Forebygging av smerte med NMDA-antagonister - Steroider i thorakoskopiske lObektomiprosedyrer (SMERTESTOPP) pilotforsøk (PAIN-STOP)
NMDA-antagonister og steroider for forebygging av vedvarende postkirurgisk smerte etter thorakoskopiske operasjoner: en randomisert kontrollert, faktoriell design, internasjonal, multisenterpilotstudie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Vedvarende postkirurgisk smerte (PPSP) etter videoassistert thoraxkirurgi (VATS) lobektomiprosedyrer er et viktig helseproblem som det ikke finnes noen effektiv forebyggingsmetode for. NMDA-antagonister og steroider kan modifisere smertesignal-sensibiliseringsveier og inflammatoriske immunveier, og kan derfor potensielt forhindre utvikling av PPSP. Disse midlene har vært trygt brukt i thoraxoperasjoner for å oppnå mange perioperative fordeler, uten å øke de skadelige effektene. Siden disse midlene virker ved forskjellige biologiske mekanismer, er det hensiktsmessig å studere effektene deres i en faktoriell design for å øke forsøkseffektiviteten. Før vi gjennomfører et stort multisenterforsøk, foreslår vi å fastslå gjennomførbarheten ved å gjennomføre denne mulighetsforsøket.
Målet med PAIN-STOP studien er å vurdere gjennomførbarheten av en større randomisert kontrollert studie (RCT) som evaluerer NMDA-antagonister og IV-steroider, sammenlignet med placebo, for å redusere sjansene for klinisk signifikant vedvarende post-kirurgisk smerte (PPSP) etter videoassisterte torakoskopiske operasjoner (VATS). Dette er en multisenter randomisert, kontrollert klinisk studie med en 2 x 2 faktoriell design. Pilotfasen av studien vil rekruttere 48 pasienter og følge dem i 3 måneder. Pasienter vil bli randomisert til en av fire grupper: 1) NMDA aktiv + Steroid placebo; 2) Steroid aktiv + NMDA placebo; 3) NMDA aktiv + Steroid aktiv; 4) NMDA placebo + Steroid placebo. Oppfølgingsbesøk vil bli gjennomført på sykehus; dag 8 og måned 2 ved en telefonsamtale; og personlige oppfølgingsbesøk 30 dager og 3 måneder etter randomisering; for pasienter som ikke kan møte personlig, vil det bli gjort telefonoppfølging.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N4A6
- St. Joseph's Healthcare
-
-
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- Cleveland Clinic
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18-75 år,
- Planlagt elektiv VATS lungelobektomi,
- Gi skriftlig informert samtykke til å delta.
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende smerte på samme side av brystet av moderat til alvorlig intensitet (>3/10 i 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS) - hvor 0=ingen smerte, 10=maksimal smerte),
- Kjent intrakraniell masse eller cerebral aneurisme eller økt intraokulært trykk,
- Alvorlig nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance-basert GFR på <30 ml/min),
- Allergi mot ett eller flere av studiemedisinene,
- Steroidbehandling > 10 mg/dag med Prednisolon eller tilsvarende i > 3 uker i løpet av de siste 3 månedene,
- Historie med schizofreni eller bipolar lidelse,
- Historie med narkotikaavhengighet (reseptbelagte eller reseptfrie legemiddelavhengighet diagnostisert av en lege, unntatt alkohol),
- Nåværende diagnose av Cushings syndrom,
- Svangerskap,
- Tidligere deltagelse i PAIN-STOP-prøven.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: NMDA aktiv + Steroid placebo
NMDA aktiv: ketamin (0,5 mg/kg IV bolus pre-incision og 0,1 mg/kg/time infusjon postoperativt opp til 24 timer) og oral memantin (5 mg 2D [første uke]; 10 mg 2D [etter tre uker]). Steroid placebo: to doser vanlig saltvann; 25 mg gitt før operasjonsstart og 25 mg gitt om morgenen andre postoperative dag. |
NMDA aktiv gruppe vil involvere ketamin (0,5 mg/kg IV bolus pre-incision og 0,1 mg/kg/time infusjon postoperativt opptil 24 timer) og oral memantin (5 mg 2D [første uke]; 10 mg 2D [etter tre uker] ).
Steroid placebo gruppe vil involvere to doser av normalt saltvann; én dose gitt før operasjonsstart og én dose gitt om morgenen andre postoperative dag.
|
|
Eksperimentell: Steroid aktiv + NMDA placebo
NMDA placebo: normal saltvann (IV bolus pre-incision og infusjon postoperativt opptil 24 timer) og oral matchende placebo til memantin (én kapsel BID [første uke]; en kapsel BID [etter tre uker]). Steroid aktiv: to doser deksametason; 25 mg gitt før operasjonsstart og 25 mg gitt om morgenen andre postoperative dag. |
Steroid aktiv gruppe vil involvere to doser deksametason; 25 mg gitt før operasjonsstart og 25 mg gitt om morgenen andre postoperative dag.
NMDA aktiv gruppe vil involvere normalt saltvann (IV bolus pre-incision og infusjon postoperativt opptil 24 timer) og oral matchende placebo til memantin (1 kapsel BID [første uke]; 1 kapsel BID [etter tre uker]).
|
|
Eksperimentell: NMDA aktiv + Steroid aktiv
NMDA aktiv: ketamin (0,5 mg/kg IV bolus pre-incision og 0,1 mg/kg/time infusjon postoperativt opp til 24 timer) og oral memantin (5 mg 2D [første uke]; 10 mg 2D [etter tre uker]). Steroid aktiv: to doser deksametason; 25 mg gitt før operasjonsstart og 25 mg gitt om morgenen andre postoperative dag. |
NMDA aktiv gruppe vil involvere ketamin (0,5 mg/kg IV bolus pre-incision og 0,1 mg/kg/time infusjon postoperativt opptil 24 timer) og oral memantin (5 mg 2D [første uke]; 10 mg 2D [etter tre uker] ).
Steroid aktiv gruppe vil involvere to doser deksametason; 25 mg gitt før operasjonsstart og 25 mg gitt om morgenen andre postoperative dag.
|
|
Placebo komparator: NMDA placebo + steroid placebo
NMDA placebo: normal saltvann (IV bolus pre-incision og infusjon postoperativt opptil 24 timer) og oral matchende placebo til memantin (én kapsel BID [første uke]; en kapsel BID [etter tre uker]). Steroid placebo: to doser vanlig saltvann; 25 mg gitt før operasjonsstart og 25 mg gitt om morgenen andre postoperative dag. |
Steroid placebo gruppe vil involvere to doser av normalt saltvann; én dose gitt før operasjonsstart og én dose gitt om morgenen andre postoperative dag.
NMDA aktiv gruppe vil involvere normalt saltvann (IV bolus pre-incision og infusjon postoperativt opptil 24 timer) og oral matchende placebo til memantin (1 kapsel BID [første uke]; 1 kapsel BID [etter tre uker]).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rekruttering
Tidsramme: 6 måneder
|
Evne til å rekruttere 90 % av kvalifiserte pasienter.
|
6 måneder
|
|
Rekruttering
Tidsramme: 6 måneder
|
Evne til å rekruttere minst 4 pasienter per måned per sted, og fullføre rekrutteringen over en 6-måneders periode.
|
6 måneder
|
|
Følge opp
Tidsramme: 9 måneder
|
Evne til å få oppfølging hos >90 % av påmeldte pasienter, etter tre måneder.
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NRS - Forekomst av PPSP
Tidsramme: 3 måneder
|
Intensitet av PPSP på en skala fra 0-10, 3 måneder etter randomisering [0-10 numerisk vurderingsskala (NRS) - hvor 0=ingen smerte, 10=maksimal smerte].
|
3 måneder
|
|
NRS - Forekomst av PPSP med fremkalt bevegelse
Tidsramme: 3 måneder
|
Forekomst av PPSP (i og/eller rundt operasjonsarret) 3 måneder etter randomisering, da tilstedeværelse av bevegelse fremkalte smerte > 3/10 hos 0-10 NRS.
|
3 måneder
|
|
Hastighet for endring av postoperativ smerteintensitet
Tidsramme: 3 måneder
|
Hastigheten for endring av postoperativ smerteintensitet målt over tid (smertebane).
|
3 måneder
|
|
Bruk av narkotiske smertestillende medisiner
Tidsramme: 3 måneder
|
Bruk av narkotiske smertestillende medikamenter > 3 dager/uke utover 4 uker og inntil 3 måneder etter randomisering.
|
3 måneder
|
|
Tilstedeværelse av NP
Tidsramme: 3 måneder
|
Tilstedeværelse av NP som > 3 av 7 elementer ved bruk av DN4-skala, målt 3 måneder etter randomisering.
|
3 måneder
|
|
BPI-poengsum
Tidsramme: 3 måneder
|
Forskjell i interferens med dagliglivets aktiviteter målt ved bruk av Brief Pain Inventory interferensscore, målt 3 måneder etter randomisering.
|
3 måneder
|
|
Spesifikke aktivitetsbegrensninger for thoraxkirurgi
Tidsramme: 3 måneder
|
Forskjell i thoraxkirurgispesifikke aktivitetsbegrensninger, målt 3 måneder etter randomisering.
|
3 måneder
|
|
Endring i global helsetilstand
Tidsramme: 3 måneder
|
Endring i global helsestatus målt ved hjelp av global impression of change (GIC) skala 3 måneder etter randomisering.
|
3 måneder
|
|
Forskjell i livskvalitet
Tidsramme: 3 måneder
|
Forskjell i livskvalitet (QoL) ved bruk av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QoL-30 3 måneder etter randomisering.
|
3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av hjerteinfarkt og skade
Tidsramme: 3 måneder
|
Forekomst av hjerteinfarkt og myokardskade etter ikke-kardial kirurgi (MINS)
|
3 måneder
|
|
Forekomst av postoperativ lungebetennelse
Tidsramme: 3 måneder
|
Forekomst av postoperativ lungebetennelse
|
3 måneder
|
|
Forekomst av langvarig luftlekkasje
Tidsramme: 3 måneder
|
Forekomst av langvarig luftlekkasje
|
3 måneder
|
|
Forekomst av ny intubasjon og overtrykksventilasjon
Tidsramme: 3 måneder
|
Forekomst av ny intubasjon og overtrykksventilasjon
|
3 måneder
|
|
Forekomst av infeksjon på operasjonsstedet
Tidsramme: 3 måneder
|
Forekomst av infeksjon på operasjonsstedet
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studiestol: PJ Devereaux, MD, PhD, McMaster University
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2016-001-PS
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .