Fördelen med minocyklin på negativa symtom vid schizofreni: omfattning och mekanismer (BeneMin)
Studieöversikt
Status
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund
Negativa symtom på psykos svarar inte på den traditionella terapin med första eller andra generationens antipsykotika och är en av huvudorsakerna till en minskning av livskvalitet som observeras hos individer som lider av sjukdomen. Minocyklin, ett bredspektrat tetracykliskt antibiotikum som uppvisar neuroprotektiva egenskaper, har föreslagits som en ny potentiell terapi för negativa symtom. I de två tidigare kliniska prövningarna som jämförde minocyklin och placebo, båda lagt till standardvården, visade patienter som fick minocyklin ökad minskning av negativa symtom. Tre vägar till neuroskydd med minocyklin har identifierats: neuroskydd mot förlust av grå substans, antiinflammatorisk verkan och stabilisering av glutamatreceptorer. Det är dock ännu inte säkert vad nyttan av minocyklin har vid psykos och vad dess mekanism är. Detta förslag är för en multicenter dubbelblind randomiserad placebokontrollerad klinisk prövning med titeln The Benefit of Minocycline on Negative Symptoms of Psychosis: Extent and Mechanism (BeneMin).
Metoder
Efter att ha lämnat informerat samtycke kommer 226 deltagare i den tidiga fasen av psykos att randomiseras till att få antingen 100 mg kapslar med modifierad frisättning av minocyklin eller liknande kapslar med placebo i 12 månader utöver standardvård. Deltagarna kommer att testas för utfallsvariabler före och efter interventionsperioden. Omfattningen av nyttan kommer att testas via kliniska utfallsmått, nämligen positiva och negativa syndromskalapoäng, sociala och kognitiva funktionspoäng, dosekvivalenter för antipsykotisk medicin och nivå av viktökning. Verkningsmekanismen för minocyklin kommer att testas via blodscreening för cirkulerande cytokiner och magnetisk resonansavbildning med tredimensionell T1-viktad snabbt gradient-eko, protondensitet T2-vägt dubbeleko och T2*-vägd gradientekoplanär avbildning med N- rygguppgift och vilotillstånd. Åtta forskningscentra i Storbritannien (UK) och 15 National Health Service Trusts and Health Boards kommer att vara involverade i att rekrytera deltagare, utföra studien och analysera data.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Uppfyller DSM-IV-kriterierna för schizofreni, schizofreniform eller schizoaffektiv psykos enligt bedömningen av forskargruppen
- I en episod som definieras av närvaron av positiva symtom mätt med skalan för positiva och negativa syndrom med en poäng högre än två i punkterna 1, 2, 3 eller 6 i den positiva skalan
- I kontakt med tidig insatsgemenskap eller slutenvård
- Inom 5 år efter första diagnosen
- Intelligenskvot (IQ) större än 70
- Deltagarna och deras partner måste vara villiga att använda effektiv preventivmedel under hela studien och sju dagar efter att ha avslutat provmedicineringen. Kvinnor bör ha ett negativt graviditetstest
- Kan förstå och villig att ge skriftligt informerat samtycke
- Flytande engelska
Exklusions kriterier:
- Aktuell missbruksdiagnos som enligt utredarens uppfattning kan störa studien
- Patienter som enligt utredarens bedömning utgör en aktuell allvarlig suicid- eller våldsrisk
- Användning av tetracyklinantibiotika inom 2 månader efter randomiseringsbesöket eller historia av känslighet eller intolerans för denna typ av antibiotika
- Historik av systemisk lupus erythematos (SLE) eller en historia av SLE hos en första gradens släkting
- Användning av något prövningsläkemedel inom en månad efter randomiseringsbesöket
- Relevant nuvarande eller tidigare hematologisk, lever-, njur-, neurologisk eller annan medicinsk störning enligt huvudutredarens (PI) eller ansvarig läkares (RMO) åsikt kan störa prövningen
- Ta medicinska behandlingar som allvarligt kan interagera med minocyklin enligt beskrivningen i produktresumén (SPC) och bedömd av PI eller RMO
- Kliniskt signifikant avvikelse från referensintervallet i kliniska laboratorietestresultat som bedömts av utredaren
- Tidigare randomisering i föreliggande studie
- Gravid eller ammande
- Uppfyller uteslutningskriterier för MRT enligt definitionen av lokala skanningscenter
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: TRIPPEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Minocyklin
Deltagarna kommer att få kapslar innehållande 100 mg minocyklin (modifierad frisättning), två per dag under de första två veckorna av försöket och sedan tre per dag under återstoden av den 12 månader långa behandlingsperioden utöver antipsykotisk läkemedelsbehandling och andra insatser av ansvarig läkare.
|
Kapslar innehållande 100 mg minocyklin (modifierad frisättning), administrerade oralt av patienten, två per dag under de första två veckorna och sedan tre per dag för att påminna om den 12 månader långa behandlingsperioden utöver standardterapi.
Andra namn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Deltagarna kommer att få placebokapslar som helt matchar minocyklin, två per dag under de första två veckorna av försöket och sedan tre per dag för att påminna om 12 månaders behandlingsperiod utöver antipsykotisk läkemedelsbehandling och andra ingripanden av den ansvariga läkaren.
|
Matchande placebo med utseende av överinkapslat minocyklin
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svårighetsgraden av negativa symtom på psykos
Tidsram: tolv månader
|
Mätt med skalan för negativa symptom i skalan för positiva och negativa syndrom
|
tolv månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i kroppsvikt
Tidsram: Tolv månader
|
Att mäta viktökning i kilogram, en biverkning av standard antipsykotisk medicinbehandling
|
Tolv månader
|
|
Positiva symtom på psykos
Tidsram: tolv månader
|
Mätt med skalan för positiva symtom i skalan för positiva och negativa syndrom
|
tolv månader
|
|
Allmänt socialt och psykologiskt fungerande
Tidsram: tolv månader
|
Mätt med Global Assessment of Functioning från DSM-IV
|
tolv månader
|
|
Intelligens
Tidsram: tolv månader
|
Mätt med Wechsler Adult Intelligence Scale för patienter med schizofreni
|
tolv månader
|
|
Antipsykotisk medicindos
Tidsram: tolv månader
|
Mätt i klorpromazinekvivalenta enheter
|
tolv månader
|
|
Verbal inlärning
Tidsram: 12 månader
|
Auditiv-Verbal inlärningsuppgift
|
12 månader
|
|
Socialt och yrkesmässigt fungerande
Tidsram: 12 månader
|
Betyg på Social Functioning Scale
|
12 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i medial prefrontal grå substansvolym (primärt biomarkörutfall)
Tidsram: tolv månader
|
Förändring uppmätt med T1-vägd magnetisk resonanstomografi (MRT)
|
tolv månader
|
|
Cirkulerande interleukin (IL-6) koncentration (primärt biomarkörutfall)
Tidsram: tolv månader
|
Mäts med blodcytokinscreening
|
tolv månader
|
|
Dorsolateral-prefrontal cortex blodsyrenivåberoende respons under arbetsminnesuppgift (primärt biomarkörutfall)
Tidsram: tolv månader
|
Mäts med funktionell magnetisk resonansavbildning under N-back-uppgift
|
tolv månader
|
|
Mönster för totala och regionala gråsubstansvolymer (sekundärt biomarkörutfall)
Tidsram: tolv månader
|
Mäts med T1-vägd magnetisk resonanstomografi
|
tolv månader
|
|
Multivariat mönster av cirkulerande cytokinkoncentrationer (sekundärt biomarkörutfall)
Tidsram: tolv månader
|
Mäts med blodcytokinscreening
|
tolv månader
|
|
Fördelning av Hurst-exponent (hjärnfunktionell anslutningsmått; sekundärt biomarkörresultat)
Tidsram: tolv månader
|
Mäts genom funktionell magnetisk resonanstomografi under vilotillstånd
|
tolv månader
|
|
Verbal flyt
Tidsram: 12 månader
|
Verbal flyt, ord per minut som börjar med F, A och S
|
12 månader
|
|
Fungerande minne
Tidsram: 12 månader
|
Prestanda på N-back-uppgiften under skanning
|
12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Bill Deakin, Professor, University of Manchester
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- EME-09/100/23
- 10411 (Annan identifierare: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- 2010-022463-35 (EUDRACT_NUMBER)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Tidsram för IPD-delning
Kriterier för IPD Sharing Access
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ANALYTIC_CODE
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .