El beneficio de la minociclina sobre los síntomas negativos en la esquizofrenia: alcance y mecanismos (BeneMin)

Fondo

Los síntomas negativos de la psicosis no responden a la terapia tradicional con antipsicóticos de primera o segunda generación y se encuentran entre las principales causas de la disminución de la calidad de vida observada en las personas que padecen el trastorno. La minociclina, un antibiótico tetracíclico de amplio espectro que muestra propiedades neuroprotectoras, se ha sugerido como una nueva terapia potencial para los síntomas negativos. En los dos ensayos clínicos anteriores que compararon minociclina y placebo, ambos agregados a la atención estándar, los pacientes que recibieron minociclina mostraron una mayor reducción de los síntomas negativos. Se han identificado tres rutas de neuroprotección por la minociclina: neuroprotección contra la pérdida de materia gris, acción antiinflamatoria y estabilización de los receptores de glutamato. Sin embargo, aún no está claro cuál es el alcance del beneficio de la minociclina en la psicosis y cuál es su mecanismo. Esta propuesta es para un ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo titulado El beneficio de la minociclina en los síntomas negativos de la psicosis: extensión y mecanismo (BeneMin).

Métodos

Después de dar su consentimiento informado, 226 participantes en la fase temprana de la psicosis serán aleatorizados para recibir cápsulas de minociclina de liberación modificada de 100 mg o cápsulas similares con placebo durante 12 meses además de la atención estándar. Los participantes serán evaluados para las variables de resultado antes y después del período de intervención. El alcance del beneficio se probará a través de medidas de resultados clínicos, a saber, la puntuación de la Escala de Síndrome Positivo y Negativo, las puntuaciones de funcionamiento social y cognitivo, la dosis equivalente de medicación antipsicótica y el nivel de aumento de peso. El mecanismo de acción de la minociclina se evaluará mediante análisis de sangre para detectar citocinas circulantes e imágenes de resonancia magnética con eco de gradiente rápido ponderado en T1 tridimensional, eco dual ponderado en T2 de densidad de protones y eco de gradiente ponderado en T2* planar con N- tarea de espalda y estado de reposo. Ocho centros de investigación en el Reino Unido (UK) y 15 National Health Service Trusts and Health Boards participarán en el reclutamiento de participantes, la realización del estudio y el análisis de los datos.