszcze pewne, jaki jest zakres korzyści minocykliny w psychozie i jaki jest jej mechanizm. Ta propozycja dotyczy wieloośrodkowego, podwójnie ślepego, randomizowanego, kontrolowanego placebo badania klinicznego zatytułowanego Korzyści z minocykliny na negatywne objawy psychozy: zakres i mechanizm (BeneMin).
Metody
Po wyrażeniu świadomej zgody 226 uczestników we wczesnej fazie psychozy zostanie losowo przydzielonych do grupy otrzymującej 100 mg kapsułek minocykliny o zmodyfikowanym uwalnianiu lub podobnych kapsułek z placebo przez 12 miesięcy oprócz standardowej opieki. Uczestnicy zostaną przetestowani pod kątem zmiennych wynikowych przed i po okresie interwencji. Zakres korzyści zostanie przetestowany za pomocą wskaźników wyników klinicznych, a mianowicie wyniku Skali Zespołu Pozytywnego i Negatywnego, wyników funkcjonowania społecznego i poznawczego, ekwiwalentu dawki leku przeciwpsychotycznego i poziomu przyrostu masy ciała. Mechanizm działania minocykliny zostanie przetestowany poprzez badanie krwi pod kątem krążących cytokin i obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego za pomocą trójwymiarowego obrazowania echa gradientowego T1-zależnego, podwójnego echa T2-zależnego zależnego od gęstości protonów i echa planarnego echa gradientowego zależnego T2*-zależnego za pomocą N- zadanie z powrotem i stan spoczynku. Osiem ośrodków badawczych w Zjednoczonym Królestwie (UK) oraz 15 National Health Service Trusts and Health Boards będzie zaangażowanych w rekrutację uczestników, przeprowadzenie badania i analizę danych.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Spełnienie kryteriów DSM-IV dla schizofrenii, psychozy schizofrenopodobnej lub schizoafektywnej w ocenie zespołu badawczego
- W epizodzie zdefiniowanym przez obecność objawów pozytywnych mierzonych Skalą Zespołu Pozytywnego i Negatywnego z wynikiem wyższym niż dwa w pozycjach 1,2,3 lub 6 w skali Pozytywnej
- W kontakcie ze społecznością wczesnej interwencji lub obsługą szpitalną
- W ciągu 5 lat od pierwszej diagnozy
- Iloraz inteligencji (IQ) większy niż 70
- Uczestnicy i ich partnerzy muszą być chętni do stosowania skutecznej antykoncepcji przez cały czas trwania badania i siedem dni po odstawieniu próbnego leku. Kobiety powinny mieć negatywny wynik testu ciążowego
- Zdolny do zrozumienia i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Biegły w angielskim
Kryteria wyłączenia:
- Bieżąca diagnoza nadużywania substancji, która w opinii badacza może zakłócać badanie
- Pacjenci, którzy w ocenie badacza stwarzają obecnie poważne ryzyko samobójstwa lub przemocy
- Stosowanie antybiotyków tetracyklinowych w ciągu 2 miesięcy od wizyty randomizacyjnej lub historia wrażliwości lub nietolerancji na ten rodzaj antybiotyków
- Historia tocznia rumieniowatego układowego (SLE) lub historia SLE u krewnego pierwszego stopnia
- Zażycie dowolnego badanego leku w ciągu miesiąca od wizyty randomizacyjnej
- Istotne obecne lub przebyte zaburzenia hematologiczne, wątrobowe, nerkowe, neurologiczne lub inne w opinii głównego badacza (PI) lub odpowiedzialnego lekarza (RMO) mogą zakłócać badanie
- Podejmowanie zabiegów medycznych, które mogą poważnie wchodzić w interakcje z minocykliną, zgodnie z opisem w charakterystyce produktu leczniczego (ChPL) i oceniane przez PI lub RMO
- Klinicznie istotne odchylenie od zakresu referencyjnego w wynikach klinicznych testów laboratoryjnych według oceny badacza
- Poprzednia randomizacja w niniejszym badaniu
- Ciąża lub karmienie piersią
- Spełnienie kryteriów wykluczenia z rezonansu magnetycznego określonych przez lokalne centra skanowania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POTROIĆ
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Minocyklina
Uczestnicy otrzymają kapsułki zawierające 100 mg minocykliny (zmodyfikowane uwalnianie), dwie dziennie przez pierwsze dwa tygodnie badania, a następnie trzy dziennie przez pozostałą część 12-miesięcznego okresu leczenia, oprócz leczenia lekami przeciwpsychotycznymi i innych interwencji ze strony odpowiedzialnego Oficer medyczny.
|
Kapsułki zawierające 100 mg minocykliny (zmodyfikowane uwalnianie), podawane doustnie przez pacjenta, dwie dziennie przez pierwsze dwa tygodnie, a następnie trzy dziennie dla przypomnienia 12 miesięcznego okresu leczenia jako uzupełnienie standardowej terapii.
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Uczestnicy otrzymają kapsułki placebo w całości odpowiadające minocyklinie, po dwie dziennie przez pierwsze dwa tygodnie badania, a następnie po trzy dziennie dla przypomnienia 12-miesięcznego okresu leczenia, oprócz leczenia lekami przeciwpsychotycznymi i innych interwencji przez odpowiedzialnego lekarza.
|
Dopasowanie placebo do wyglądu nadmiernie kapsułkowanej minocykliny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Nasilenie negatywnych objawów psychozy
Ramy czasowe: dwanaście miesięcy
|
Mierzone za pomocą skali objawów negatywnych w Skali Zespołu Pozytywnego i Negatywnego
|
dwanaście miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana masy ciała
Ramy czasowe: Dwanaście miesięcy
|
Pomiar przyrostu masy ciała w kilogramach, efekt uboczny standardowej terapii lekami przeciwpsychotycznymi
|
Dwanaście miesięcy
|
|
Pozytywne objawy psychozy
Ramy czasowe: dwanaście miesięcy
|
Mierzone za pomocą skali Objawy pozytywne w Skali Zespołu Pozytywnego i Negatywnego
|
dwanaście miesięcy
|
|
Ogólne funkcjonowanie społeczne i psychologiczne
Ramy czasowe: dwanaście miesięcy
|
Mierzone za pomocą Globalnej Oceny Funkcjonowania z DSM-IV
|
dwanaście miesięcy
|
|
Inteligencja
Ramy czasowe: dwanaście miesięcy
|
Mierzona za pomocą Skali Inteligencji Dorosłych Wechslera dla pacjentów ze schizofrenią
|
dwanaście miesięcy
|
|
Dawka leku przeciwpsychotycznego
Ramy czasowe: dwanaście miesięcy
|
Mierzone w jednostkach równoważnych chloropromazynie
|
dwanaście miesięcy
|
|
Nauka werbalna
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Zadanie uczenia się słuchowo-werbalnego
|
12 miesięcy
|
|
Funkcjonowanie społeczne i zawodowe
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wynik w Skali Funkcjonowania Społecznego
|
12 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana objętości istoty szarej przyśrodkowej części przedczołowej (pierwotny wynik biomarkera)
Ramy czasowe: dwanaście miesięcy
|
Zmiana mierzona za pomocą obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI) zależnego od T1
|
dwanaście miesięcy
|
|
Stężenie krążącej interleukiny (IL-6) (pierwotny wynik biomarkera)
Ramy czasowe: dwanaście miesięcy
|
Mierzone za pomocą testu przesiewowego cytokin we krwi
|
dwanaście miesięcy
|
|
Odpowiedź zależna od poziomu tlenu we krwi grzbietowo-bocznej kory przedczołowej podczas zadania pamięci roboczej (główny wynik biomarkera)
Ramy czasowe: dwanaście miesięcy
|
Mierzone za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego podczas zadania N-back
|
dwanaście miesięcy
|
|
Wzór całkowitej i regionalnej objętości istoty szarej (drugorzędowy wynik biomarkera)
Ramy czasowe: dwanaście miesięcy
|
Mierzone za pomocą rezonansu magnetycznego ważonego T1
|
dwanaście miesięcy
|
|
Wielowymiarowy wzór stężeń krążących cytokin (drugorzędowy wynik biomarkera)
Ramy czasowe: dwanaście miesięcy
|
Mierzone za pomocą testu przesiewowego cytokin we krwi
|
dwanaście miesięcy
|
|
Rozkład wykładnika Hursta (miara funkcjonalnej łączności mózgu; drugorzędowy wynik biomarkera)
Ramy czasowe: dwanaście miesięcy
|
Mierzone za pomocą funkcjonalnego rezonansu magnetycznego w stanie spoczynku
|
dwanaście miesięcy
|
|
Płynność werbalna
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Płynność werbalna, słowa na minutę zaczynające się na F, A i S
|
12 miesięcy
|
|
Pamięć robocza
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Wydajność zadania N-back podczas skanowania
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bill Deakin, Professor, University of Manchester
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EME-09/100/23
- 10411 (Inny identyfikator: CTEP)
- 2010-022463-35 (EUDRACT_NUMBER)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ANALITYCZNY_KOD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .