Prevence BOLESTI pomocí antagonistů NMDA – steroidy v pilotních testech torakoskopické lobektomie (PAIN-STOP) (PAIN-STOP)
Antagonisté NMDA a steroidy pro prevenci přetrvávající pooperační bolesti po torakoskopických operacích: Randomizovaná kontrolovaná, faktoriální design, mezinárodní, multicentrická pilotní studie
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Přetrvávající pooperační bolest (PPSP) po výkonech lobektomie na video asistované hrudní chirurgii (VATS) je důležitým zdravotním problémem, pro který neexistuje účinná metoda prevence. Antagonisté NMDA a steroidy mohou modifikovat dráhy signalizace-senzibilizace bolesti a dráhy zánětlivé imunity, a proto mohou potenciálně bránit rozvoji PPSP. Tato činidla byla bezpečně používána při hrudních operacích k získání mnoha perioperačních výhod, aniž by se zvýšily škodlivé účinky. Vzhledem k tomu, že tato činidla působí různými biologickými mechanismy, je vhodné studovat jejich účinky ve faktoriálním designu, aby se zvýšila účinnost pokusu. Před provedením velké multicentrické zkoušky navrhujeme ověřit proveditelnost provedením této zkoušky proveditelnosti.
Cílem studie PAIN-STOP je posoudit proveditelnost větší randomizované kontrolované studie (RCT) hodnotící antagonisty NMDA a IV steroidy ve srovnání s placebem při snižování pravděpodobnosti klinicky významné přetrvávající pooperační bolesti (PPSP) po videoasistované torakoskopické operace (VATS). Jedná se o multicentrickou randomizovanou, kontrolovanou klinickou studii s 2 x 2 faktoriálním designem. Pilotní fáze studie zahájí nábor 48 pacientů a bude je sledovat po dobu 3 měsíců. Pacienti budou randomizováni do jedné ze čtyř skupin: 1) NMDA aktivní + steroidní placebo; 2) Aktivní steroid + NMDA placebo; 3) NMDA aktivní + steroid aktivní; 4) NMDA placebo + steroidní placebo. Následná návštěva bude provedena v nemocnici; den 8 a měsíc 2 telefonicky; a osobní následné návštěvy 30 dnů a 3 měsíce po randomizaci; pro pacienty, kteří se nemohou osobně dostavit, bude provedeno telefonické sledování.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N4A6
- St. Joseph's Healthcare
-
-
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
- Cleveland Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18-75 let,
- Plánovaná elektivní VATS plicní lobektomie,
- Poskytněte písemný informovaný souhlas s účastí.
Kritéria vyloučení:
- Aktuální bolest na stejné straně hrudníku střední až silné intenzity (> 3/10 v 0-10 numerické hodnotící stupnici (NRS) - kde 0 = žádná bolest, 10 = maximální bolest),
- Známá intrakraniální hmota nebo mozkové aneuryzma nebo zvýšený nitrooční tlak,
- Těžká porucha funkce ledvin (clearance kreatininu založená na GFR <30 ml/min),
- Alergie na jeden nebo více studovaných léků,
- Léčba steroidy > 10 mg/den prednisolonu nebo jeho ekvivalentu po dobu > 3 týdnů během posledních 3 měsíců,
- Anamnéza schizofrenie nebo bipolární poruchy,
- Drogová závislost v anamnéze (lékařská závislost na předpis nebo bez předpisu diagnostikovaná lékařem, s výjimkou alkoholu),
- Současná diagnóza Cushingova syndromu,
- Těhotenství,
- Předchozí účast ve studii PAIN-STOP.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: NMDA aktivní + steroidní placebo
Aktivní NMDA: ketamin (0,5 mg/kg IV bolus před incizí a 0,1 mg/kg/h infuze po operaci až do 24 hodin) a perorální memantin (5 mg BID [první týden]; 10 mg BID [následující tři týdny]). Steroidní placebo: dvě dávky normálního fyziologického roztoku; 25 mg podaných před zahájením operace a 25 mg podaných ráno druhý pooperační den. |
Aktivní skupina NMDA bude zahrnovat ketamin (0,5 mg/kg IV bolus před incizí a 0,1 mg/kg/h infuze po operaci až do 24 hodin) a perorální memantin (5 mg BID [první týden]; 10 mg BID [následující tři týdny] ).
Skupina steroidního placeba bude zahrnovat dvě dávky normálního fyziologického roztoku; jedna dávka podaná před zahájením operace a jedna dávka podaná ráno druhého pooperačního dne.
|
|
Experimentální: Steroid aktivní + NMDA placebo
NMDA placebo: normální fyziologický roztok (IV bolus před incizí a infuze po operaci až do 24 hodin) a perorální placebo odpovídající memantinu (jedna kapsle BID [první týden]; jedna kapsle BID [po třech týdnech]). Aktivní steroidy: dvě dávky dexamethasonu; 25 mg podaných před zahájením operace a 25 mg podaných ráno druhý pooperační den. |
Skupina aktivních steroidů bude zahrnovat dvě dávky dexamethasonu; 25 mg podaných před zahájením operace a 25 mg podaných ráno druhý pooperační den.
Aktivní skupina NMDA bude zahrnovat normální fyziologický roztok (IV bolus před incizí a infuze po operaci až do 24 hodin) a perorální placebo odpovídající memantinu (1 tobolka BID [první týden]; 1 tobolka BID [následující tři týdny]).
|
|
Experimentální: NMDA aktivní + steroid aktivní
Aktivní NMDA: ketamin (0,5 mg/kg IV bolus před incizí a 0,1 mg/kg/h infuze po operaci až do 24 hodin) a perorální memantin (5 mg BID [první týden]; 10 mg BID [následující tři týdny]). Aktivní steroidy: dvě dávky dexamethasonu; 25 mg podaných před zahájením operace a 25 mg podaných ráno druhý pooperační den. |
Aktivní skupina NMDA bude zahrnovat ketamin (0,5 mg/kg IV bolus před incizí a 0,1 mg/kg/h infuze po operaci až do 24 hodin) a perorální memantin (5 mg BID [první týden]; 10 mg BID [následující tři týdny] ).
Skupina aktivních steroidů bude zahrnovat dvě dávky dexamethasonu; 25 mg podaných před zahájením operace a 25 mg podaných ráno druhý pooperační den.
|
|
Komparátor placeba: NMDA placebo + steroidní placebo
NMDA placebo: normální fyziologický roztok (IV bolus před incizí a infuze po operaci až do 24 hodin) a perorální placebo odpovídající memantinu (jedna kapsle BID [první týden]; jedna kapsle BID [po třech týdnech]). Steroidní placebo: dvě dávky normálního fyziologického roztoku; 25 mg podaných před zahájením operace a 25 mg podaných ráno druhý pooperační den. |
Skupina steroidního placeba bude zahrnovat dvě dávky normálního fyziologického roztoku; jedna dávka podaná před zahájením operace a jedna dávka podaná ráno druhého pooperačního dne.
Aktivní skupina NMDA bude zahrnovat normální fyziologický roztok (IV bolus před incizí a infuze po operaci až do 24 hodin) a perorální placebo odpovídající memantinu (1 tobolka BID [první týden]; 1 tobolka BID [následující tři týdny]).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nábor
Časové okno: 6 měsíců
|
Schopnost získat 90 % způsobilých pacientů.
|
6 měsíců
|
|
Nábor
Časové okno: 6 měsíců
|
Schopnost získat alespoň 4 pacienty za měsíc na jedno místo a dokončit nábor po dobu 6 měsíců.
|
6 měsíců
|
|
Následovat
Časové okno: 9 měsíců
|
Schopnost získat sledování u > 90 % zařazených pacientů po třech měsících.
|
9 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
NRS - Incidence PPSP
Časové okno: 3 měsíce
|
Intenzita PPSP na stupnici 0-10, 3 měsíce po randomizaci [0-10 numerická hodnotící škála (NRS) - kde 0 = žádná bolest, 10 = maximální bolest].
|
3 měsíce
|
|
NRS - Incidence PPSP s evokovaným pohybem
Časové okno: 3 měsíce
|
Incidence PPSP (v a/nebo v okolí chirurgické jizvy) 3 měsíce po randomizaci, protože přítomnost pohybu evokovala bolest > 3/10 u 0-10 NRS.
|
3 měsíce
|
|
Rychlost změny intenzity pooperační bolesti
Časové okno: 3 měsíce
|
Rychlost změny intenzity pooperační bolesti měřená v průběhu času (trajektorie bolesti).
|
3 měsíce
|
|
Užívání narkotických analgetik
Časové okno: 3 měsíce
|
Užívání narkotických analgetik > 3 dny/týden po 4 týdnech a až 3 měsíce po randomizaci.
|
3 měsíce
|
|
Přítomnost NP
Časové okno: 3 měsíce
|
Přítomnost NP jako > 3 ze 7 položek pomocí škály DN4, měřeno 3 měsíce po randomizaci.
|
3 měsíce
|
|
BPI skóre
Časové okno: 3 měsíce
|
Rozdíl v interferenci s aktivitami každodenního života měřený pomocí skóre interference Brief Pain Inventory, měřené 3 měsíce po randomizaci.
|
3 měsíce
|
|
Omezení specifické činnosti hrudní chirurgie
Časové okno: 3 měsíce
|
Rozdíl v omezeních aktivity specifické pro hrudní chirurgii, měřeno 3 měsíce po randomizaci.
|
3 měsíce
|
|
Změna globálního zdravotního stavu
Časové okno: 3 měsíce
|
Změna globálního zdravotního stavu měřená pomocí škály globálního dojmu změny (GIC) 3 měsíce po randomizaci.
|
3 měsíce
|
|
Rozdíl v kvalitě života
Časové okno: 3 měsíce
|
Rozdíl v kvalitě života (QoL) pomocí Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) QoL-30 3 měsíce po randomizaci.
|
3 měsíce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence infarktu myokardu a poranění
Časové okno: 3 měsíce
|
Incidence infarktu myokardu a poranění myokardu po nekardiálních operacích (MINS)
|
3 měsíce
|
|
Výskyt pooperační pneumonie
Časové okno: 3 měsíce
|
Výskyt pooperační pneumonie
|
3 měsíce
|
|
Výskyt dlouhodobého úniku vzduchu
Časové okno: 3 měsíce
|
Výskyt dlouhodobého úniku vzduchu
|
3 měsíce
|
|
Výskyt nové intubace a přetlakové ventilace
Časové okno: 3 měsíce
|
Výskyt nové intubace a přetlakové ventilace
|
3 měsíce
|
|
Výskyt infekce v místě chirurgického zákroku
Časové okno: 3 měsíce
|
Výskyt infekce v místě chirurgického zákroku
|
3 měsíce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: PJ Devereaux, MD, PhD, McMaster University
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2016-001-PS
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .