Fordelen med minocyklin på negative symptomer ved schizofreni: omfang og mekanismer (BeneMin)

Bakgrunn

Negative symptomer på psykose reagerer ikke på den tradisjonelle terapien med første- eller andregenerasjons antipsykotika og er blant hovedårsakene til en reduksjon i livskvalitet observert hos personer som lider av lidelsen. Minocycline, et bredspektret tetrasyklisk antibiotikum som viser nevrobeskyttende egenskaper, har blitt foreslått som en ny potensiell terapi for negative symptomer. I de to tidligere kliniske studiene som sammenlignet minocyklin og placebo, begge lagt til standardbehandlingen, viste pasienter som fikk minocyklin økt reduksjon i negative symptomer. Tre veier til nevrobeskyttelse av minocyklin er identifisert: nevrobeskyttelse mot tap av grå substans, anti-inflammatorisk virkning og stabilisering av glutamatreseptorer. Det er imidlertid foreløpig ikke sikkert hvor stor nytten minocyklin har ved psykose, og hva dens mekanisme er. Dette forslaget er for en multisenter dobbeltblind randomisert placebokontrollert klinisk studie med tittelen The Benefit of Minocycline on Negative Symptoms of Psychosis: Extent and Mechanism (BeneMin).

Metoder

Etter å ha gitt informert samtykke, vil 226 deltakere i den tidlige fasen av psykose bli randomisert til å motta enten 100 mg kapsler med modifisert frisetting av minocyklin eller lignende kapsler med placebo i 12 måneder i tillegg til standardbehandling. Deltakerne vil bli testet for utfallsvariabler før og etter intervensjonsperioden. Omfanget av nytte vil bli testet via kliniske utfallsmål, nemlig Positive og Negative Syndrome Scale-score, sosial og kognitiv funksjonsscore, antipsykotisk medisindosekvivalent og nivå av vektøkning. Virkningsmekanismen til minocyklin vil bli testet via blodscreening for sirkulerende cytokiner og magnetisk resonansavbildning med tredimensjonal T1-vektet hurtiggradient-ekko, protontetthet T2-vektet dobbeltekko og T2*-vektet gradientekkoplanavbildning med N- ryggoppgave og hviletilstand. Åtte forskningssentre i Storbritannia (Storbritannia) og 15 National Health Service Trusts and Health Boards vil være involvert i å rekruttere deltakere, utføre studien og analysere dataene.