Forebyggelse af smerter med NMDA-antagonister - Steroider i thorakoskopiske lObektomiprocedurer (PAIN-STOP) Pilotforsøg (PAIN-STOP)
NMDA-antagonister og steroider til forebyggelse af vedvarende post-kirurgiske smerter efter thorakoskopiske operationer: et randomiseret kontrolleret, faktorielt design, internationalt, multicenter pilotundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vedvarende postkirurgisk smerte (PPSP) efter videoassisteret thoraxkirurgi (VATS) lobektomiprocedurer er et vigtigt sundhedsproblem, som der ikke er nogen effektiv forebyggelsesmetode for. NMDA-antagonister og steroider kan modificere smertesignal-sensibiliseringsveje og inflammatoriske-immune veje og kan derfor potentielt forhindre udviklingen af PPSP. Disse midler er blevet brugt sikkert i thoraxoperationer for at opnå mange perioperative fordele uden at øge de skadelige virkninger. Da disse midler virker ved forskellige biologiske mekanismer, er det hensigtsmæssigt at studere deres virkninger i et faktorielt design for at øge forsøgets effektivitet. Inden vi gennemfører et stort multicenterforsøg, foreslår vi at fastslå gennemførligheden ved at udføre dette feasibility-forsøg.
Formålet med PAIN-STOP-studiet er at vurdere gennemførligheden af et større randomiseret kontrolleret forsøg (RCT), der evaluerer NMDA-antagonister og IV-steroider sammenlignet med placebo, for at mindske chancerne for klinisk signifikant vedvarende post-kirurgisk smerte (PPSP) efter video assisterede thorakoskopiske operationer (VATS). Dette er et multicenter randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg med et 2 x 2 faktorielt design. Pilotfasen af forsøget vil rekruttere 48 patienter og følge dem i 3 måneder. Patienter vil blive randomiseret til en af fire grupper: 1) NMDA aktiv + Steroid placebo; 2) Steroid aktiv + NMDA placebo; 3) NMDA aktiv + Steroid aktiv; 4) NMDA placebo + Steroid placebo. Opfølgningsbesøg vil blive gennemført på hospitalet; dag 8 og måned 2 ved et telefonopkald; og personlige opfølgningsbesøg 30 dage og 3 måneder efter randomisering; for patienter, der ikke kan møde personligt, vil der blive foretaget en telefonisk opfølgning.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8N4A6
- St. Joseph's Healthcare
-
-
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
- Cleveland Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18-75 år,
- Planlagt elektiv VATS lungelobektomi,
- Giv skriftligt informeret samtykke til at deltage.
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel smerte på samme side af brystet af moderat til svær intensitet (>3/10 i 0-10 numerisk vurderingsskala (NRS) - hvor 0=ingen smerte, 10=maksimal smerte),
- Kendt intrakraniel masse eller cerebral aneurisme eller forhøjet intraokulært tryk,
- Svært nedsat nyrefunktion (kreatininclearance-baseret GFR på <30 ml/min).
- Allergi over for en eller flere af undersøgelsesmedicinen,
- Steroidbehandling > 10 mg/dag af Prednisolon eller tilsvarende i > 3 uger inden for de sidste 3 måneder,
- Anamnese med skizofreni eller bipolar lidelse,
- Anamnese med stofmisbrug (receptpligtig eller ikke-receptpligtig stofafhængighed diagnosticeret af en læge, undtagen alkohol),
- Nuværende diagnose af Cushings syndrom,
- Graviditet,
- Tidligere deltagelse i PAIN-STOP forsøget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Faktoriel opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: NMDA aktiv + Steroid placebo
NMDA aktiv: ketamin (0,5 mg/kg IV bolus præ-incision og 0,1 mg/kg/time infusion postoperativt op til 24 timer) og oral memantin (5 mg BID [første uge]; 10 mg BID [efter tre uger]). Steroid placebo: to doser normalt saltvand; 25 mg givet før påbegyndelse af operationen og 25 mg givet om morgenen den anden postoperative dag. |
NMDA aktiv gruppe vil involvere ketamin (0,5 mg/kg IV bolus præ-incision og 0,1 mg/kg/time infusion postoperativt op til 24 timer) og oral memantin (5 mg BID [første uge]; 10 mg BID [efter tre uger] ).
Steroid placebo gruppe vil involvere to doser af normalt saltvand; én dosis givet før påbegyndelse af operationen og én dosis givet om morgenen den anden postoperative dag.
|
|
Eksperimentel: Steroid aktiv + NMDA placebo
NMDA placebo: normal saltvand (IV bolus præ-incision og infusion postoperativt op til 24 timer) og oral matchende placebo til memantin (én kapsel BID [første uge]; en kapsel BID [efter tre uger]). Steroid aktiv: to doser dexamethason; 25 mg givet før påbegyndelse af operationen og 25 mg givet om morgenen den anden postoperative dag. |
Steroid aktiv gruppe vil involvere to doser af dexamethason; 25 mg givet før påbegyndelse af operationen og 25 mg givet om morgenen den anden postoperative dag.
NMDA aktiv gruppe vil involvere normalt saltvand (IV bolus præ-incision og infusion postoperativt op til 24 timer) og oral matchende placebo til memantin (1 kapsel BID [første uge]; 1 kapsel BID [efter tre uger]).
|
|
Eksperimentel: NMDA aktiv + Steroid aktiv
NMDA aktiv: ketamin (0,5 mg/kg IV bolus præ-incision og 0,1 mg/kg/time infusion postoperativt op til 24 timer) og oral memantin (5 mg BID [første uge]; 10 mg BID [efter tre uger]). Steroid aktiv: to doser dexamethason; 25 mg givet før påbegyndelse af operationen og 25 mg givet om morgenen den anden postoperative dag. |
NMDA aktiv gruppe vil involvere ketamin (0,5 mg/kg IV bolus præ-incision og 0,1 mg/kg/time infusion postoperativt op til 24 timer) og oral memantin (5 mg BID [første uge]; 10 mg BID [efter tre uger] ).
Steroid aktiv gruppe vil involvere to doser af dexamethason; 25 mg givet før påbegyndelse af operationen og 25 mg givet om morgenen den anden postoperative dag.
|
|
Placebo komparator: NMDA placebo + Steroid placebo
NMDA placebo: normal saltvand (IV bolus præ-incision og infusion postoperativt op til 24 timer) og oral matchende placebo til memantin (én kapsel BID [første uge]; en kapsel BID [efter tre uger]). Steroid placebo: to doser normalt saltvand; 25 mg givet før påbegyndelse af operationen og 25 mg givet om morgenen den anden postoperative dag. |
Steroid placebo gruppe vil involvere to doser af normalt saltvand; én dosis givet før påbegyndelse af operationen og én dosis givet om morgenen den anden postoperative dag.
NMDA aktiv gruppe vil involvere normalt saltvand (IV bolus præ-incision og infusion postoperativt op til 24 timer) og oral matchende placebo til memantin (1 kapsel BID [første uge]; 1 kapsel BID [efter tre uger]).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Rekruttering
Tidsramme: 6 måneder
|
Evne til at rekruttere 90% af kvalificerede patienter.
|
6 måneder
|
|
Rekruttering
Tidsramme: 6 måneder
|
Evne til at rekruttere mindst 4 patienter pr. måned pr. sted, og fuldføre rekrutteringen over en 6-måneders periode.
|
6 måneder
|
|
Opfølgning
Tidsramme: 9 måneder
|
Evne til at opnå opfølgning hos >90 % af de tilmeldte patienter efter tre måneder.
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
NRS - Forekomst af PPSP
Tidsramme: 3 måneder
|
Intensitet af PPSP på en skala fra 0-10, 3 måneder efter randomisering [0-10 numerisk vurderingsskala (NRS) - hvor 0=ingen smerte, 10=maksimal smerte].
|
3 måneder
|
|
NRS - Forekomst af PPSP med bevægelse fremkaldt
Tidsramme: 3 måneder
|
Forekomst af PPSP (i og/eller omkring operationsarret) 3 måneder efter randomisering, da tilstedeværelsen af bevægelse fremkaldte smerte > 3/10 i 0-10 NRS.
|
3 måneder
|
|
Ændring af postoperativ smerteintensitet
Tidsramme: 3 måneder
|
Ændringshastigheden af postoperativ smerteintensitet målt over tid (smertebane).
|
3 måneder
|
|
Brug af narkotisk smertestillende medicin
Tidsramme: 3 måneder
|
Brug af narkotisk smertestillende medicin > 3 dage/uge ud over 4 uger og op til 3 måneder efter randomisering.
|
3 måneder
|
|
Tilstedeværelse af NP
Tidsramme: 3 måneder
|
Tilstedeværelse af NP som > 3 ud af 7 elementer ved hjælp af DN4-skala, målt 3 måneder efter randomisering.
|
3 måneder
|
|
BPI score
Tidsramme: 3 måneder
|
Forskel i interferens med dagligdags aktiviteter målt ved hjælp af Brief Pain Inventory interferensscore, målt 3 måneder efter randomisering.
|
3 måneder
|
|
Thoraxkirurgi specifikke aktivitetsbegrænsninger
Tidsramme: 3 måneder
|
Forskel i thoraxkirurgiske specifikke aktivitetsbegrænsninger, målt 3 måneder efter randomisering.
|
3 måneder
|
|
Ændring i global sundhedstilstand
Tidsramme: 3 måneder
|
Ændring i global sundhedsstatus målt ved hjælp af global impression of change (GIC) skala 3 måneder efter randomisering.
|
3 måneder
|
|
Forskel i livskvalitet
Tidsramme: 3 måneder
|
Forskel i livskvalitet (QoL) ved brug af European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) QoL-30 3 måneder efter randomisering.
|
3 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af myokardieinfarkt og skade
Tidsramme: 3 måneder
|
Forekomst af myokardieinfarkt og myokardieskade efter ikke-kardial kirurgi (MINS)
|
3 måneder
|
|
Forekomst af postoperativ lungebetændelse
Tidsramme: 3 måneder
|
Forekomst af postoperativ lungebetændelse
|
3 måneder
|
|
Forekomst af langvarig luftlækage
Tidsramme: 3 måneder
|
Forekomst af langvarig luftlækage
|
3 måneder
|
|
Forekomst af ny intubation og overtryksventilation
Tidsramme: 3 måneder
|
Forekomst af ny intubation og overtryksventilation
|
3 måneder
|
|
Forekomst af infektion på operationsstedet
Tidsramme: 3 måneder
|
Forekomst af infektion på operationsstedet
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studiestol: PJ Devereaux, MD, PhD, McMaster University
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016-001-PS
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .