Zapobieganie bólowi za pomocą antagonistów NMDA — sterydy w zabiegach torakoskopowej lobektomii (PAIN-STOP) Próba pilotażowa (PAIN-STOP)
Antagoniści NMDA i steroidy w zapobieganiu utrzymującemu się bólowi pooperacyjnemu po operacjach torakoskopowych: randomizowane, kontrolowane, czynnikowe, międzynarodowe, wieloośrodkowe badanie pilotażowe
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przetrwały ból pooperacyjny (PPSP) po zabiegach lobektomii wideo wspomaganej chirurgii klatki piersiowej (VATS) jest ważnym problemem zdrowotnym, któremu nie ma skutecznej metody zapobiegania. Antagoniści NMDA i steroidy mogą modyfikować szlaki sygnalizacji bólu i uczulenia oraz szlaki zapalno-immunologiczne, a zatem mogą potencjalnie zapobiegać rozwojowi PPSP. Środki te są bezpiecznie stosowane w operacjach torakochirurgicznych, uzyskując wiele korzyści okołooperacyjnych, bez zwiększania szkodliwego działania. Ponieważ czynniki te działają według różnych mechanizmów biologicznych, właściwe jest zbadanie ich skutków w układzie czynnikowym w celu zwiększenia wydajności próby. Przed przeprowadzeniem dużej wieloośrodkowej próby proponujemy ustalenie wykonalności poprzez przeprowadzenie tej próby wykonalności.
Celem badania PAIN-STOP jest ocena wykonalności większego randomizowanego, kontrolowanego badania (RCT) oceniającego antagonistów NMDA i steroidy dożylne w porównaniu z placebo, w zmniejszaniu szans wystąpienia klinicznie istotnego przetrwałego bólu pooperacyjnego (PPSP) po operacje torakoskopowe wspomagane wideo (VATS). Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne o schemacie czynnikowym 2 x 2. Pilotażowa faza badania obejmie 48 pacjentów i będzie obserwowana przez 3 miesiące. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z czterech grup: 1) aktywny NMDA + sterydowe placebo; 2) Aktywny steryd + placebo NMDA; 3) aktywny NMDA + aktywny steryd; 4) NMDA placebo + steroidowe placebo. Wizyta kontrolna zostanie przeprowadzona w szpitalu; dzień 8 i miesiąc 2 telefonicznie; oraz osobiste wizyty kontrolne po 30 dniach i 3 miesiącach po randomizacji; w przypadku pacjentów, którzy nie mogą przyjść osobiście, przewidziana jest wizyta telefoniczna.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N4A6
- St. Joseph's Healthcare
-
-
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106
- Cleveland Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18-75 lat,
- Planowana planowa lobektomia płucna VATS,
- Wyraź pisemną świadomą zgodę na udział.
Kryteria wyłączenia:
- Obecny ból po tej samej stronie klatki piersiowej o nasileniu od umiarkowanego do silnego (>3/10 w numerycznej skali oceny (NRS) 0-10 – gdzie 0=brak bólu, 10=ból maksymalny),
- Znany guz wewnątrzczaszkowy lub tętniak mózgu lub podwyższone ciśnienie wewnątrzgałkowe,
- Ciężkie zaburzenia czynności nerek (GFR na podstawie klirensu kreatyniny <30 ml/min),
- Alergie na jeden lub więcej badanych leków,
- Leczenie sterydami > 10 mg/dobę prednizolonu lub jego odpowiednika przez > 3 tygodnie w ciągu ostatnich 3 miesięcy,
- Historia schizofrenii lub choroby afektywnej dwubiegunowej,
- Historia uzależnienia od narkotyków (stwierdzone przez lekarza uzależnienie od leków na receptę lub bez recepty, z wyłączeniem alkoholu),
- aktualne rozpoznanie zespołu Cushinga,
- Ciąża,
- Wcześniejszy udział w badaniu PAIN-STOP.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Aktywny NMDA + Sterydowe placebo
NMDA aktywna: ketamina (0,5 mg/kg IV bolus przed nacięciem i 0,1 mg/kg/h wlew pooperacyjny do 24 godzin) oraz doustna memantyna (5 mg BID [pierwszy tydzień]; 10 mg BID [po trzech tygodniach]). Sterydowe placebo: dwie dawki soli fizjologicznej; 25 mg podane przed rozpoczęciem operacji i 25 mg rano drugiego dnia po operacji. |
Grupa aktywna NMDA obejmie ketaminę (0,5 mg/kg IV w bolusie przed nacięciem i 0,1 mg/kg/h wlew pooperacyjny do 24 godzin) oraz doustną memantynę (5 mg BID [pierwszy tydzień]; 10 mg BID [po trzech tygodniach] ).
Grupa sterydów placebo obejmie dwie dawki normalnej soli fizjologicznej; jedna dawka podana przed rozpoczęciem operacji i jedna dawka podana rano drugiego dnia po operacji.
|
|
Eksperymentalny: Aktywny steryd + placebo NMDA
NMDA placebo: zwykła sól fizjologiczna (bolus dożylny przed nacięciem i infuzja pooperacyjna do 24 godzin) i doustne dopasowanie placebo do memantyny (jedna kapsułka dwa razy na dobę [pierwszy tydzień]; jedna kapsułka dwa razy na dobę [po trzech tygodniach]). Aktywny steroid: dwie dawki deksametazonu; 25 mg podane przed rozpoczęciem operacji i 25 mg rano drugiego dnia po operacji. |
Grupa sterydowa aktywna obejmie dwie dawki deksametazonu; 25 mg podane przed rozpoczęciem operacji i 25 mg rano drugiego dnia po operacji.
Grupa aktywna NMDA będzie obejmowała zwykłą sól fizjologiczną (bolus IV przed nacięciem i wlew pooperacyjny do 24 godzin) oraz doustne dopasowanie placebo do memantyny (1 kapsułka BID [pierwszy tydzień]; 1 kapsułka BID [po trzech tygodniach]).
|
|
Eksperymentalny: Aktywny NMDA + Aktywny steryd
NMDA aktywna: ketamina (0,5 mg/kg IV bolus przed nacięciem i 0,1 mg/kg/h wlew pooperacyjny do 24 godzin) oraz doustna memantyna (5 mg BID [pierwszy tydzień]; 10 mg BID [po trzech tygodniach]). Aktywny steroid: dwie dawki deksametazonu; 25 mg podane przed rozpoczęciem operacji i 25 mg rano drugiego dnia po operacji. |
Grupa aktywna NMDA obejmie ketaminę (0,5 mg/kg IV w bolusie przed nacięciem i 0,1 mg/kg/h wlew pooperacyjny do 24 godzin) oraz doustną memantynę (5 mg BID [pierwszy tydzień]; 10 mg BID [po trzech tygodniach] ).
Grupa sterydowa aktywna obejmie dwie dawki deksametazonu; 25 mg podane przed rozpoczęciem operacji i 25 mg rano drugiego dnia po operacji.
|
|
Komparator placebo: NMDA placebo + Steroidowe placebo
NMDA placebo: zwykła sól fizjologiczna (bolus dożylny przed nacięciem i infuzja pooperacyjna do 24 godzin) i doustne dopasowanie placebo do memantyny (jedna kapsułka dwa razy na dobę [pierwszy tydzień]; jedna kapsułka dwa razy na dobę [po trzech tygodniach]). Sterydowe placebo: dwie dawki soli fizjologicznej; 25 mg podane przed rozpoczęciem operacji i 25 mg rano drugiego dnia po operacji. |
Grupa sterydów placebo obejmie dwie dawki normalnej soli fizjologicznej; jedna dawka podana przed rozpoczęciem operacji i jedna dawka podana rano drugiego dnia po operacji.
Grupa aktywna NMDA będzie obejmowała zwykłą sól fizjologiczną (bolus IV przed nacięciem i wlew pooperacyjny do 24 godzin) oraz doustne dopasowanie placebo do memantyny (1 kapsułka BID [pierwszy tydzień]; 1 kapsułka BID [po trzech tygodniach]).
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Rekrutacja
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Możliwość rekrutacji 90% kwalifikujących się pacjentów.
|
6 miesięcy
|
|
Rekrutacja
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Możliwość rekrutacji co najmniej 4 pacjentów miesięcznie na ośrodek i zakończenia rekrutacji w okresie 6 miesięcy.
|
6 miesięcy
|
|
Podejmować właściwe kroki
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Możliwość uzyskania obserwacji u >90% włączonych pacjentów po trzech miesiącach.
|
9 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
NRS - Częstość występowania PPSP
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Intensywność PPSP w skali 0-10, po 3 miesiącach od randomizacji [0-10 numeryczna skala ocen (NRS) - gdzie 0=brak bólu, 10=maksymalny ból].
|
3 miesiące
|
|
NRS - Występowanie PPSP z wywołanym ruchem
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Występowanie PPSP (w i/lub wokół blizny pooperacyjnej) po 3 miesiącach od randomizacji, ponieważ obecność ruchu wywoływała ból > 3/10 w 0-10 NRS.
|
3 miesiące
|
|
Szybkość zmiany natężenia bólu pooperacyjnego
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Szybkość zmiany natężenia bólu pooperacyjnego mierzona w czasie (trajektoria bólu).
|
3 miesiące
|
|
Stosowanie narkotycznych leków przeciwbólowych
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Stosowanie narkotycznych leków przeciwbólowych > 3 dni w tygodniu powyżej 4 tygodni i do 3 miesięcy po randomizacji.
|
3 miesiące
|
|
Obecność NP
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Obecność NP jako > 3 z 7 pozycji przy użyciu skali DN4, mierzona po 3 miesiącach od randomizacji.
|
3 miesiące
|
|
Wynik BPI
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Różnica w ingerencji w codzienne czynności mierzona za pomocą skali interferencji Krótkiego Inwentarza Bólu, mierzona 3 miesiące po randomizacji.
|
3 miesiące
|
|
Specyficzne ograniczenia aktywności w chirurgii klatki piersiowej
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Różnica w ograniczeniach swoistej aktywności w chirurgii klatki piersiowej, mierzona po 3 miesiącach od randomizacji.
|
3 miesiące
|
|
Zmiana globalnego stanu zdrowia
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Zmiana ogólnego stanu zdrowia mierzona za pomocą skali globalnego wrażenia zmiany (GIC) po 3 miesiącach od randomizacji.
|
3 miesiące
|
|
Różnica w jakości życia
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Różnica w jakości życia (QoL) na podstawie QoL-30 Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC) po 3 miesiącach od randomizacji.
|
3 miesiące
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania zawału i urazu mięśnia sercowego
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Częstość występowania zawału mięśnia sercowego i uszkodzenia mięśnia sercowego po operacjach niekardiochirurgicznych (MINS)
|
3 miesiące
|
|
Częstość występowania pooperacyjnego zapalenia płuc
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Częstość występowania pooperacyjnego zapalenia płuc
|
3 miesiące
|
|
Występowanie przedłużonego wycieku powietrza
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Występowanie przedłużonego wycieku powietrza
|
3 miesiące
|
|
Częstość nowych intubacji i wentylacji dodatnim ciśnieniem
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Częstość nowych intubacji i wentylacji dodatnim ciśnieniem
|
3 miesiące
|
|
Częstość występowania zakażenia miejsca operowanego
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Częstość występowania zakażenia miejsca operowanego
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Krzesło do nauki: PJ Devereaux, MD, PhD, McMaster University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2016-001-PS
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .