Der Nutzen von Minocyclin bei negativen Symptomen bei Schizophrenie: Ausmaß und Mechanismen (BeneMin)

Hintergrund

Negative Symptome einer Psychose sprechen nicht auf die traditionelle Therapie mit Antipsychotika der ersten oder zweiten Generation an und gehören zu den Hauptursachen für eine Abnahme der Lebensqualität, die bei Personen beobachtet wird, die an dieser Störung leiden. Minocyclin, ein tetrazyklisches Breitbandantibiotikum mit neuroprotektiven Eigenschaften, wurde als neue potenzielle Therapie für negative Symptome vorgeschlagen. In den beiden vorangegangenen klinischen Studien, in denen Minocyclin und Placebo verglichen wurden, die beide zur Standardbehandlung hinzugefügt wurden, zeigten Patienten, die Minocyclin erhielten, eine verstärkte Verringerung der negativen Symptome. Drei Wege zur Neuroprotektion durch Minocyclin wurden identifiziert: Neuroprotektion gegen Verlust der grauen Substanz, entzündungshemmende Wirkung und Stabilisierung von Glutamatrezeptoren. Es ist jedoch noch nicht sicher, wie groß der Nutzen von Minocyclin bei Psychosen ist und was sein Mechanismus ist. Dieser Vorschlag bezieht sich auf eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte klinische Studie mit dem Titel „The Benefit of Minocycline on Negative Symptoms of Psychosis: Extent and Mechanism“ (BeneMin).

Methoden

Nach Einverständniserklärung werden 226 Teilnehmer in der frühen Phase der Psychose randomisiert, um zusätzlich zur Standardversorgung 12 Monate lang entweder 100 mg Minocyclin-Kapseln mit veränderter Wirkstofffreisetzung oder ähnliche Kapseln mit Placebo zu erhalten. Die Teilnehmer werden vor und nach dem Interventionszeitraum auf Ergebnisvariablen getestet. Das Ausmaß des Nutzens wird anhand klinischer Ergebnismessungen getestet, nämlich der Bewertung der positiven und negativen Syndromskala, der Bewertung der sozialen und kognitiven Funktionsfähigkeit, der Dosisäquivalente der antipsychotischen Medikation und der Höhe der Gewichtszunahme. Der Wirkmechanismus von Minocyclin wird mittels Blutscreening auf zirkulierende Zytokine und Magnetresonanztomographie mit dreidimensionalem T1-gewichtetem schnellen Gradientenecho, Protonendichte-T2-gewichtetem Doppelecho und T2*-gewichtetem Gradientenecho planarer Bildgebung mit N- Rückenaufgabe und Ruhezustand. Acht Forschungszentren im Vereinigten Königreich (UK) und 15 National Health Service Trusts und Health Boards werden an der Rekrutierung von Teilnehmern, der Durchführung der Studie und der Analyse der Daten beteiligt sein.