Fordelen ved Minocyclin på negative symptomer ved skizofreni: omfang og mekanismer (BeneMin)

Baggrund

Negative symptomer på psykose reagerer ikke på den traditionelle terapi med første- eller andengenerations antipsykotika og er blandt hovedårsagerne til et fald i livskvalitet observeret hos personer, der lider af lidelsen. Minocyclin, et bredspektret tetracyklisk antibiotikum, der udviser neurobeskyttende egenskaber, er blevet foreslået som en ny potentiel terapi for negative symptomer. I de to tidligere kliniske forsøg, der sammenlignede minocyclin og placebo, begge tilføjet til standardbehandlingen, viste patienter, der fik minocyclin, øget reduktion i negative symptomer. Tre veje til neurobeskyttelse med minocyclin er blevet identificeret: neurobeskyttelse mod tab af grå substans, anti-inflammatorisk virkning og stabilisering af glutamatreceptorer. Det er dog endnu ikke sikkert, hvad omfanget af fordelene ved minocyclin ved psykose er, og hvad dets mekanisme er. Dette forslag er et multicenter dobbeltblindt randomiseret placebokontrolleret klinisk forsøg med titlen Fordelen ved Minocyclin på negative symptomer på psykose: omfang og mekanisme (BeneMin).

Metoder

Efter at have givet informeret samtykke vil 226 deltagere i den tidlige fase af psykose blive randomiseret til at modtage enten 100 mg kapsler med modificeret frigivelse af minocyclin eller lignende kapsler med placebo i 12 måneder ud over standardbehandling. Deltagerne vil blive testet for udfaldsvariable før og efter interventionsperioden. Omfanget af fordele vil blive testet via kliniske resultatmål, nemlig positiv og negativ syndrom-skala-score, social og kognitiv funktionsscore, antipsykotisk medicindosisækvivalent og vægtøgningsniveau. Virkningsmekanismen for minocyclin vil blive testet via blodscreening for cirkulerende cytokiner og magnetisk resonansbilleddannelse med tredimensionel T1-vægtet hurtig gradient-ekko, protondensitet T2-vægtet dobbelt ekko og T2*-vægtet gradient ekko planar billeddannelse med N- rygopgave og hviletilstand. Otte forskningscentre i Det Forenede Kongerige (UK) og 15 National Health Service Trusts og Health Boards vil være involveret i at rekruttere deltagere, udføre undersøgelsen og analysere dataene.