Il vantaggio della minociclina sui sintomi negativi nella schizofrenia: misura e meccanismi (BeneMin)

Sfondo

I sintomi negativi della psicosi non rispondono alla terapia tradizionale con antipsicotici di prima o seconda generazione e sono tra le principali cause di una diminuzione della qualità della vita osservata nei soggetti affetti dal disturbo. La minociclina, un antibiotico tetraciclico ad ampio spettro che mostra proprietà neuroprotettive, è stata suggerita come nuova potenziale terapia per i sintomi negativi. Nei due precedenti studi clinici che hanno confrontato minociclina e placebo, entrambi aggiunti alla cura standard, i pazienti trattati con minociclina hanno mostrato una maggiore riduzione dei sintomi negativi. Sono state identificate tre vie di neuroprotezione da parte della minociclina: neuroprotezione contro la perdita di materia grigia, azione antinfiammatoria e stabilizzazione dei recettori del glutammato. Tuttavia, non è ancora certo quale sia l'entità del beneficio della minociclina nella psicosi e quale sia il suo meccanismo. Questa proposta riguarda uno studio clinico multicentrico, randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, intitolato The Benefit of Minocycline on Negative Sintomi of Psychosis: Extent and Mechanism (BeneMin).

Metodi

Dopo aver fornito il consenso informato, 226 partecipanti nella fase iniziale della psicosi saranno randomizzati a ricevere capsule da 100 mg a rilascio modificato di minociclina o capsule simili con placebo per 12 mesi in aggiunta alle cure standard. I partecipanti saranno testati per le variabili di risultato prima e dopo il periodo di intervento. L'entità del beneficio sarà testata tramite misure di esito clinico, vale a dire il punteggio della scala della sindrome positiva e negativa, i punteggi del funzionamento sociale e cognitivo, la dose equivalente di farmaci antipsicotici e il livello di aumento di peso. Il meccanismo d'azione della minociclina sarà testato mediante screening del sangue per le citochine circolanti e imaging a risonanza magnetica con imaging planare gradiente-echo rapido pesato in T1 tridimensionale, dual echo pesato in T2 con densità protonica e imaging planare con eco gradiente pesato in T2* con N- back task e stato di riposo. Otto centri di ricerca nel Regno Unito (UK) e 15 National Health Service Trusts and Health Boards saranno coinvolti nel reclutamento dei partecipanti, nell'esecuzione dello studio e nell'analisi dei dati.