O benefício da minociclina nos sintomas negativos da esquizofrenia: extensão e mecanismos (BeneMin)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo
Os sintomas negativos da psicose não respondem à terapia tradicional com antipsicóticos de primeira ou segunda geração e estão entre as principais causas da diminuição da qualidade de vida observada em indivíduos acometidos pelo transtorno. A minociclina, um antibiótico tetracíclico de amplo espectro com propriedades neuroprotetoras, foi sugerida como uma nova terapia potencial para sintomas negativos. Nos dois ensaios clínicos anteriores comparando minociclina e placebo, ambos adicionados ao tratamento padrão, os pacientes que receberam minociclina apresentaram maior redução nos sintomas negativos. Três vias de neuroproteção pela minociclina foram identificadas: neuroproteção contra a perda de massa cinzenta, ação anti-inflamatória e estabilização dos receptores de glutamato. No entanto, ainda não é certo qual é a extensão do benefício da minociclina na psicose e qual é o seu mecanismo. Esta proposta é para um ensaio clínico multicêntrico duplo-cego randomizado controlado por placebo intitulado O Benefício da Minociclina nos Sintomas Negativos da Psicose: Extensão e Mecanismo (BeneMin).
Métodos
Depois de fornecer consentimento informado, 226 participantes na fase inicial da psicose serão randomizados para receber cápsulas de liberação modificada de 100 mg de minociclina ou cápsulas semelhantes com placebo por 12 meses, além do tratamento padrão. Os participantes serão testados para variáveis de resultado antes e depois do período de intervenção. A extensão do benefício será testada por meio de medidas de resultados clínicos, ou seja, a pontuação da Escala de Síndrome Positiva e Negativa, pontuações de funcionamento social e cognitivo, dose equivalente de medicação antipsicótica e nível de ganho de peso. O mecanismo de ação da minociclina será testado por meio de triagem sanguínea para citocinas circulantes e ressonância magnética com imagens tridimensionais ponderadas em T1 rápido gradiente-eco, densidade de prótons duplo eco ponderado em T2 e gradiente eco planar ponderado em T2* com N- tarefa de volta e estado de repouso. Oito centros de pesquisa no Reino Unido (UK) e 15 National Health Service Trusts and Health Boards estarão envolvidos no recrutamento de participantes, realizando o estudo e analisando os dados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Atendendo aos critérios do DSM-IV para esquizofrenia, psicose esquizofreniforme ou esquizoafetiva, conforme avaliado pela equipe de pesquisa
- Num episódio definido pela presença de sintomas positivos medidos pela Escala de Síndrome Positiva e Negativa com uma pontuação superior a dois nos itens 1,2,3 ou 6 da escala Positiva
- Em contato com comunidade de intervenção precoce ou serviço de internação
- Dentro de 5 anos do primeiro diagnóstico
- Quociente de inteligência (QI) maior que 70
- Os participantes e seus parceiros devem estar dispostos a usar controle de natalidade eficaz durante todo o estudo e sete dias após a interrupção da medicação experimental. As mulheres devem ter um teste de gravidez negativo
- Capaz de entender e disposto a dar consentimento informado por escrito
- Fluente em inglês
Critério de exclusão:
- Diagnóstico atual de uso indevido de substâncias que, na opinião do investigador, pode interferir no estudo
- Pacientes que, na opinião do investigador, representam um risco grave atual de suicídio ou violência
- Uso de antibióticos tetraciclina dentro de 2 meses da visita de randomização ou história de sensibilidade ou intolerância a este tipo de antibióticos
- História de Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) ou história de LES em parente de primeiro grau
- Uso de qualquer medicamento experimental dentro de um mês da visita de randomização
- Distúrbios hematológicos, hepáticos, renais, neurológicos ou outros distúrbios médicos atuais ou anteriores relevantes, na opinião do investigador principal (PI) ou do médico responsável (RMO), podem interferir no estudo
- Tomar tratamentos médicos que possam interagir seriamente com a minociclina, conforme descrito no resumo das características do produto (SPC) e julgado pelo PI ou pelo RMO
- Desvio clinicamente significativo do intervalo de referência nos resultados dos testes de laboratório clínico, conforme julgado pelo investigador
- Randomização anterior no presente estudo
- Grávida ou amamentando
- Atendendo aos critérios de exclusão de ressonância magnética definidos pelos centros de digitalização locais
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: TRIPLO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Minociclina
Os participantes receberão cápsulas contendo 100mg de minociclina (liberação modificada), duas por dia durante as duas primeiras semanas do estudo e depois três por dia durante o restante do período de tratamento de 12 meses, além de tratamento medicamentoso antipsicótico e outras intervenções pelo responsável oficial médico.
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Cápsulas contendo 100 mg de minociclina (liberação modificada), administradas por via oral pelo paciente, duas por dia durante as primeiras duas semanas e depois três por dia para relembrar o período de tratamento de 12 meses, além da terapia padrão.
Outros nomes:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Os participantes receberão cápsulas de placebo inteiramente correspondentes à minociclina, duas por dia durante as duas primeiras semanas do estudo e, a seguir, três por dia para o lembrete do período de tratamento de 12 meses, além do tratamento com drogas antipsicóticas e outras intervenções pelo médico responsável.
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Placebo correspondente com aparência de minociclina encapsulada
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Gravidade dos sintomas negativos da psicose
Prazo: doze meses
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Medido pela escala de sintomas negativos na Escala de Síndrome Positiva e Negativa
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doze meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no peso corporal
Prazo: Doze meses
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Medir o ganho de peso em quilogramas, um efeito colateral da terapia medicamentosa antipsicótica padrão
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Doze meses
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Sintomas positivos de psicose
Prazo: doze meses
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Medido pela escala de sintomas positivos nas escalas de síndrome positiva e negativa
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doze meses
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Funcionamento social e psicológico geral
Prazo: doze meses
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Medido pela Avaliação Global de Funcionamento do DSM-IV
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doze meses
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Inteligência
Prazo: doze meses
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Medido pela Escala Wechsler de Inteligência para Adultos para pacientes com esquizofrenia
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doze meses
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Dose de medicamento antipsicótico
Prazo: doze meses
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Medido em unidades equivalentes de clorpromazina
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doze meses
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Aprendizagem verbal
Prazo: 12 meses
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Tarefa de Aprendizagem Auditivo-Verbal
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12 meses
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Funcionamento social e ocupacional
Prazo: 12 meses
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Pontuação na Escala de Funcionamento Social
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12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no volume da substância cinzenta pré-frontal medial (resultado do biomarcador primário)
Prazo: doze meses
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Alteração medida por ressonância magnética (MRI) ponderada em T1
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doze meses
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Concentração de interleucina (IL-6) circulante (resultado do biomarcador primário)
Prazo: doze meses
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Medido por teste de tela de citocinas no sangue
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doze meses
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Resposta dependente do nível de oxigênio no sangue do córtex pré-frontal dorsolateral durante a tarefa de memória de trabalho (resultado do biomarcador primário)
Prazo: doze meses
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Medido por ressonância magnética funcional durante a tarefa N-back
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doze meses
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Padrão de volumes totais e regionais de matéria cinzenta (resultado de biomarcador secundário)
Prazo: doze meses
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Medido por ressonância magnética ponderada em T1
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doze meses
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Padrão multivariado de concentrações de citocinas circulantes (resultado de biomarcador secundário)
Prazo: doze meses
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Medido por teste de tela de citocinas no sangue
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doze meses
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Distribuição do expoente de Hurst (medida de conectividade funcional cerebral; resultado de biomarcador secundário)
Prazo: doze meses
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Medido por ressonância magnética funcional durante o estado de repouso
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doze meses
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Fluência verbal
Prazo: 12 meses
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Fluência verbal, palavras por minuto começando com F, A e S
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12 meses
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Memória de trabalho
Prazo: 12 meses
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Desempenho na tarefa N-back durante a digitalização
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bill Deakin, Professor, University of Manchester
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- EME-09/100/23
- 10411 (Outro identificador: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- 2010-022463-35 (EUDRACT_NUMBER)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- ANALYTIC_CODE
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