Évaluation de l'innocuité et de la capacité d'une dose quotidienne d'un médicament inhalé par voie orale [c'est-à-dire une solution d'inhalation de glycopyrrolate = GIS] pour améliorer le flux d'air dans les poumons lorsqu'il est administré à l'aide d'un nébuliseur eFlow chez les patients atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC)
7 mars 2018 mis à jour par: Sunovion Respiratory Development Inc.
Étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, à dose variable, à dose unique, croisée à 6 voies pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'EP-101 à l'aide du nébuliseur eFlow chez les patients atteints de MPOC
L'étude a évalué la sécurité et la capacité d'un médicament inhalé par voie orale [c.
Chaque patient a reçu au hasard plusieurs doses uniques de GIS, ou de placebo, espacées d'environ 1 à 2 semaines.
Une fois la dose administrée, le débit d'air pulmonaire a été mesuré sur 24 heures et du sang a été prélevé pour mesurer la quantité de SIG dans la circulation sanguine.
L'étude a été menée pour trouver la dose GIS une fois par jour qui produisait la plus grande amélioration du débit d'air pulmonaire à l'aide du nébuliseur eFlow.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Solution d'inhalation de glycopyrrolate12.5μg
- Médicament: Solution d'inhalation de glycopyrrolate 50 μg
- Médicament: Solution d'inhalation de glycopyrrolate 100 μg
- Médicament: Solution d'inhalation de glycopyrrolate 200 μg
- Médicament: Solution d'inhalation de glycopyrrolate 400 μg
- Médicament: Placebo 0,5 ml
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
42
Phase
- Phase 2
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
40 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Patients masculins et féminins âgés de 40 à 75 ans inclus
- Un diagnostic clinique de MPOC selon les directives GOLD
- Fumeurs actuels ou anciens fumeurs ayant fumé pendant au moins 10 paquets-année (par exemple, au moins 1 paquet/jour pendant 10
- VEMS post-bronchodilatateur 30 à 70 % de la normale prédite lors de la visite de sélection
- Rapport VEMS/CVF post-bronchodilatateur < 0,70 à la visite de dépistage
- Amélioration du VEMS > 12 % et 150 mL après inhalation de bromure d'ipratropium lors de la visite de dépistage
- Capacité à effectuer une spirométrie reproductible conformément aux directives ATS/ERS
- Disposé à rester sur le site de l'étude pendant environ 30 heures à chaque visite de traitement
- Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
Femmes enceintes ou allaitantes lors de la visite de sélection, ou si elles sont en âge de procréer et n'utilisent pas l'un des moyens de contraception acceptables suivants tout au long de l'étude :
- Abstinence
- Post-ménopause depuis au moins deux ans
- Chirurgicalement stérile (c.-à-d., ligature des trompes, hystérectomie)
- Contraceptifs oraux (pris pendant au moins un mois avant la visite de sélection)
- Contraceptifs implantables ou injectables approuvés (par exemple, Norplant®, Depo-Provera® ou équivalent)
- Méthodes de barrière (par exemple, préservatifs avec spermicide)
- Dispositif intra-utérin (c.-à-d. DIU)
- Vasectomie du partenaire masculin
- Style de vie non hétérosexuel
- Preuve actuelle ou antécédents récents de toute maladie cliniquement significative (autre que la BPCO) ou anomalie de l'avis de l'investigateur qui mettrait le sujet en danger ou qui compromettrait la qualité des données de l'étude ; y compris, mais sans s'y limiter, les maladies cardiovasculaires, l'infarctus du myocarde, l'insuffisance cardiaque, l'hypertension non contrôlée, les arythmies potentiellement mortelles, le diabète non contrôlé, les maladies neurologiques ou neuromusculaires, les maladies du foie, les maladies gastro-intestinales ou les anomalies électrolytiques
- Antécédents récents d'hospitalisation en raison d'une exacerbation de la maladie des voies respiratoires dans les 3 mois ou besoin de traitements accrus pour la MPOC dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage
- Diagnostic principal de l'asthme
- Chirurgie antérieure de réduction du volume pulmonaire ou antécédents d'irradiation thoracique/pulmonaire
- Utilisation régulière de l'oxygénothérapie quotidienne
- Utilisation de stéroïdes systémiques (par exemple, intramusculaires ou intraveineux) dans les 3 mois précédant la visite de dépistage
- Infection des voies respiratoires dans les 6 semaines précédant la visite de dépistage
- Antécédents de tuberculose, bronchectasie ou autre maladie pulmonaire non spécifique
- Antécédents de rétention urinaire ou de symptômes de type obstruction du col de la vessie
- Antécédents de glaucome à angle fermé
- ECG anormal cliniquement significatif
- Antigène de surface de l'hépatite B positif ou anticorps de l'hépatite C positif
- Test de dépistage positif pour les anticorps anti-VIH
- Antécédents actuels ou récents (12 derniers mois) de consommation excessive ou d'abus d'alcool
- Preuve actuelle ou antécédents d'abus de drogues légales ou de consommation de drogues ou de substances illégales
- Don de 450 ml de sang dans les 8 semaines suivant la visite de dépistage
- Antécédents d'hypersensibilité ou d'intolérance aux médicaments en aérosol
- La participation à une autre étude de médicament expérimental a été reçue dans les 30 jours précédant la visite de sélection
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Solution d'inhalation de glycopyrrolate12.5μg
Solution d'inhalation de glycopyrrolate12,5 μg via un nébuliseur à flux électronique, une fois par jour
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Solution d'inhalation de glycopyrrolate12,5 μg via eFlow, une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Solution d'inhalation de glycopyrrolate 50 μg
Solution d'inhalation de glycopyrrolate 50 mg via un nébuliseur à flux électronique, une fois par jour
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Solution d'inhalation de glycopyrrolate 50 μg via eFlow, une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Solution d'inhalation de glycopyrrolate 100 μg
Solution d'inhalation de glycopyrrolate 100 μg via un nébuliseur à flux électronique, une fois par jour
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Solution d'inhalation de glycopyrrolate 100 μg via eFlow, une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Solution d'inhalation de glycopyrrolate 200 μg
Solution d'inhalation de glycopyrrolate 200 μg via un nébuliseur à flux électronique, une fois par jour
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Solution d'inhalation de glycopyrrolate 200 μg via eFlow, une fois par jour
Autres noms:
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Expérimental: Solution d'inhalation de glycopyrrolate 400 μg
Solution d'inhalation de glycopyrrolate 400 μg via un nébuliseur à flux électronique, une fois par jour
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Solution d'inhalation de glycopyrrolate 400 μg via eFlow, une fois par jour
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo 0,5 ml
Placebo 0,5 ml via un nébuliseur e-flow, une fois par jour
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Placebo 0,5 ml via eFlow, une fois par jour
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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VEMS creux (changement par rapport à la ligne de base)
Délai: 24 heures après la dose
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Les mesures de spirométrie ont été effectuées conformément aux directives actuelles de l'ATS/ERS 2005. Le VEMS résiduel a été défini comme la moyenne des valeurs du VEMS obtenues à 23 heures 30 minutes et 24 heures après l'administration de chaque visite de traitement. |
24 heures après la dose
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Zone normalisée FEV1AUC0-12 sous la courbe FEV1 de 0 à 12 heures après la dose (réel et changement par rapport à la ligne de base).
Délai: 0-12h après l'administration
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Les mesures de spirométrie ont été effectuées conformément aux directives actuelles de l'ATS/ERS 2005.
L'ASC (0-12) réelle standardisée du VEMS a été calculée en utilisant la règle trapézoïdale divisée par les heures réelles entre le premier VEMS et le dernier VEMS dans l'intervalle.
Le changement standardisé par rapport à l'AUC(0-12) du VEMS initial a également été calculé de manière similaire, en utilisant le changement par rapport au VEMS pré-dose.
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0-12h après l'administration
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Zone normalisée FEV1AUC12-24 sous la courbe FEV1 de 12 à 24 heures après la dose (réelle et variation par rapport à la ligne de base).
Délai: 12-24h après la dose
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Les mesures de spirométrie ont été effectuées conformément aux directives actuelles de l'ATS/ERS 2005.
L'AUC (12-24) réelle standardisée du VEMS a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale divisée par les heures réelles entre le premier VEMS et le dernier VEMS dans l'intervalle.
Le changement standardisé par rapport à l'AUC(12-24) du VEMS initial a également été calculé de manière similaire, en utilisant le changement par rapport au VEMS pré-dose.
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12-24h après la dose
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VEMS normalisé AUC0-24 Aire sous la courbe VEMS de 0 à 24 heures après l'administration (valeur réelle et modification de la ligne de base)
Délai: 0 à 24h
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Les mesures de spirométrie ont été effectuées conformément aux directives actuelles de l'ATS/ERS 2005. .
L'ASC (0-24) réelle standardisée du VEMS a été calculée à l'aide de la règle trapézoïdale divisée par le nombre d'heures réelles entre le premier VEMS et le dernier VEMS dans l'intervalle.
Le changement standardisé par rapport à l'AUC(0-24) du VEMS initial a également été calculé de manière similaire, en utilisant le changement par rapport au VEMS pré-dose.
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0 à 24h
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Pic FEV1 (changement par rapport à la ligne de base et changement en pourcentage)
Délai: 0-4h après l'administration
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les mesures de spirométrie ont été effectuées conformément aux directives actuelles de l'ATS/ERS 2005. .
Le VEMS maximal a été défini comme la valeur la plus élevée du VEMS post-dose dans les 4 heures suivant la dose.
Le pourcentage de changement par rapport au départ a été calculé comme 100 fois la différence entre le VEMS maximal et le VEMS initial divisé par le VEMS initial.
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0-4h après l'administration
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cmax ; Concentration plasmatique maximale observée
Délai: 0 à 12 heures
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Les paramètres Pk sont calculés à partir de la concentration plasmatique de glycopyrrolate analysée à partir d'échantillons sanguins en série prélevés entre 0 et 12 heures
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0 à 12 heures
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Tmax ; Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée
Délai: 0 à 12 heures
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Les paramètres Pk sont calculés à partir de la concentration plasmatique de glycopyrrolate analysée à partir d'échantillons sanguins en série prélevés entre 0 et 12 heures
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0 à 12 heures
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t1/2 ; Demi-vie plasmatique
Délai: 0 à 12 heures
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Les paramètres Pk sont calculés à partir de la concentration plasmatique de glycopyrrolate analysée à partir d'échantillons sanguins en série prélevés entre 0 et 12 heures
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0 à 12 heures
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ASC0-t ; Aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, de l'heure zéro à l'heure de la dernière concentration de médicament mesurable.
Délai: 0 à 12 heures
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Les paramètres Pk sont calculés à partir de la concentration plasmatique de glycopyrrolate analysée à partir d'échantillons sanguins en série prélevés entre 0 et 12 heures
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0 à 12 heures
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Zone AUC0-inf sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps zéro à l'infini
Délai: 0 à 12 heures
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Les paramètres Pk sont calculés à partir de la concentration plasmatique de glycopyrrolate analysée à partir d'échantillons sanguins en série prélevés entre 0 et 12 heures
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0 à 12 heures
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Nombre de sujets décédés, nombre de sujets présentant des EIG apparus sous traitement, nombre de sujets ayant arrêté en raison d'un EI
Délai: Jour 69 (comprend l'administration du jour 1, le lavage du jour 12, le suivi de la sécurité du jour 69)
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Les EI sont définis comme des conditions existantes qui s'aggravent ou des événements qui se produisent au cours de l'essai clinique après le traitement
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Jour 69 (comprend l'administration du jour 1, le lavage du jour 12, le suivi de la sécurité du jour 69)
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Nombre de sujets présentant des signes vitaux anormaux cliniquement significatifs signalés au cours de l'étude
Délai: 0-24h
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Les signes vitaux ont été mesurés lors du dépistage et à chaque visite de traitement pré-dose (dans les 30 minutes précédant la dose); post-dose à 30 minutes et 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures ; puis lors de l'évaluation post-études.
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0-24h
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Nombre de résultats de laboratoire anormaux cliniquement significatifs signalés au cours de l'étude
Délai: Jour -14, Jour 69
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Les paramètres de laboratoire de sécurité clinique ont été recueillis lors de la sélection et lors de l'évaluation post-étude.
Toutes les valeurs de laboratoire qui étaient hors de la plage des valeurs de référence normales ont été évaluées par les enquêteurs.
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Jour -14, Jour 69
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Nombre de sujets présentant des paramètres ECG cliniquement significatifs signalés au cours de l'étude
Délai: 0 à 24h
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Les ECG ont été enregistrés lors du dépistage et à chaque visite de traitement de l'étude avant l'administration de la dose (dans les 30 minutes précédant l'administration de la dose ); post-dose à 30 minutes et 1, 2, 4, 8, 12 et 24 heures ; puis lors de l'évaluation post-études.
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0 à 24h
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Pourcentage de sujets présentant des EI apparus sous traitement
Délai: Jour 69 (comprend l'administration du jour 1, le lavage du jour 12, le suivi de la sécurité du jour 69)
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Les EI sont définis comme des conditions existantes qui s'aggravent ou des événements qui se produisent au cours de l'essai clinique après le traitement
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Jour 69 (comprend l'administration du jour 1, le lavage du jour 12, le suivi de la sécurité du jour 69)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Ahmet Tutuncu, MD, PhD, Elevation Pharmaceuticals, Inc., (now known as Sunovion Respriatory Developement Inc.)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juillet 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
26 octobre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
27 octobre 2016
Première publication (Estimation)
28 octobre 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
12 mars 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 mars 2018
Dernière vérification
1 mars 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Maladies pulmonaires
- Maladies pulmonaires obstructives
- Maladie pulmonaire obstructive chronique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antagonistes muscariniques
- Antagonistes cholinergiques
- Agents cholinergiques
- Adjuvants, Anesthésie
- Solutions pharmaceutiques
- Glycopyrrolate
Autres numéros d'identification d'étude
- EP-101-02
- 2010-018987-17 (Numéro EudraCT)
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