Posouzení bezpečnosti a schopnosti perorálně inhalovaného léku podávaného jednou denně [tj. inhalačního roztoku glykopyrolátu = GIS] ke zlepšení průtoku vzduchu v plicích při aplikaci pomocí rozprašovače eFlow u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN)
7. března 2018 aktualizováno: Sunovion Respiratory Development Inc.
Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie s rozsahem dávek, jednodávková, 6cestná zkřížená studie k posouzení bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky EP-101 s použitím nebulizátoru eFlow u pacientů s CHOPN
Studie hodnotila bezpečnost a schopnost perorálně inhalovaného léku [tj. Glykopyrolátový inhalační roztok = GIS] zlepšit proudění vzduchu v plicích při aplikaci pomocí nebulizéru eFlow u 42 pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN).
Každý pacient náhodně dostal několik jednotlivých dávek GIS nebo placeba s odstupem přibližně 1 až 2 týdnů.
Po podání dávky bylo měřeno proudění vzduchu v plicích po dobu 24 hodin a byla odebrána krev, aby se změřilo, kolik GIS bylo v krevním řečišti.
Studie byla provedena s cílem nalézt dávku GIS podávanou jednou denně, která vedla k nejvyššímu zlepšení průtoku vzduchu plic pomocí nebulizéru eFlow.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
42
Fáze
- Fáze 2
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
40 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muži a ženy ve věku 40 až 75 let včetně
- Klinická diagnóza CHOPN podle doporučení GOLD
- Současní kuřáci nebo bývalí kuřáci s historií kouření alespoň 10 balíčků za rok (např. alespoň 1 balení denně po dobu 10 let
- FEV1 po bronchodilataci 30–70 % předpokládané normální hodnoty při screeningové návštěvě
- Poměr po bronchodilataci FEV1/FVC < 0,70 při screeningové návštěvě
- Zlepšení FEV1 > 12 % a 150 ml po inhalaci ipratropium bromidu při screeningové návštěvě
- Schopnost provádět reprodukovatelnou spirometrii podle pokynů ATS/ERS
- Ochota zůstat v místě studie po dobu přibližně 30 hodin při každé léčebné návštěvě
- Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
Ženy, které jsou při screeningové návštěvě těhotné nebo kojící, nebo ženy ve fertilním věku, které v průběhu studie nepoužívají jeden z následujících přijatelných prostředků antikoncepce:
- Abstinence
- Po menopauze minimálně dva roky
- Chirurgicky sterilní (tj. podvázání vejcovodů, hysterektomie)
- Perorální antikoncepce (užívaná alespoň jeden měsíc před screeningovou návštěvou)
- Schválená implantabilní nebo injekční antikoncepce (např. Norplant®, Depo-Provera® nebo ekvivalentní)
- Bariérové metody (např. kondomy se spermicidem)
- Nitroděložní tělísko (tj. IUD)
- Vasektomie mužského partnera
- Neheterosexuální životní styl
- Současné důkazy nebo nedávná historie jakéhokoli klinicky významného onemocnění (jiného než CHOPN) nebo abnormality podle názoru zkoušejícího, které by vystavily subjekt riziku nebo které by ohrozily kvalitu údajů ze studie; včetně, ale bez omezení na kardiovaskulární onemocnění, infarkt myokardu, srdeční selhání, nekontrolovanou hypertenzi, život ohrožující arytmie, nekontrolovaný diabetes, neurologické nebo nervosvalové onemocnění, onemocnění jater, gastrointestinální onemocnění nebo abnormality elektrolytů
- Nedávná hospitalizace v důsledku exacerbace onemocnění dýchacích cest během 3 měsíců nebo potřeba zvýšené léčby CHOPN během 6 týdnů před screeningovou návštěvou
- Primární diagnóza astmatu
- Předchozí operace snížení objemu plic nebo anamnéza ozařování hrudníku/plíce
- Pravidelné používání denní oxygenoterapie
- Použití systémových (např. intramuskulárních nebo intravenózních) steroidů během 3 měsíců před screeningovou návštěvou
- Infekce dýchacích cest během 6 týdnů před screeningovou návštěvou
- Anamnéza tuberkulózy, bronchiektázie nebo jiného nespecifického plicního onemocnění
- Anamnéza příznaků typu retence moči nebo obstrukce hrdla močového měchýře
- Anamnéza glaukomu s úzkým úhlem
- Klinicky významné abnormální EKG
- Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo pozitivní protilátka proti hepatitidě C
- Pozitivní screeningový test na HIV protilátky
- Současná nebo nedávná historie (předchozích 12 měsíců) nadměrného užívání nebo zneužívání alkoholu
- Aktuální důkazy nebo historie zneužívání legálních drog nebo užívání nelegálních drog nebo látek
- Darování 450 ml krve do 8 týdnů od screeningové návštěvy
- Anamnéza přecitlivělosti nebo intolerance na aerosolové léky
- Účast v další výzkumné lékové studii byla přijata do 30 dnů před screeningovou návštěvou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Glykopyrolátový inhalační roztok 12,5 μg
Glykopyrolátový inhalační roztok 12,5 μg prostřednictvím e-flow nebulizéru, jednou denně
|
Glykopyrolátový inhalační roztok 12,5 μg prostřednictvím eFlow, jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Glykopyrolátový inhalační roztok 50μg
Glykopyrolátový inhalační roztok 50 mg prostřednictvím e-flow nebulizéru, jednou denně
|
Glykopyrolátový inhalační roztok 50 μg prostřednictvím eFlow, jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Glykopyrolátový inhalační roztok 100μg
Glykopyrolátový inhalační roztok 100 μg prostřednictvím e-flow nebulizéru, jednou denně
|
Glykopyrolátový inhalační roztok 100 μg prostřednictvím eFlow, jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Glykopyrolátový inhalační roztok 200μg
Glykopyrolátový inhalační roztok 200 μg prostřednictvím e-flow nebulizéru, jednou denně
|
Glykopyrolátový inhalační roztok 200 μg prostřednictvím eFlow, jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Glykopyrolátový inhalační roztok 400μg
Glykopyrolátový inhalační roztok 400 μg prostřednictvím e-flow nebulizéru, jednou denně
|
Glykopyrolátový inhalační roztok 400 μg prostřednictvím eFlow, jednou denně
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo 0,5 ml
Placebo 0,5 ml prostřednictvím e-flow nebulizéru, jednou denně
|
Placebo 0,5 ml prostřednictvím eFlow, jednou denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Minimální FEV1 (změna od základní linie)
Časové okno: 24 hodin po dávce
|
Spirometrická měření byla prováděna v souladu s aktuálními směrnicemi ATS/ERS 2005. Minimální FEV1 byla definována jako průměr hodnot FEV1 získaných 23 hodin 30 minut a 24 hodin po dávce každé léčebné návštěvy. |
24 hodin po dávce
|
|
Standardizovaná plocha FEV1AUC0-12 pod křivkou FEV1 od 0 do 12 hodin po dávce (skutečná a změna od výchozí hodnoty).
Časové okno: 0-12 hodin po dávce
|
Spirometrická měření byla provedena v souladu s aktuálními směrnicemi ATS/ERS 2005.
Standardizovaná aktuální FEV1 AUC(0-12) byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla děleného skutečnými hodinami od první FEV1 do poslední FEV1 v intervalu.
Standardizovaná změna od výchozí hodnoty FEV1 AUC(0-12) byla také vypočtena podobně, s použitím změny FEV1 před podáním dávky.
|
0-12 hodin po dávce
|
|
Standardizovaná plocha FEV1AUC12-24 pod křivkou FEV1 od 12 do 24 hodin po dávce (aktuální a změna od výchozí hodnoty).
Časové okno: 12-24 hodin po dávce
|
Spirometrická měření byla prováděna v souladu s aktuálními směrnicemi ATS/ERS 2005.
Standardizovaná aktuální FEV1 AUC(12-24) byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla děleného skutečnými hodinami od první FEV1 do poslední FEV1 v intervalu.
Standardizovaná změna od výchozí hodnoty FEV1 AUC(12-24) byla také vypočtena podobně, s použitím změny FEV1 před podáním dávky.
|
12-24 hodin po dávce
|
|
Standardizovaná plocha FEV1 AUC0-24 pod křivkou FEV1 od 0 do 24 hodin po dávce (aktuální a změna základní linie)
Časové okno: 0 až 24 hodin
|
Spirometrická měření byla prováděna v souladu s aktuálními směrnicemi ATS/ERS 2005. .
Standardizovaná aktuální FEV1 AUC(0-24) byla vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla děleného skutečnými hodinami od první FEV1 do poslední FEV1 v intervalu.
Standardizovaná změna od výchozí hodnoty FEV1 AUC(0-24) byla také vypočtena podobně, s použitím změny FEV1 před podáním dávky.
|
0 až 24 hodin
|
|
Vrchol FEV1 (změna od základní linie a procentní změna)
Časové okno: 0-4 hodiny po dávce
|
spirometrická měření byla provedena v souladu s aktuálními směrnicemi ATS/ERS 2005. .
Vrchol FEV1 byl definován jako nejvyšší hodnota FEV1 po dávce během 4 hodin po dávce.
Procentuální změna od výchozí hodnoty byla vypočtena jako 100násobek rozdílu vrcholu FEV1 mínus výchozí hodnota FEV1 děleno výchozí hodnotou FEV1.
|
0-4 hodiny po dávce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Cmax; Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace
Časové okno: 0 až 12 hodin
|
Parametry Pk se vypočítají z koncentrace glykopyrolátu v plazmě analyzované ze sériových vzorků krve odebraných mezi 0 a 12 hodinami
|
0 až 12 hodin
|
|
Tmax; Čas do maximální pozorované plazmatické koncentrace
Časové okno: 0 až 12 hodin
|
Parametry Pk se vypočítají z koncentrace glykopyrolátu v plazmě analyzované ze sériových vzorků krve odebraných mezi 0 a 12 hodinami
|
0 až 12 hodin
|
|
t1/2; Plazmový poločas rozpadu
Časové okno: 0 až 12 hodin
|
Parametry Pk se vypočítají z koncentrace glykopyrolátu v plazmě analyzované ze sériových vzorků krve odebraných mezi 0 a 12 hodinami
|
0 až 12 hodin
|
|
AUC0-t; Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času nula do času poslední měřitelné koncentrace léku.
Časové okno: 0 až 12 hodin
|
Parametry Pk se vypočítají z koncentrace glykopyrolátu v plazmě analyzované ze sériových vzorků krve odebraných mezi 0 a 12 hodinami
|
0 až 12 hodin
|
|
AUC0-inf Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času nula do nekonečna
Časové okno: 0 až 12 hodin
|
Parametry Pk se vypočítají z koncentrace glykopyrolátu v plazmě analyzované ze sériových vzorků krve odebraných mezi 0 a 12 hodinami
|
0 až 12 hodin
|
|
Počet pacientů, kteří zemřeli, počet pacientů s akutními nežádoucími účinky léčby, počet pacientů, kteří ukončili léčbu kvůli AE
Časové okno: Den 69 (zahrnuje dávkování 1. den, vymývací den 12., bezpečnostní následný den 69.)
|
AE jsou definovány jako existující stavy, které se zhoršují, nebo události, ke kterým dochází v průběhu klinického hodnocení po léčbě
|
Den 69 (zahrnuje dávkování 1. den, vymývací den 12., bezpečnostní následný den 69.)
|
|
Počet subjektů s klinicky významnými abnormálními vitálními příznaky hlášenými během studie
Časové okno: 0-24 hodin
|
Vitální funkce byly měřeny při screeningu a při každé léčebné návštěvě před dávkou (během 30 minut před dávkou); po dávce 30 minut a 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin; a poté při hodnocení po studiu.
|
0-24 hodin
|
|
Počet klinicky významných abnormálních laboratorních výsledků hlášených během studie
Časové okno: Den -14, den 69
|
Laboratorní parametry klinické bezpečnosti byly shromážděny při screeningu a při hodnocení po studii.
Jakékoli laboratorní hodnoty, které byly mimo rozsah normálních referenčních hodnot, byly hodnoceny zkoušejícími.
|
Den -14, den 69
|
|
Počet subjektů s klinicky významnými parametry EKG hlášenými během studie
Časové okno: 0 až 24 hodin
|
EKG byla zaznamenávána při screeningu a při každé studijní návštěvě před podáním dávky (do 30 minut před podáním dávky); po dávce 30 minut a 1, 2, 4, 8, 12 a 24 hodin; a poté při hodnocení po studiu.
|
0 až 24 hodin
|
|
Procento subjektů s AE naléhavými při léčbě
Časové okno: Den 69 (zahrnuje dávkování 1. den, vymývací den 12., bezpečnostní následný den 69.)
|
AE jsou definovány jako existující stavy, které se zhoršují, nebo události, ke kterým dochází v průběhu klinického hodnocení po léčbě
|
Den 69 (zahrnuje dávkování 1. den, vymývací den 12., bezpečnostní následný den 69.)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Ahmet Tutuncu, MD, PhD, Elevation Pharmaceuticals, Inc., (now known as Sunovion Respriatory Developement Inc.)
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. července 2010
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2010
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
26. října 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
27. října 2016
První zveřejněno (Odhad)
28. října 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. března 2018
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. března 2018
Naposledy ověřeno
1. března 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Plicní onemocnění, chronická obstrukční
- Fyziologické účinky léků
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Muskarinoví antagonisté
- Cholinergní antagonisté
- Cholinergní činidla
- Adjuvans, anestezie
- Farmaceutická řešení
- Glykopyrolát
Další identifikační čísla studie
- EP-101-02
- 2010-018987-17 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .