Minosykliinin hyöty skitsofrenian negatiivisiin oireisiin: laajuus ja mekanismit (BeneMin)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Psykoosin negatiiviset oireet eivät reagoi perinteiseen hoitoon ensimmäisen tai toisen sukupolven antipsykoottisilla lääkkeillä, ja ne ovat yksi tärkeimmistä elämänlaadun heikkenemisen syistä, joita havaitaan sairaudesta kärsivillä henkilöillä. Minosykliiniä, laajakirjoista tetrasyklistä antibioottia, jolla on hermoja suojaavia ominaisuuksia, on ehdotettu uudeksi mahdolliseksi terapiaksi negatiivisiin oireisiin. Kahdessa aiemmassa kliinisessä tutkimuksessa, joissa verrattiin minosykliiniä ja lumelääkettä, jotka molemmat lisättiin tavanomaiseen hoitoon, minosykliiniä saaneiden potilaiden negatiiviset oireet vähenivät enemmän. Minosykliinillä on tunnistettu kolme hermosuojausreittiä: hermosolujen suojaaminen harmaan aineen häviämistä vastaan, anti-inflammatorinen vaikutus ja glutamaattireseptorien stabilointi. Vielä ei kuitenkaan ole varmaa, mikä on minosykliinin hyödyn laajuus psykoosissa ja mikä sen mekanismi on. Tämä ehdotus koskee satunnaistettua, satunnaistettua, lumekontrolloitua kliinistä monikeskustutkimusta The Benefit of Minocycline on Negative Symptoms of Psychos: Extent and Mechanism (BeneMin).
menetelmät
Tietoisen suostumuksen antamisen jälkeen 226 psykoosin varhaisessa vaiheessa olevaa osallistujaa satunnaistetaan saamaan joko 100 mg:n depotkapseleita minosykliiniä tai vastaavia kapseleita lumelääkkeen kanssa 12 kuukauden ajan tavanomaisen hoidon lisäksi. Osallistujat testataan tulosmuuttujien suhteen ennen ja jälkeen interventiojakson. Hyödyn suuruus testataan kliinisillä tulosmittauksilla, nimittäin positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikolla, sosiaalisten ja kognitiivisten toimintojen pisteillä, psykoosilääkkeen annosekvivalentilla ja painonnousulla. Minosykliinin vaikutusmekanismia testataan kiertävien sytokiinien veriseulonnalla ja magneettikuvauksella kolmiulotteisella T1-painotteisella nopealla gradienttikaikulla, protonitiheys-T2-painotetulla kaksoiskaikulla ja T2*-painotteisella gradienttikaikutasokuvauksella N- selkätehtävä ja lepotila. Kahdeksan tutkimuskeskusta Isossa-Britanniassa ja 15 National Health Service Trusts and Health Boardia osallistuvat osallistujien rekrytointiin, tutkimuksen suorittamiseen ja tietojen analysointiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Täyttää DSM-IV:n kriteerit skitsofrenian, skitsofreniformisen tai skitsoaffektiivisen psykoosin osalta tutkimusryhmän arvioiden mukaan
- Episodissa, joka määritellään positiivisten ja negatiivisten oireyhtymäasteikolla mitattuna positiivisten oireiden esiintymisenä, jonka pistemäärä on suurempi kuin kaksi positiivisen asteikon kohdissa 1, 2, 3 tai 6
- Yhteydenotot varhaisen puuttumisen yhteisöön tai sairaalahoitoon
- 5 vuoden sisällä ensimmäisestä diagnoosista
- Älykkyysosamäärä (IQ) on suurempi kuin 70
- Osallistujien ja heidän kumppaniensa on oltava valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan ja seitsemän päivää koelääkkeen lopettamisen jälkeen. Naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti
- Pystyy ymmärtämään ja valmis antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Sujuva englannin kielen taito
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen päihteiden väärinkäyttödiagnoosi, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimusta
- Potilaat, jotka tutkijan arvion mukaan aiheuttavat tällä hetkellä vakavan itsemurha- tai väkivaltariskin
- Tetrasykliiniantibioottien käyttö 2 kuukauden sisällä satunnaistamiskäynnistä tai herkkyys tai intoleranssi tämän tyyppisille antibiooteille
- Systeeminen lupus erythematosis (SLE) tai SLE-sairaus ensimmäisen asteen sukulaisella
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö kuukauden kuluessa satunnaiskäynnistä
- Relevantti nykyinen tai mennyt hematologinen, maksan, munuaisten, neurologinen tai muu lääketieteellinen häiriö päätutkijan (PI) tai vastaavan lääkärin (RMO) mielestä voi häiritä tutkimusta
- Sellaisten lääkehoitojen ottaminen, jotka voivat olla vakavasti vuorovaikutuksessa minosykliinin kanssa valmisteyhteenvedossa (SPC) kuvatulla ja PI:n tai RMO:n arvioimalla
- Kliinisesti merkittävä poikkeama vertailualueesta kliinisissä laboratoriotesteissä tutkijan arvioimana
- Aikaisempi satunnaistaminen tässä tutkimuksessa
- Raskaana oleva tai imettävä
- Täyttää paikallisten skannauskeskusten määrittelemät magneettikuvauksen poissulkemiskriteerit
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KOLMINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Minosykliini
Osallistujat saavat kapseleita, jotka sisältävät 100 mg minosykliiniä (muokattu vapautuminen), kaksi päivässä kokeen kahden ensimmäisen viikon ajan ja sitten kolme päivässä 12 kuukauden hoitojakson jäljellä olevan ajan antipsykoottisen lääkehoidon ja muiden vastuuhenkilön toimenpiteiden lisäksi. lääkintäviranomainen.
|
Kapselit, jotka sisältävät 100 mg minosykliiniä (muokattu vapautuminen), jotka potilas antaa suun kautta, kaksi päivässä kahden ensimmäisen viikon ajan ja sitten kolme päivässä muistuttamaan 12 kuukauden hoitojaksosta tavanomaisen hoidon lisäksi.
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Osallistujat saavat plasebokapseleita, jotka vastaavat täysin minosykliiniä, kaksi päivässä kokeen kahden ensimmäisen viikon ajan ja sitten kolme päivässä muistutuksena 12 kuukauden hoitojaksosta antipsykoottisen lääkehoidon ja muiden vastaavan lääkärin toimenpiteiden lisäksi.
|
Vastaa lumelääkettä ylikapseloidun minosykliinin kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Psykoosin negatiivisten oireiden vakavuus
Aikaikkuna: kaksitoista kuukautta
|
Mitattu negatiivisten oireiden asteikolla positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikolla
|
kaksitoista kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos kehon painossa
Aikaikkuna: Kaksitoista kuukautta
|
Painon nousun mittaaminen kilogrammoina, tavallisen psykoosilääkehoidon sivuvaikutus
|
Kaksitoista kuukautta
|
|
Psykoosin positiiviset oireet
Aikaikkuna: kaksitoista kuukautta
|
Mitattu Positiiviset oireet -asteikolla positiivisen ja negatiivisen oireyhtymän asteikoissa
|
kaksitoista kuukautta
|
|
Yleinen sosiaalinen ja psykologinen toiminta
Aikaikkuna: kaksitoista kuukautta
|
Mitattu globaalilla DSM-IV:n toimivuuden arvioinnilla
|
kaksitoista kuukautta
|
|
Älykkyys
Aikaikkuna: kaksitoista kuukautta
|
Mitattu Wechsler Adult Intelligence Scale -asteikolla skitsofreniapotilaille
|
kaksitoista kuukautta
|
|
Antipsykoottisen lääkkeen annos
Aikaikkuna: kaksitoista kuukautta
|
Mitattu klooripromatsiiniekvivalenttiyksiköissä
|
kaksitoista kuukautta
|
|
Sanallinen oppiminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Auditiivinen-verbaalinen oppimistehtävä
|
12 kuukautta
|
|
Sosiaalinen ja ammatillinen toiminta
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Pisteet sosiaalisen toiminnan asteikolla
|
12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos mediaalisessa prefrontaalisen harmaan aineen tilavuudessa (ensisijainen biomarkkeritulos)
Aikaikkuna: kaksitoista kuukautta
|
T1-painotetulla magneettikuvauksella (MRI) mitattu muutos
|
kaksitoista kuukautta
|
|
Verenkierron interleukiini (IL-6) pitoisuus (ensisijainen biomarkkeritulos)
Aikaikkuna: kaksitoista kuukautta
|
Mitattu veren sytokiinien seulontatestillä
|
kaksitoista kuukautta
|
|
Dorsolateraalinen-prefrontaalinen aivokuoren veren happitasosta riippuva vaste työmuistitehtävän aikana (ensisijainen biomarkkeritulos)
Aikaikkuna: kaksitoista kuukautta
|
Mitattu toiminnallisella magneettikuvauksella N-back -tehtävän aikana
|
kaksitoista kuukautta
|
|
Kokonais- ja alueellinen harmaan aineen määrä (toissijainen biomarkkeritulos)
Aikaikkuna: kaksitoista kuukautta
|
Mitattu T1-painotetulla magneettikuvauksella
|
kaksitoista kuukautta
|
|
Kiertävän sytokiinipitoisuuksien monimuuttujamalli (toissijainen biomarkkeritulos)
Aikaikkuna: kaksitoista kuukautta
|
Mitattu veren sytokiinien seulontatestillä
|
kaksitoista kuukautta
|
|
Hurst-eksponentin jakauma (aivojen toiminnallisen liitettävyyden mitta; toissijainen biomarkkerin tulos)
Aikaikkuna: kaksitoista kuukautta
|
Mitattu toiminnallisella magneettikuvauksella lepotilan aikana
|
kaksitoista kuukautta
|
|
Sanallinen sujuvuus
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Sanallinen sujuvuus, sanat minuutissa alkavat kirjaimilla F, A ja S
|
12 kuukautta
|
|
Työmuisti
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Suorituskyky N-back-tehtävässä skannauksen aikana
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bill Deakin, Professor, University of Manchester
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- EME-09/100/23
- 10411 (Muu tunniste: CTEP)
- 2010-022463-35 (EUDRACT_NUMBER)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ANALYTIC_CODE
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .